Fiatalkori vesebetegség (JRD), vesediszplázia
A JRD öröklődése recesszív, ennyit lehet tudni erről a betegségről eddig.
A JRD (fiatalkori vesebetegség), más néven vesediszplázia, recesszív betegség kutyáknál. Mindkét szülő rendelkezik a betegség génjével, amely azután egy kölyökkutyában jelenik meg a párzástól. A szülőknek nem kell maguknak megbetegedniük ebben a betegségben.
A JRD a vesék rendellenes fejlődése; a vesék a születés után rendellenesek, és a rosszul formált sejtek zavarják a normális veseműködést. A JRD-ben a vesék nem fejlődnek megfelelően a méh embriogenezise során. A JRD végső diagnózisát excíziós biopsziával végezzük.
DNS-VIZSGÁLAT FEJLESZTŐ NEPHROPATHIA (JRD) számára
A mutáció felfedezése és DNS-teszt kifejlesztése kifejezetten a JRD számára
írta dr. Mary H. Whiteley, Ph. D. - DOGenes Inc.
A fiatalkori nephropathiák (JRD - angolul: juvenile renalis dysplasia) a kutyák vesebetegségének fontos alcsoportját képezik. A dysplasia a sejtek vagy szervek kóros rendellenessége. A JRD-ben a vesék nem fejlődnek megfelelően a méh embriogenezise során. A születés idején a vesék éretlen szerkezetű, differenciálatlan magzati sejtekből vagy szövettípusokból állnak, amelyek az állat egész életében fennmaradnak.
Az állatorvosi szakirodalom, esettanulmányok és tudományos cikkek azt dokumentálják, hogy számos kutyafajtát érint a JRD. Érdekes módon a JRD ugyanazt a fenotípust mutatja ezekben a fajtákban: a fémjelek az éretlen glomerulusok és/vagy tubulusok, valamint a meglévő mesenchyme.
Sok vitát folytattak a JRD örökléséről a betegséggel járó tünetek és kóros leletek sokfélesége miatt. A JRD végső diagnózisát egy excíziós biopsziával állapítják meg, amely olyan diszplasztikus változásokat tár fel, mint a rendellenes ductus és a glomerula. Azok a személyek, akiknél a biopszia károsodást tárt fel, egyrészt tünetmentesen viselkedhetnek, és nem mutathatják a betegség jeleit. Másrészt megmutathatják a végstádiumú krónikus veseelégtelenség klasszikus tüneteit, vagy a két véglet között lehetnek. A tünetek széles skálája miatt az érintett egyedeket gyakran nem ismerik fel, és a tenyészállományban maradnak. A genetikai teszt kidolgozása ezért döntő fontosságú e betegség kezelésében és megszabadulásában. Egy genetikai teszt megválaszolná az öröklés kérdését is.
Felfedezik a JRD kiváltó gént és genetikai tesztet dolgoznak ki.
A magzat fejlődésével bizonyos gének útvonalakat vagy kaszkádokat képeznek, és így szabályozzák a test különböző szerveinek és struktúráinak fejlődését. (A funkcionalitás megegyezik egy dominó soréval. Ha az egyik rész hiányzik, a többi nem működik). Mivel minden gén kétszer van jelen minden sejtben, egy összefogatlan példány elegendő az összefűzéshez (recesszív öröklődés). Az emberi genom körülbelül 20-25 000 gént tartalmaz. Úgy gondolják, hogy a kutya genomja azonos számú gént tartalmaz, amelyek közül több száz vagy több felelős bizonyos szervek éréséért. Ezek a szövetspecifikus gének nem mindegyike elengedhetetlen bizonyos sejttípusok fejlődéséhez. Ezt kimutatták úgynevezett knockout egerekkel végzett kísérletek során, amelyek során a géneket teljesen inaktiválták, az állatokra gyakorolt hatások nélkül. A vizsgálati organizmusok nephropathiája esetén pl. A mutáns transzkripciós faktorok (gének, amelyek más géneket aktiváló fehérjéket programoznak) vagy növekedési faktorok (a sejtek növekedését elősegítő fehérjéket programozó gének) szerepet játszanak például a betegség előidézésében egerekben.
A genetikai betegségeket okozó gének megtalálásának egyik módja a jelölt gének használata. Ezek olyan gének, amelyekről ismert, hogy bizonyos betegségeket okoznak a tesztorganizmusokban, pl. B. egerekben, patkányokban, zebrafish-ban vagy a közönséges gyümölcslégyben.
Ezt a módszert alkalmazták a kutyákban JRD-t okozó mutáció felkutatására is. Hat jelölt gén DNS-szekvenálása után a betegséget okozó mutációt végül egy génben megtalálták Lhasa Apsos-ban és Shih-Tzus-ban. Ezt a mutációt aztán felfedezték más JRD-es fajtákban is, beleértve a Cairn Terriereket is. Most egy speciális genetikai tesztet végeznek sok olyan fajtára nézve, amelyet ez a rendellenesség érint.
Genealógiai kutatások segítségével végül kiderült, hogy az öröklés domináns a hiányos behatolással.
Mit jelent a domináns a hiányos behatolással?
Az összes kromoszóma párban fordul elő a sejtmagban. Minden pár egy kromoszómából áll az apától és egy az anyától. Így minden állatnak van két példánya minden génből. Kutyákban 78 kromoszóma vagy 39 pár található.
Az egyén megjelenését a "fenotípus" kifejezés foglalja össze. A "genotípus" viszont az egyén genetikai szerkezetére vagy genetikai felépítésére utal.
A mutáció a gén DNS-szekvenciájának állandó változása, függetlenül attól, hogy jóindulatú, rosszindulatú vagy semleges. A genetikai betegségeket okozó mutációk öröklődhetnek. A gén hibás másolata elegendő a betegség vagy egy fenotípusos tulajdonság kiváltásához. A mutációk recesszív módon is öröklődhetnek, és ehhez a gén két hibás vagy mutált kópiája szükséges a betegség előidézéséhez vagy fenotípusos tulajdonság kiváltásához.
A hiányos penetranciájú domináns azt jelzi, hogy az öröklődött mutáció megjelenhet vagy nem, megjelenhet az egyénnél.
A behatolás az a gyakoriság, amellyel a fenotípus (vagy a betegség egyes jellemzői) megjelennek. Például, ha a penetranciát 75% -ban adják meg, akkor a betegség 4-ből 3 esetben fog kitörni. A JRD feltételezett penetranciája viszonylag alacsony, 5%. Ezért csak kis számú egyénnél mutatkoznak meg a mutációk, amelyeknek mutációja van. A betegséget azonban továbbadhatja utódainak. A genetikai teszt ezért kulcsfontosságú a JRD kezelésében: csak így lehet megszabadulni ettől a rendellenességtől. Lehetséges, hogy még mindig vannak ismeretlen kockázati tényezők vagy kiváltó tényezők, amelyek befolyásolják a betegség kialakulását.
Hogyan segíthet az új teszt ennek a rendellenességnek a megszüntetésében egy fajtában anélkül, hogy befolyásolná a génkészletet?
A genetikai teszteket úgy tervezik meg, hogy a rendellenességeket kezeljék és szükség esetén megszüntessék anélkül, hogy veszélyeztetnék a génállomány sokszínűségét. Még akkor sem, ha rájöttél, hogy a kutyádnak mutációja van a fiatalkori nefropátia miatt, ne essen pánikba. Most lehetősége van megbirkózni a betegséggel és megszabadulni tőle. Ez a mutáció rendkívül gyakori sok fajtában. A genetikai teszt kidolgozása előtt lehetetlen volt kimutatni és eltávolítani a mutációt. A betegség szórványos a hiányos behatolással járó öröklődés miatt, ami azt jelenti, hogy a mutációval rendelkező állatok a betegség klinikai tüneteit mutathatják vagy nem, de mégis átadhatják a következő generációnak.
Minden kutya (és élő szervezet) különféle mutációkat hordoz.
Ha egy állatnál genetikai rendellenesség alakul ki, az nem feltétlenül a nemes tenyésztési gyakorlat eredménye, hanem az öröklődés természete véletlenszerű esemény. Noha nehéz meghatározni a kutyákban a mutációk pontos számát, ha más fajokból következtetünk rá, nagy az esély arra, hogy bármely újonnan létrehozott egyednek új mutációja lesz valamilyen génben. Tehát minden új fajta generációval új mutációk keletkeznek. De mivel nagyon ritkán jelennek meg, a későbbi tenyésztés során általában újra eltűnnek. A tökéletes állat nem létezik!
A sejtekben két kromoszómasorozat található, egy az apától és egy az anyától. A kutyák 39 kromoszómapárral rendelkeznek. Minden pár egy kromoszómából áll az apától és egy az anyától. Egyszerű recesszív mutációban az egyik kromoszóma, akár az apától, akár az anyától, elegendő fehérjét állít elő az állat túléléséhez. A pár vad típusú kromoszómája ezért elegendő fehérjét (génterméket) biztosít a mutált kromoszóma kompenzálásához. Domináns mutáció esetén csak a mutációt hordozó kromoszóma egyetlen példányára van szükség a betegség kiváltásához.
Ha az állatod által hordozott számos mutáció egyike felismerésre kerül, akkor ezt a felismert mutációt céltudatosan megszüntetheted, és nem akaratlanul harcolhatsz egy másik káros mutációval az állatodban. A hordozók nagymértékű eltávolítása lenne a legrosszabb döntés, mivel csökkentené a génkészlet sokféleségét.
Mint minden fajta esetében, figyelembe kell venni az egyes partnerek pozitív és negatív tulajdonságait, valamint azt, hogy a szülői tulajdonságok hogyan egyensúlyozzák és egészítik ki egymást legjobban.
A JRD rövid története a német juhászoknál
Az elmúlt 15 évben 10-20 alom volt Nagy-Britanniában a német juhászokban, amelyekben az alom nagy része nyilvánvalóan JRD-ben halt meg. Bár úgy tűnhet, hogy ezek az esetek egy vagy két ismert gátnak köszönhetők, ez a mutáció valószínűleg gyakoribb, mint jelenleg gondolják.
A különböző fajtákkal végzett munkám során volt olyan tenyésztő, aki tagadta, hogy állománya volt-e valaha, és meglepődött, hogy a mutáció jelen van, vagy hogy a betegséggel rendelkező alom hirtelen évekkel később született meg. Ez a betegség szórványos, és valószínűleg genetikailag befolyásolja.
Azok számára, akik tagadják, hogy rendelkeznek a mutációval, megkérdezem, hogy megnézték-e, és hány biopsziát vettek fel a kutyájukon. A válasz általában az, hogy nem keresték állataikban a JRD-t, és még akkor is, ha egy teljes alom korán elhunyt, nem gondoltak a JRD lehetőségére, hacsak nem fajta volt aki tisztában volt a rendellenességgel. Sok állatorvos a betegséget is csak Lhasa Apsosnak és Shih-Tzusnak rendelte.
Az alábbiakban részletet olvashatunk Dr. cikkéből. Kenneth Bovee a Shih-Tzus-i JRD-n:
"A nephropathia nagyon gyakori ebben a fajtában Észak-Amerikában. Egy vizsgálat során 74 kutyát választottak ki véletlenszerűen, és vizsgálták őket excíziós vese biopsziával. Csak 16% -uknál nem volt szövettani bizonyíték a betegségre. A fennmaradó állatok 52% -ánál 1-5 20% -uk mérsékelten hatott 6-15% magzati glomerulussal, a fennmaradó 12% pedig több mint 15% magzati glomerulussal, ezek az eredmények arra utalnak, hogy a betegség genetikai felépítése ebben a fajtában nagyon magas sokféle. Mivel sok kutyát csak kismértékben érintenek, ami nem állapítható meg, mivel a vesebiopsziát nem végzik el, felmerül a normálisnak tűnő kutyák rendellenességének genetikai átvitelének kérdése. "
A cikket Dr. Kenneth Bovee a következő weboldalon található:
http://www.vin.com/proceedings/Proceedings.plx?CID=WSAVA2003&PID=6602&O=Generic
Ha JRD fordul elő a fajtájában, akkor a mutáció hordozójának azonosított állatot lehetőség szerint genetikailag szabad mintával kell párosítani. A fiatalok körülbelül 50% -ban mentesek lesznek ettől a mutációtól. Egy olyan homozigóta egyed közös párzása során, akinek két példánya van a génből (homozigóta mutált allél = homozigóta) szabad mintával, csak hordozók keletkeznek. Csak így lehet eltávolítani a mutációt, ha szükséges. Ez a tenyésztési módszer azonban csak akkor ajánlott, ha nincs más lehetőség. Ha a mutáció gyakran előfordul egy fajtánál, akkor a tenyésztők folyamatosan és öntudatlanul gyakorolták ezt a fajta párzást. A következő generációkban a hordozók ezután szabad példányokkal párosíthatók. Természetesen ideális módszer a genetikailag szabad állatok párzása. Fontos azonban, hogy fajtája fenntartsa a genetikai sokféleséget.
Mi történik egy alommal két szabad állat párzásából?
Dr. Bovee cikkében azt mondja, hogy ez a fajta párzás még mindig hordozókat termel, amelyekben a magzat glomerulusa 1-3%.
Két állatra utal, amelyeket a biopszia (fenotípus) szerint, de a DNS-teszt (genotípus) szerint nem szabadnak tekintettek. A mutációt hordozó állatok normális biopsziás értékekkel rendelkezhetnek. Ezért a rendellenesség biopsziával (fenotípus) történő kiküszöbölésére tett kísérletek sikertelenek voltak. Csak egy genetikai teszt fogja biztosan megmondani, hogy miről van szó.
Mit tanul a tenyésztő egy ilyen DNS-vizsgálatból?
A DNS-teszt eredményeit a következőképpen értékelik:
a) Hordozó (a JRD mutáció egy példánya)
b) Homozigóta mutált allél = homozigóta (a JRD mutáció két példánya)
Az a) és b) pontban az állatot érintheti a JRD.
Nyilvánvaló, hogy a DNS-tesztből származó információk fontosak a tenyésztő és a fajta jövője szempontjából.
A DNS-teszt kidolgozása előtt a JRD-t csak biopsziával lehet diagnosztizálni. Egy biopszia feltárja a fenotípust. A kivágott biopszia olyan diszplasztikus változásokat tár fel, mint a rendellenes ductus és az éretlen glomerula. Azok a személyek, akiknél a biopszia károsodást tárt fel, egyrészt tünetmentesen viselkedhetnek, és nem mutathatják a betegség jeleit. Másrészt megmutathatják a végstádiumú krónikus veseelégtelenség klasszikus tüneteit, vagy a két véglet között lehetnek. A tünetek széles skálája miatt az érintett egyedeket gyakran nem ismerik fel, és a tenyészállományban maradnak.
Jelenleg nincs információ a mutáció gyakoriságáról német juhászoknál vagy más fajtáknál. Az első tesztvizsgálat során csak 20 német juhászt teszteltek. Sokkal több tesztre van szükség annak megállapításához, hogy a mutáció mennyire gyakori ebben a fajtában. Csak ezzel a tudással lehet hatékonyan kiküszöbölni a rendellenességet.
Más fajtatársaságok felvehetik velem a kapcsolatot a DOGenes Inc.-en keresztül (http://www.dogenes.com), hogy megbeszéljék a fajtájukra vonatkozó JRD DNS-vizsgálatot.
A DOGenes arctörlőket használ a DNS-teszthez.
Három mintára van szükségünk kutyánként. Ezenkívül további információkra van szükség az állatról, valamint az ősökre vonatkozó információkról 3–5 generáción keresztül.
A tesztről további információt a http://www.dogenes.com weboldalon talál
Használja tudását okosan.
Védje génkészletét és őrizze meg fajtája genetikai sokféleségét.
2009-ben a JRD DNS-VIZSGÁJÁT PATENTÁLNI ÉS VALIDÁLNI KELL. OLVASSA ITT