F intézet; r Kísérleti biomedicina - I. széki thrombocyta funkció
Sérülések után a vérlemezkék alapvető szerepet játszanak a vérzés megállításában. Jelenleg azonban messzemenő ismeretek vannak arról, hogy a vérlemezkék alapvető szerepet játszanak olyan súlyos betegségeknél is, amelyek nem elsősorban vérzéssel járnak. Kutatjuk a thrombocyta funkció szerepét a releváns betegségekben, például a szepszisben.
Megvizsgáltuk az emberi vérlemezkék kialakulásának és működésének különböző aspektusait.
I) Standardizált vérlemezke-funkció diagnosztika
Az emberi vérlemezkék nagyon kényesek. Az elemzés előtti minőségi előírásokat a vér vételétől és feldolgozásától kezdve a szükséges vizsgálatokig be kell tartani. A vérlemezkefunkció elemzésének jól bevált módszere az aggregometria. Ehhez a technikához azonban viszonylag nagy mennyiségű vér szükséges, ezért nem alkalmas nagyon alacsony vérlemezkeszámú embereknek vagy kisgyermekeknek. Az áramlási citometria olyan alternatívát kínál, amely minimális mennyiségű vért igényel, és lehetővé teszi a thrombocyta-funkció számos aspektusának egyidejű vizsgálatát. Ez magában foglalja a felszíni receptorok felszerelését és sűrűségét, a belső (alfa és sűrű) szemcsék felszabadulását és az integrin receptorok aktiválásának képességét. Kidolgoztunk egy gyakorlati megközelítést a thrombocyta-funkció diagnosztikájához, és javaslatot teszünk egy algoritmusra az örökletes vérzési tendenciák mögöttes genetikai változások azonosítására.
II) A vérlemezke működése a szepszisben
A szepszis egy nagyon összetett betegség, amelynek számos összetevője szisztémásan szabályozatlan, és amelyet gyakran baktériumok vagy gombák válthatnak ki. A betegség kezdeti szakaszában a vérlemezkék száma kezdetben növekszik (reaktív trombocitózis), de a szepszis időtartamával jelentősen csökken. A súlyos thrombocytopenia (a vérlemezkék nagyon alacsony száma a vérben) rossz prognózissal jár. Az Egyetemi Kórház I. Orvosi Klinikájának intenzív osztályával együttműködve megvizsgáljuk a vérlemezkék reakcióképességét a szepszisben szenvedő betegeknél a betegség folyamán, és reméljük, hogy jobban jellemezhetjük a vérlemezkék mögöttes változásokat, és ezáltal prognosztikai és diagnosztikai markerek is kialakulhatnak.
III) Trombocita biogenezis és génterápia
A vérlemezkék a csontvelőben lévő prekurzor sejtekből (vérképző őssejtek) származnak. Ezek specifikus növekedési faktorokra, például trombopoietinre reagálnak, majd differenciálódnak (megakariocita) prekurzor sejtekké, és végül érett vérsejtekké, például megakariocitákká. Ezek főleg a csontvelőben lévő edényeken találhatók, ahol a vérlemezkéket szabadítják fel a véráramba. Mivel a vérlemezkéknek nincs magjuk, nem tudod őket genetikailag módosítani. Kidolgoztunk egy protokollt, amelyben hagyjuk, hogy a csontvelőben lévő hematopoietikus őssejtek (úgynevezett CD34-pozitív sejtek) megkülönböztessenek megakariocitákat a sejttenyészetben, amelyek aztán érett sejtként levágják "hajtóanyagként", amelyből a vérlemezkék keletkeznek. Ezenkívül használhatunk "indukált pluripotens őssejteket" (iPS sejteket), amelyeket izolálhatunk és megkülönböztethetünk egy donortól, esetleg kóros háttérrel. Ezek a sejtek módosíthatók génterápiás vektorokkal, így megvizsgálhatjuk a thrombocyta-képződésre gyakorolt hatást az egyes fehérjék hiánya vagy feleslege esetén. Végső soron a cél a saját vérképző őssejtek biztonságos korrekciójának lehetővé tétele az autológ őssejt-transzplantáció elvégzése érdekében, és ezáltal a ritka veleszületett vérlemezkék és vérző betegségek gyógyítása.