Fabry-betegség - okai, tünetei és kezelése Egészségem
A Fabry-betegség egy ritka, örökletes anyagcsere-betegség, amely minden szervet érinthet. Olvassa el a Fabry-kór tüneteit, okait és kezelését.
Szinonimák
Fabry-betegség, Fabry-szindróma, Fabry-Anderson-kór, Fabry-Anderson-szindróma, Anderson-Fabry-betegség, Anderson-Fabry-szindróma, alfa-galaktozidáz A hiány, diffúz angiokeratóma, Angiokeratome Corporis Diffusum Fabry, FD
meghatározás
A Fabry-betegséget gyakran Fabry-kórnak vagy Fabry-Anderson-szindrómának nevezik. A két név a német Johannes Fabry (1880–1967) és az angol William Anderson (1842–1900) származéka. Először 1898-ban írták le egymástól függetlenül az anyagcserezavarokat.
A Fabry-betegség ritka, örökletes anyagcsere-rendellenesség az úgynevezett lizoszómális tárolási betegségek csoportjából. A Fabry-betegség minden szervet érinthet, ezért többrendszeres betegség.
De mik a lizoszomális tárolási betegségek?
A lizoszómák olyan állati és emberi sejtek sejtorganellumai, amelyek emésztési enzimeket tartalmaznak. Többek között exogén és endogén poliszacharidokat és más nagy molekulájú vegyületeket alakítanak át egyedi anyagaikká. Ehhez speciális, katalizátor funkciójú fehérjékre, úgynevezett enzimekre van szükség.
A lizoszomális tárolási betegségek akkor jelentkeznek, amikor a lizoszómák már nem tudják teljes mértékben teljesíteni enzimatikus funkciójukat. Ennek eredményeként a makromolekulák már nem bomlanak le, és felhalmozódnak a sejtekben és a szövetekben.
Fabry-szindrómában az α-galaktozidáz A enzim már nem működik megfelelően. Ez az enzim felelős a Globotriaosylceramid (rövidítve Gb3, más néven GL-3) lebontásáért. Ennek eredményeként a Gb3 felhalmozódik az erek belső falain.
A Fabry-kór tünetei az érintett szervtől függenek, és a fájdalmas kezektől és lábaktól a veseműködési zavarokig és a szívkárosodásig terjedhetnek. Ezért - és e betegség ritkasága miatt - a diagnózist gyakran viszonylag későn állapítják meg.
A Fabry-betegségre jelenleg nincs gyógyszer. 2001 óta azonban a Fabry-kór kauzális módon enzimpótló terápiával kezelhető. A betegek az α-galaktozidáz A enzimet egész életen át infúzióban kapják.
frekvencia
A Fabry-kór ritka betegség (árva betegség). Az anyagcsere-rendellenesség előfordulásának száma jelentősen változik. A legújabb olasz kutatások szerint 1: 3100 prevalenciát feltételezhetünk. Eszerint 3100 újszülöttre átlagosan 1 csecsemő betegszik meg. Ennek eredményeként 26 450 Fabry-beteg van Németországban. Hivatalosan azonban csak mintegy 700-at tartanak nyilván. A be nem jelentett esetek száma valószínűleg jóval nagyobb.
Tünetek
A Fabry-betegség kétféle változatban fordul elő. Az 1. csoportba azok az emberek tartoznak, akiknél az α-galaktozidáz A enzim már nem működik. Az orvosok a klasszikus Fabry-szindrómáról beszélnek. A Fabry 2 csoportban az enzim nem működik megfelelően. Ezt atipikus Fabry-szindrómának nevezik.
A klasszikus Fabry-szindróma kezdeti tünetei
A Fabry-betegség csak akkor válik észrevehetővé, ha elegendő mennyiségű globotriaozilceramid (Gb3) felhalmozódik az erek belső sejtfalaiban. A klasszikus Fabry-szindrómában az első tünetek általában gyermekkorban észlelhetők. A fő kezdeti tünet az ujjak és a lábujjak fájdalmas érzése (acra). Ezek az úgynevezett akroparesztéziák az összes Fabry-kórban szenvedő beteg 80% -ánál fordulnak elő.
A Fabry-betegség fájdalma kétféleképpen fordulhat elő:
- Az úgynevezett periodikus Fabry-válságok során folyamatosan visszatérő fájdalom-rohamok
- 2. krónikus lefolyásként, állandó fájdalommal.
Fabry válságok
A Fabry-kríziseket különösen stressz, fizikai vagy szellemi kimerültség, erős fizikai vagy pszichológiai stresszes helyzetek, láz vagy meleg hőmérsékletről hidegre történő gyors változás váltja ki vagy fordítva. A Fabry-krízisekben jelentkező fájdalmat az érintettek gyakran kellemetlenül égőnek írják le. Az ujjakon és a lábujjakon kezdődnek, és kezekbe és lábakba, valamint karokba és lábakba kerülnek. Innen a test más területeire is sugároznak. Nagyon gyakran ezeket a tüneteket rosszul értelmezik, és például helytelenül reumás betegségként vagy Raynaud-szindrómaként értelmezik.
Krónikus Fabry fájdalom
A fájdalom krónikus lefolyását általában bizsergő, bizsergő és/vagy égő érzések kísérik.
A fájdalom gyakran elmúlik serdülőkorban és felnőttkorban. Ennek eredményeként a Fabry-kórt nem ritkán utasítják el, mint a növekedési fájdalom legyőzését.
A Fabry-betegség korai tünetei
A Fabry-szindróma egyéb jellegzetes korai tünetei a szaruhártya fedettsége, a megnövekedett bőrelváltozások (úgynevezett angiokeratómák), csökkent vagy hiányzó izzadás (hipohidrosis/anhidrosis) és gyomor-bélrendszeri panaszok.
A szaruhártya homályossága (örvény keratopathia): A klasszikus Fabry-betegség legfontosabb korai tünete a szaruhártya-fedettség, amely mindkét szemben megtalálható szinte minden klasszikus Fabry-beteg esetében. Egy egyszerű réslámpa-vizsgálat örvénylő, tejfehér mintázatokat tár fel, amelyek a globotriaozilceramid (Gb3) lerakódásoknak tulajdoníthatók. A felhősség ellenére az érintettek többségében megmarad a látás és a szem ereje. Csak nagyon ritkán károsíthatja a vizuális teljesítményt az enyhe kékes szín.
Angiokeratomas szintén a klasszikus Fabry-betegség korai tünetei közé tartoznak. Ezek jóindulatú, kissé megemelkedett, vörös vagy lilás bőrelváltozások. Jellemzően a köldök, a fenék, az ágyék és a comb területén fordulnak elő. Néha ezek a megemelt bőrterületek a száj és a végbélnyálkahártyán is megtalálhatók. Az angiokeratomák kicsi vaszkuláris daganatok (angiomák), amelyek a nem degradálódott Gb3 következtében kialakuló érkárosodásból és értágulatból erednek. Előfordulhatnak egyenként és csoportosan. Az angiokeratomák általában az életkor előrehaladtával szaporodnak és növekednek. Nem ritka, hogy ezeket a bőrelváltozásokat tévesen pattanásként értelmezik.
Hypohidrosis/anhidrosis: Az anhidrosis az orvosi szakemberek szerint képtelenség a verejték kiválasztására. Hypohidrosisban az izzadás képessége erősen korlátozott. A verejték kiválasztását az úgynevezett vegetatív idegrendszer (VNS) vezérli. Fabry-betegségben a lebontatlan zsírmolekulák felhalmozódnak a VNS idegsejtjeiben, és így megakadályozzák az izzadság szekrécióját. A Fabry-betegek gyakran nem tudnak vagy nem képesek izzadni. A nagy meleg/meleg (például nyáron vagy a szaunában) szinte elviselhetetlen, és sporttevékenységek vagy fizikai erőfeszítések csak minimális mértékben lehetségesek.
Emésztőrendszeri panaszok: A Fabry-betegség másik jellegzetes korai tünete a gyomor-bélrendszeri panaszok. Azért merülnek fel, mert a Gb3 felhalmozódik az idegsejt testekben és a gyomor-bél traktus erekben. A gyomor-bélrendszeri panaszok gyermekkorban kezdődnek, és felnőtt Fabry-betegeknél is fennállnak. Az emberek általában hányingert, hányást és hasmenést tapasztalnak. Nem ritka, hogy ez étvágytalansághoz és fogyáshoz vezet.
A Fabry-betegség késői tünetei
A Fabry-betegség előrehaladtával az érrendszer egyre több szervet érint. A betegség klasszikus lefolyása során a kezeletlen, korlátozott ürülési és szűrési funkciójú vesekárosodás gyakran 20 éves kortól jelentkezik. Néha csak a vese-helyettesítő terápia (dialízis) képes megakadályozni a vizeletmérgezés okozta halált (urémia).
A klasszikus Fabry-betegségben szenvedő betegek 40-60% -ában szívritmuszavarral és szívizomgyengeséggel járó szívkárosodás lép fel. Ennek jelző tünetei elsősorban a légszomj (kezdetben testmozgás közben, később nyugalmi állapotban is), túl gyors, lassú vagy botladozó szívverés és mellkasi problémák (angina pectoris), valamint a lábak vízvisszatartása (ödéma).
Az agy funkcionális rendellenességei szintén a késői tünetek a klasszikus Fabry-betegségben. A legkisebb agyi erekben a keringési rendellenességek néha súlyos ideghibákhoz vezetnek. A központi idegrendszer érintettségének indikatív tünetei: fejfájás, szédülés, felejtés a demenciáig, sőt agyvérzés.
További hosszú távú károsodás a halláskárosodás (beleértve a süketséget) és az egyensúly, a légzési nehézségek és a köhögés, valamint a csontsűrűség változása a spontán törések fokozott kockázatával.
A Fabry-betegség nagyon súlyos hatással van az életminőségre. Különösen a férfiak szenvednek depresszióban és társadalmi elszigeteltségben.
Atípusos Fabry-szindróma
Az atipikus Fabry-szindrómában az α-galaktozidáz A enzim nem teljesen kudarcot vall, de mégis működik. Ezért a már említett tünetek később jelentkeznek, mint a klasszikus Fabry-szindróma esetén. A férfiak atipikus Fabry-szindróma gyakran csak csecsemők és kisgyermekek után válik észrevehetővé. A nőknél még később. Nem ritka, hogy az első tünetek 40-50 éves kor között jelentkeznek.
Az atipikus Fabry-szindróma tünetei általában kevésbé kifejezettek. Néha az atipikus Fabry-betegség csak egy szervre korlátozódik.
okoz
A Fabry-betegség egy örökletes anyagcserezavar, amely az X-kromoszóma mutációjára vezethető vissza. Ennek eredményeként az a-galaktozidáz A enzim aktivitása és funkcionalitása csökken vagy funkciója teljesen szünetel. Α-galaktozidáz A nélkül a globotriaozilceramid metabolit (rövidítve Gb3, más megnevezéssel GL-3) már nem osztható el kellőképpen bizonyos sejtorganellumokban, az úgynevezett lizoszómákban. Ennek eredményeként a Gb3 felhalmozódik az erek belső falain, és keringési rendellenességekhez és funkcionális veszteségekhez vezet a szervekben.
vizsgálat
A Fabry-kór diagnózisát gyakran nagyon későn és előrehaladott stádiumban állapítják meg. A betegek gyakran megvannak az orvoslátogatások és a téves diagnózis hátterében. A sok tünet gyakran félrevezető.
Fabry-szindróma gyanúja esetén a laboratóriumi vizsgálatok és a molekuláris genetikai tesztek megerősítik a diagnózist. Néha szövetmintákat (biopszia) is vizsgálnak. Az a-galaktozidáz A enzim aktivitásának erősen csökkent szintje a férfiak vérében nagy valószínűséggel Fabry-kórra utal. Nőknél a vérvizsgálat nem eléggé biztos. Itt célzottan kell keresni a megváltozott gént a vérben.
Néha Fabry-kórt véletlenül fedezi fel egy szemész. Jellegzetes korai tünet a szaruhártya homályossága, amelyet réslámpa vizsgálatával lehet diagnosztizálni.
kezelés
A Fabry-betegség nem gyógyítható. 2001 óta azonban lehetőség van az enzimpótló kezelésre (ERT). Minél korábban kapja meg a beteg a hiányzó α-galaktozidáz A enzimet, annál kevesebb a szövődmény és annál jobb a prognózis. Az enzimpótló kezelést egész életen át tartó infúzióként alkalmazzák Fabry-betegség esetén.
Enzim-helyettesítő kezelés alfa agalzidázzal vagy béta agalzidázzal
Németországban Fabry-betegségben két gyógyszer áll rendelkezésre az ERT-re: Replagal a Shire Pharmaceuticals alfa agalzidáz hatóanyagával és a Fabrazyme a Genzyme Corporation béta agalzidáz hatóanyagával. Mindkét hatóanyag az α-galaktozidáz A enzim ekvivalens, biotechnológiailag előállított változata.
Tüneti gyógyszeres terápia
A karbamazepint, szintén pregabalinnal kombinálva, gyakran kísérő terápiaként adják be fájdalmas kóros érzések ellen. Előfordul, hogy az elviselhetetlen fájdalom enyhítésére az opioid fájdalomcsillapítók, például a tilidin, a tramadol vagy az oxikodon is szükségesek. A gyomor-bélrendszeri panaszok ellen hatóanyagokat, például metoklopramidot vagy dimenhidrinátot alkalmaznak.
A vesekárosodás előrehaladásának megelőzése érdekében antihipertenzív gyógyszereket adhatunk az ACE-gátlók vagy az AT1-receptor antagonisták csoportjából. Az ACE-gátlók, például az enalapril és a ramipril, szintén segítenek szívelégtelenség és magas vérnyomás esetén. A béta-blokkolók, például a metoprolol és a bizoprolol, vagy a kalcium antagonisták, például a verapamil és a diltiazem csökkentik a túl gyors szívverés arányát.
Érprotézisek és bypass
Súlyos érkárosodás esetén időnként érprotézisekre és érpótló terápiákra, például sztentekre vagy bypass műveletekre van szükség. Kifejezett veseelégtelenség esetén a vérmosási eljárások (dialízis) az utolsó választás.
előrejelzés
A Fabry-kór prognózisa a terápia kezdetétől vagy attól függ, hogy egyáltalán elkezdik-e a terápiát. Ha nem kezelik, a Fabry férfi betegek várható élettartama körülbelül 50 év, a nők továbbra is 70 év körüliek. Nincsenek megbízható információk a Fabry-betegség általános halálozási arányáról.
megelőzés
A Fabry-betegség elleni hatékony megelőző intézkedések jelenleg nem ismertek.
A Fabry-kórban szenvedő betegek családtagjait is vizsgálni kell ezen anyagcserezavar miatt. Megfelelő genetikai hajlam esetén a Fabry-kór még az első tünetek megjelenése előtt felismerhető és kezelhető. Fabry betegek genetikai tanácsadása a családtervezési szakaszban ajánlott.