Fitoterápia hepatotoxicitása; FMC-HGE
Bevezetés
A növényi gyógyszer az elmúlt években visszatért a divatba a nyugati országokban, és évezredes hagyományokon alapszik. Az egyik fő eredet Ázsiából származik, ahol a gyógynövények használata a hagyományos orvoslás nagyon fontos részét képezi [1–5]. Kínában általában több mint 7000 készítményt használnak. A gyógynövénygyógyászat szintén a népszerű orvoslás egyik alapja Afrikában és Dél-Amerikában. Nyugaton a gyógynövények növekvő sikert aratnak [1-5]. Különböző tényezők kedveznek a gyógynövények népszerűségének, különösen: az ökológiai mozgalom, amely évek óta fejlődik az iparosodott országokban; az az elképzelés, hogy ami természetes, csak előnyös lehet; az a felfogás, hogy a gyógynövények, bár nem túl hatékonyak, a hagyományos gyógyszerekkel ellentétben legalább teljesen ártalmatlanok; az a tény, hogy bizonyos betegségek, például az AIDS, a hepatitis B és C vagy a rák jelenleg olyan kezelésekben részesülnek, amelyek nem teljesen hatékonyak és figyelemre méltó mellékhatások kísérik.
Az elmúlt 15 év azt mutatta, hogy a növényi gyógyszerek nincsenek kockázat nélkül. A mérgező károsodások a legtöbb szervet érintik. Idézhetjük különösen a kínai növényekkel kapcsolatos veseelégtelenséget, az aconittal való mérgezés által okozott szívrohamokat vagy egyes mentákkal kapcsolatos tüdőrohamokat [1-5]. De minden bizonnyal a májkárosodás a legszembetűnőbb [1-6].
Ennek a rövid áttekintésnek az a célja, hogy tisztázza az epidemiológiai aspektusokkal, a diagnosztikai módszerekkel kapcsolatos jelenlegi ismereteket, amelyek lehetővé teszik a fitoterápiás termékek szerepének azonosítását és a fő hepatotoxikus hatású növényi készítmények leírását. További információkat az olvasó a három legutóbbi részletes frissítésben találhat [3-5].
A gyógynövények országokban történő alkalmazásának epidemiológiai vonatkozásai [3-5]
A gyógynövények szedése különböző típusokban történhet. Ezek lehetnek kapszulák, tabletták, infúziók, tinktúrák, kivonatok, nyers gyógynövények vagy különböző formák, ideértve a beöntéseket vagy a borogatás formájú alkalmazásokat is [2-4].
Végül ki kell emelni azokat a különleges kockázatokat, amelyek hozzájárulnak a gyógynövények hepatotoxicitásához: ezek alapvetően a növény, annak tárolásának vagy csomagolásának rossz azonosításához kapcsolódnak (I. táblázat) [1].
A növényi gyógyszer hepatotoxicitásának diagnosztikai szempontjai [1, 3]
A diagnosztikai folyamat különösen nehéz. A szabályok azok, amelyeket általában a gyógyszer beszámíthatóságának megállapítására használnak a máj mellékhatása előtt, a II. Táblázat szerint [7].
Végül, bizonyos körülmények között bizonyos termékek vérben történő adagolása hozzájárulhat a diagnózis felállításához. Ez a helyzet a pirrolizidin, pulegone vagy methofuran metabolitjainak kimutatására [3]. A szokásos nehézségek még nagyobbak a gyógynövényes gyógyászatban [1-3]: a nagyon gyakori öngyógyítás és az ártatlanság hírneve azt jelenti, hogy a beteg gyakran nem említi a gyógynövények elvitelét a kezelőorvoshoz; a növényi gyógyászatban használt számos növény toxicitásának hiánya vagy kevés ellenőrzése; egyes készítményekben található növényi termékek sokasága nagyon megnehezíti annak meghatározását, hogy mely növény felelős a káros hatásért.
A hepatotoxicitásért felelős gyógynövények
A főbb érintett növényeket az alábbiakban ismertetjük és a IV. Táblázatban mutatjuk be [1-5].
»Pirrolizidin-alkaloidok [1-3, 5]
Ezen alkaloidok több mint 350 növényfajban előforduló hepatotoxicitása több mint 40 éve ismert. A vád alá helyezett fő nemzetségek a Heliotropium, Senecio, Crotalaria, újabban pedig a Symphytum officinale (comfrey). A pirrolizidin-mérgezés endémiás Afrikában és Közép-Amerikában, ahol a mérgező alkaloidokat infúzió, főzet vagy akár beöntés formájában fogyasztják. Indiában és Afganisztánban is endémiás mérgezést figyeltek meg, amely a liszt ezen mérgező alkaloidokat tartalmazó növények általi szennyeződéséből ered. Néhány ritka májkárosodást észleltek a tehéntej vagy a méz pirrolizidin-alkaloidokkal történő szennyezése után is. A közelmúltban számos hepatitis-esetet figyeltek meg a nyugati országokban olyan betegeknél, akik ezeket az alkaloidokat infúziók, kapszulák vagy étrend-kiegészítők formájában tartalmazták [8].
Rossz botanikai azonosítás
A növény rossz részének kiválasztása
A növény szennyezése különféle vegyi anyagokkal, nehézfémekkel, mikroorganizmusokkal
A növényi termék megváltoztatása a csomagolás során
A végtermék címkézési hibája
»Ragasztó és impila bogáncs (Atractylis gummifera-L és Callilepsa laureola) [1-3, 5, 10]
A bogáncs (Atractylis gummifera-L) toxicitása a mediterrán országokban jól ismert. A mérgezéseket főként három esetben figyelték meg: 1) amikor a bogáncsot bogáncsot gyógynövényként alkalmazták lázcsillapító, vizelethajtó, abortív, purgáló és hánytató tulajdonságai miatt; 2) amikor a gyermekek a növény által kiválasztott és a ragasztóra emlékeztető fehéres anyagot rágógumiként használják; 3) és amikor összetéveszthető a bogáncs és a vad articsóka. A mérgezés szezonálisan fordul elő, főleg tavasszal. Hasfájással, hányással, akut hepatitissel nyilvánul meg, amely mind a hepatocita nekrózist, mind a mikro-vezikuláris steatózist társítja. Hipoglikémiával, veseelégtelenséggel, neuro-vegetatív rendellenességekkel társulhat. Az evolúció gyakran végzetes. A bogáncs bogáncsának toxicitása két anyaghoz kapcsolódik, a kálium-atraktiláthoz és a gummiferinhez, amelyek képesek gátolni a mitokondriális oxidatív foszforilációt és a Krebs-ciklust [1-3].