Fenilketonuria meghatározása, tünetei és kezelése
A fenilketonuria (PKU) az anyagcserét befolyásoló örökletes állapot. Ez egy enzimatikus hiánynak köszönhető, amely általában lehetővé teszi a fenilalanin tirozinná való átalakulását. Kezelés nélkül ez az anomália súlyos mentális retardációhoz vezet.
Meghatározás
Mi a fenilketonuria ?
A fenilketonuria ritka genetikai rendellenesség. A fenilalanin-hidroláz hiányához kapcsolódik, amely enzim egy aminosav (fenilalanin) másik aminosavvá (tirozinná) való átalakításáért felelős. Ha ezt az átalakulást nem hajtják végre, a fenilalanin felhalmozódik a vérben, és mérgezővé válik az agy számára. Pontosan ez történik ezzel a betegséggel, amikor nem kapják el elég korán.
Különbséget tesznek a kezelést igénylő fenilketonuria formák között (amikor a fenilalanin szintje meghaladja a küszöbértéket) a mérsékelt formától (állandó mérsékelt hiperfenilalaninaemia), amely csak monitorozást jelent. Ez a betegség a kisfiúkat és a lányokat is érinti.
Tudni ! A „fenilketonuria” kifejezés összefügg azzal a ténnyel, hogy bizonyos, fenilketonoknak nevezett anyagokat találtak kezeletlen betegek vizeletében.
Mi a fenilketonuria miatt ?
A fenilalanin egy aminosav. Az aminosavak a fehérjék építőkövei, a test megfelelő működéséhez elengedhetetlen molekulák. Néhány aminosav megtalálható az élelmiszerekben, ezeket "esszenciális aminosavaknak" nevezik. A fenilalanin egyike ezeknek. Másokat a szervezet állít elő, például tirozint, amelyet a máj fenilalaninjából nyernek. Ehhez az átalakuláshoz szükség van egy enzim, a fenilalanin-hidroxiláz (PAH) és egy másik molekula, a tetrahidrobiopterin (BH4) beavatkozására.
Egy páciensnél fenilketonuria, a PAH gén kóros. A gének azonban lehetővé teszik többek között az azonos nevű molekulák, itt a PAH előállítását. Ez a rendellenesség tehát a PAH elégtelen termeléséhez vagy diszfunkciójához vezet. PAH enzim nélkül a fenilalanin nem alakulhat tirozinná.
Ezenkívül más enzimek közreműködésével az étkezésből származó fenilalanin egy része fenilketonokká alakul, amelyek kiválasztódnak a vizelettel. A fenilalanin eliminációjának ez az alternatív útja azonban nem elegendő annak megakadályozására, hogy ez utóbbi testben felhalmozódjon, ami végül mérgező, főleg az agy számára.
A PAH génben nagyszámú olyan rendellenesség van, amely fenilketonuriát okozhat. A PAH hiánya változó lehet, ami megmagyarázza a betegség különféle megfigyelhető formáit.
A fenilalanin, amelyet a vér hordoz, képes bejutni az agyba, hogy ott felhalmozódjon. Számos hipotézis próbálja megmagyarázni ennek a molekulának az agyi toxicitását. Az első azt jelenti, hogy megakadályozza az idegimpulzusok továbbításához elengedhetetlen myelinhüvelyek képződését (egyfajta idegrostok szigetelője). A második hipotézis a fenilalanin toxicitását támogatja a neurotranszmitterek iránt, amelyek olyan kis molekulák, amelyek lehetővé teszik az idegsejtek egymással való kommunikációját. Ezért ezek a változások okozhatják a fejlődés késleltetését és a fenilketonuriában szenvedő betegeknél észlelt egyéb tüneteket.