Fekélyes vastagbélgyulladás - biológia
Molekuláris iránytű a sejtek igazításához
Mi teszi a levelek öregedését ősszel
A keselyű gyöngytyúk demokráciája
Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
Árpa Pangenom: Mérföldkő az üveggyár felé vezető úton
Csökkentett táplálékfogyasztással, hosszabb élettartammal
Az állatmentes módszer megjósolja a nanorészecskék toxicitását
Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója
Colitis ulcerosa
| K51.- | Colitis ulcerosa | |
| K51.0 | Ulceratív (krónikus) enterocolitis | |
| K51.1 | Ulceratív (krónikus) ileocolitis | |
| K51.2 | Fekélyes (krónikus) proctitis | |
| K51.3 | Fekélyes (krónikus) rectosigmoiditis | |
| K51.4 | A vastagbél álpolipózisa | |
| K51.5 | A nyálkahártya proctocolitis | |
| K51.8 | Egyéb fekélyes vastagbélgyulladás | |
| K51.9 | Nem meghatározott fekélyes vastagbélgyulladás | |
| ICD-10 online (WHO 2011. évi verzió) | ||
A Colitis ulcerosa (Cu, angol colitis ulcerosa ) a krónikus gyulladásos bélbetegségek csoportjába tartozik. [1] [2] [3] A végbél és a vastagbél gyulladásos rohama jellemzi. A Crohn-kórral ellentétben csak a vastagbelet érinti folyamatosan a gyulladás, és ez csak a bélnyálkahártyára (nyálkahártyára és submucosára) korlátozódik.
frekvencia
100 000 lakosból körülbelül 200 szenved fekélyes vastagbélgyulladásban, évente három-hét új eset fordul elő 100 000 lakosra. A nők és a férfiak egyaránt érintettek. A megjelenés tipikus kora 20 és 40 év között van. Miután Észak-Amerikában és Európában évtizedek alatt nőtt a betegség előfordulása (prevalenciája), ott kezd stagnálni. Ázsiában, Afrikában és Dél-Amerikában, ahol a betegség korábban ritka volt, az új esetek jelentős növekedése figyelhető meg.
Etiológia/patogenezis
A betegség oka ismeretlen. A Crohn-kórhoz hasonlóan feltételezzük, hogy a bélflóra ellen genetikailag hajlamos, kórosan fokozott immunreakció lép fel. Számos génmutációt azonosítottak, amelyek a gyulladásos bélbetegség előfordulásához kapcsolódnak. A Crohn-betegséghez hasonlóan az NFκB transzkripciós faktor is gyaníthatóan folyamatosan aktív. A környezeti tényezőknek, például a higiéniai normáknak és a táplálkozásnak, ugyanolyan fontos szerepet kell játszaniuk. A stressz és a megterhelés jelentősen hozzájárulhat a nehéz lefolyáshoz, és kiválthatja a betegség aktív fellángolását.
Tünetek/panaszok
Klinikailag visszatérő (visszatérő) hasmenés, bélvérzés és kólika van az előtérben. A fekélyes vastagbélgyulladás lefolyása kiszámíthatatlan. A kezdet gyakran fokozatos. De vannak akut fázisok és a legsúlyosabb lefolyások is.
A széklet inkontinencia és a kényszeres (imperatív) székletürítés, maga a testi gyengeség, valamint az ezzel járó betegségek és a beadott gyógyszerek mellékhatásai gyakran problémásak a mindennapi életben. A súlyos puffadás a széklet gyakoribbá válásához vezethet. A relapszushoz kapcsolódó meteorizmus részben a relapszushoz kapcsolódó cukor-intolerancia (például laktóz, fruktóz, szorbit) következménye.
Az emésztőrendszeren kívüli megnyilvánulások (extraintestinális):
- spondylitis ankylopoetica (1–26%)
- Perifériás ízületek ízületi gyulladása, nagy ízületek vándorlásával (11%)
- Episcleritis (1,5-4%)
- Erythema nodosum (14–19%)
- Osteoporosis (7-18%) vagy osteopenia (34-67%)
- PSC (primer szklerotizáló cholangitis) (2–10%)
- Pyoderma gangrenosum (1-2%)
- Sacroiliitis (legfeljebb 24%)
- Uveitis (iritis/iridocyclitis)
Akut epizód
A fekélyes vastagbélgyulladás akut fellángolását a tipikus klinikai tünetek jellemzik, azaz véres hasmenés és esetleg tenesmen (állandó fájdalmas vizelési és ürítési késztetés). A széklet gyakorisága körülbelül 40-szer 24 órán belül nem ritka.
Zseniális tolóerő
Súlyos (fulmináns) roham esetén véres hasmenés, 38,5 ° C feletti láz és csökkent általános állapot, valamint fogyás lép fel. Ezenkívül gyors szívverés (tachycardia) és vérszegénység (vérszegénység) is előfordulhat. Egy másik komplikáció a mérgező megakolon. [4]
Krónikusan aktív tanfolyam
A krónikusan aktív lefolyást a klinikai tünetek fennmaradása jellemzi a megfelelő gyógyszeres kezelés ellenére, amely javulást eredményez, de nem teljes és tartós (kevesebb, mint két relapszus, azaz további relapszus, évente) remisszió.
Gyakran krónikusan aktív tanfolyamok esetén kialakul a gyógyszeres függőség. Egy idő után gyengébb hatásúak, vagy nem lehet egy adott érték alatt adagolni anélkül, hogy azonnal komoly problémák merülnének fel. Ezután egy tűzálló (nem vonzó) pályáról beszélünk.
Remisszió
A fekélyes vastagbélgyulladás remissziója az, ha nincs hasmenés (naponta legfeljebb három széklet), a székletben nincs látható vér és nincsenek fekélyes vastagbélgyulladás okozta tünetek. [5]
Diagnosztika/differenciáldiagnózisok
Florid fekélyes vastagbélgyulladás
A fekélyes vastagbélgyulladás heg stádiuma
Endoszkópia
A fekélyes vastagbélgyulladás diagnosztizálása csak mintákkal végzett kolonoszkópiával (biopszia) és azt követő szövettani vizsgálattal végezhető el. A hasonló endoszkópos leletekkel járó betegségeket meg kell különböztetni a differenciáldiagnózistól, különös tekintettel a Crohn-betegségre, a fertőző vagy gyógyszerekkel kapcsolatos vastagbélgyulladásra, pseudomembranosus colitisre, ischaemiás colitisre vagy diverticularis colitisre.
laboratórium
A megnövekedett CRP, fokozott vér ülepedés és leukocitózis a vérzés következtében gyulladás, esetleg vérszegénység jeleit észleli. Az esetek 60% -ában antineutrofil citoplazmatikus antitestek találhatók, perinukleáris fluoreszcencia mintázattal (p-ANCA).
Patológia/morfológia
- Enyhe lefolyással a bél nyálkahártyájának ödémás duzzanata jelentkezik.
- A betegség mérsékelt formái enyhe vérzéshez és fekélyesedéshez vezetnek.
- Súlyos esetekben nagy fekélyek alakulnak ki, amelyek megkönnyebbülés elvesztéséhez és a nyálkahártya ellapulásához vezetnek. A túlzott regeneráció pszeudopolipok kialakulásához vezet. Szövettanilag a limfociták és a hisztociták szövettanilag észrevehetőek, míg a serlegsejtek száma nagymértékben csökken. A kriptatályogok tipikusak, ha nem is meggyőzőek.
- A legakutabb akut folyamat során a vastagbél mérgező megnagyobbodása léphet fel. Ez a hasüreg és a peritonitis túlinflációját eredményezi, és fennáll a perforáció veszélye is, ezért ellenjavallt minden invazív diagnózis.
Karcinóma kockázat
Hosszú betegség és kiterjedt betegség (8–10 év, ha az egész vastagbél érintett, 12–15 évvel a bal oldali vastagbélgyulladás után) után megnő a rosszindulatú degeneráció kockázata. A betegség időtartama mellett a fekélyes vastagbélgyulladás mértéke egyértelmű kockázati tényezőt jelent a vastagbélrák (colorectalis carcinoma) kialakulásában, ezért úgynevezett rák előtti betegségnek is tekintik.
Endoszkópos tumorszűrés
A vastagbélgyulladás karcinóma ritka, rendszeres kolonoszkópos kontrollokkal, lépésenkénti biopsziákkal (2,1% tízéves betegség után, 8,5% 20 év után, 17,8% 30 év után). Ezért évenkénti kolonoszkópiát kell elvégezni lépésbiopsziával több mint nyolc éve fennálló (szub) teljes fekélyes vastagbélgyulladásban vagy több mint 15 éve fennálló baloldali vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél.
terápia
Alapvetően a meglévő irányelveket kell alkalmazni. A fekélyes vastagbélgyulladás kezelésében általában alkalmazott gyógyszereket orálisan vagy rektálisan adják a gyulladás csökkentésére. Különösen súlyos esetekben, amikor a belek nem képesek felszívni a hatóanyagokat, vagy nem képesek kellőképpen felszívódni, a legtöbb gyorsan ható gyógyszer intravénásan adható be.
Orvosi terápia
A fekélyes vastagbélgyulladás, valamint a Crohn-betegség kezelésére számos gyógyszer áll rendelkezésre, amelyek azonban néha súlyos vagy legalább kellemetlen mellékhatásokkal járhatnak, különösen hosszan tartó használat esetén.
A fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére vonatkozó jelenlegi irányelvek [6] szerint a mesalazin vagy más 5-ASA készítmény hosszú távú kezelésre ajánlott, mivel a gyulladás gátlásával egy időben csökkenti a vastagbélrák kockázatát. A mezalazinnak nagyon kevés mellékhatása van. Mesalazin intolerancia esetén általában áttérnek a szulfaszalazinra. Ha az 5-ASA nem elegendő, akkor a kortizont először rövid ideig lokálisan (rektálisan, beöntésként vagy habként) vagy szisztémásan (orálisan vagy intravénásan) használják. Ha a betegség a végbélre és a szigmabélre korlátozódik, a budezonid hab előnye a többi kortizonkészítménnyel szemben, hogy csak helyi hatást fejt ki, és alig befolyásolja a szervezet többi részét. A máj első átjárása során lebomlik. A mesalazin beadható rektálisan is (kúpok, beöntések vagy hab formájában).
E-Coli-Nissle 1917 baktériumok: Ezek a probiotikus baktériumok név alatt vannak Mutaflor gyógyszertárakban kapható, és számos tanulmányban az 5-ASA készítmények hatékony helyettesítőjeként bizonyult a remisszió fenntartásában. [7] [8] A mutaflorra az egészségbiztosító társaságok tartoznak, mesalazin intolerancia esetén. A készítményt hűtőszekrényben kell tartani, még szállítás közben is, és csak néhány hónapig tartható.
Ha van értelme a hosszú távú immunszuppressziónak, először az azatioprint kell alkalmazni. Intolerancia esetén 6-merkaptopurin alkalmazható. Egyéb tartalék gyógyszerek (metotrexát (MTX), ciklosporin és takrolimusz) is rendelkezésre állnak a terápiában. Ezeket figyelembe lehet venni olyan betegeknél, akik nem reagálnak vagy nem reagálnak megfelelően a kortizonra, és akiknél az azatioprinnak nincs hatása, valamint súlyos esetekben vagy az azatioprin-kezelés megkezdésekor.
Tanulmányok (ACT 1 és ACT 2) azt is kimutatták, hogy a TNF-alfa blokkoló infliximab hatékony a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésében. Ezt a gyógyszert klinikailag alkalmazzák fekélyes vastagbélgyulladás esetén is. A gyógyszerrel nem gyógyítható fekélyes vastagbélgyulladás olyan betegség, amelyet teljes vastagbéleltávolító kolektómiával lehet gyógyítani. Alapszabályként az infliximab olyan betegeknél alkalmazható, akik nem szívesen műtétet végeznek, és amikor a ciklosporin ellenjavallt. Ha lehetséges, az infliximabot kombinálni kell immunszuppresszív kezeléssel (például azatioprinnal). A Crohn-betegséghez hasonlóan az alkalmazást is kéthetente, négyhetente kell elvégezni, ha hosszú távú terápiára van szükség.
Ezenkívül a TNF-alfa blokkoló adalimumabot (Humira ® kereskedelmi név) 2012 áprilisa óta jóváhagyják a terápia további formájaként. Ez egy IgG1 típusú humán monoklonális antitest, amely nagyon specifikusan kötődik az alfa fehérje tumor nekrózis faktorhoz (TNF-a) és semlegesíti annak hatását. Sok más antitesttel ellentétben az adalimumabot az emberi immunglobulin szekvenciák könyvtárából azonosították fág megjelenítéssel. Az adalimumab tehát "teljesen emberi" antitest.
Számos más gyógyszert engedélyeznek jelenleg, ezért jelenleg (2008) csak tanulmányok keretében alkalmazzák, sokukat kezdetben Crohn-betegségre, esetleg később fekélyes vastagbélgyulladásra, például biológiai anyagokat, amelyekről azt állítják, hogy jobban tolerálhatóak, mint az infliximab, és egyes esetekben könnyebbek. kell beadni (pl. szubkután és súlykiigazítás nélkül), valamint néhány, már régóta ismert hatóanyagot, amelyek vastagbélgyulladásának hatékonyságát csak felismerték: Certolizumab, Etanercept, Adalimumab (Crohn-betegségre jóváhagyva 2007. június), Basiliximab, Daclizumab, Visilizumab, Golimumab, Mycophen -Mofetil (MMF), 6-tioguanin, heparin, dehidroepiandroszteron (DHEA). Talidomidról is szó esik, mint lehetséges gyógyszerről.
Az antibiotikumokat ritkán használják. A vizsgálatok során bizonyos esetekben csak a ciprofloxacin és a metronidazol volt képes megkönnyebbülni. A kórházakban a súlyos relapszusokat gyakran antibiotikumok és nagy dózisú kortizon kombinációjával kezelik a korábbi gyógyszerek mellett.
Sebészeti terápia
Testen kívüli terápiás módszer
A leukocita-aferézis, vagyis a granulociták és monociták feleslegének extrakorporális eltávolítása, amelyek állítólag felelősek a gyulladásos reakció fenntartásáért, Japánban szokásos eljárás a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére. A Németországi irányelvek kivételes esetekben a leukocita aferézist javasolják. A magas költségeket azonban a törvényben előírt egészségbiztosító társaságok csak eseti vizsgálat után fedezik, és ha minden gyógyszeres terápia kudarcot vallott. [9]
Hiánytünetek
A hiány tünetei előfordulhatnak az epizódban, valamint a remisszióban, mint gyógyszerekkel való kölcsönhatás. Még akkor is, ha a fekélyes vastagbélgyulladás mindig a vastagbélre korlátozódik, súlyos hasmenés esetén sok tápanyag nem szívódik fel a vékonybélben. A hibák tehát a tolóerőben kimondhatók.
Kálium/nátrium: A súlyos (különösen vizes) hasmenés miatt a sók gyorsan kiválasztódnak. A legtöbb esetben elegendő a magas nátriumtartalmú (sót tartalmazó) vagy magas káliumtartalmú étrend (pl. Banán).
Víz: A széklet fokozott gyakorisága (vizes hasmenéssel) kiszáradáshoz vezethet.
Vas: Az állandó vérveszteség miatt vashiány léphet fel. Ezért rendszeresen ellenőrzik a vasmérleget, és szükség esetén vaskészítményeket írnak fel. A vas-kiegészítőket azonban néha rosszul tolerálják, mert irritálják a bél nyálkahártyáját. Intravénás vasellátás is lehetséges.
Kalcium: A csontsűrűség változása gyakran a kortizon terápia okozta anyagcserezavar következménye. Hosszabb kortizonterápia esetén ezért a csontsűrűséget évente meg kell mérni (oszteodenzitometria). A hosszú távú, szisztémás szteroid gyógyszerek részeként a kalciumot és a D-vitamint helyettesíteni kell. A legalkalmasabbak a kalcium/D-vitamin kombinációs készítmények.
Folsav: A folsav felszívódását a szulfaszalazin megzavarhatja.