Fluoxetin - felhasználás, hatás, mellékhatások sárga lista

A fluoxetin a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI) csoportjából származó antidepresszáns, amely elsősorban a szerotonin-transzporter gátlásával növeli a szinaptikus hasadékban a szerotonin koncentrációját. A fluoxetint depresszió, rögeszmés-kényszeres rendellenességek és bulimia kezelésében alkalmazzák.

Alkalmazás

A fluoxetint elsősorban a depresszió kezelésére használják. Az antidepresszáns szorongásoldó és hangulatjavító hatású. A fluoxetin szintén erős CYP2D6 inhibitor, felezési ideje nagyon hosszú.

alkalmazási területek

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

A fluoxetin hatóanyag gátolja a szerotonin transzportert és ezáltal a szerotonin újrafelvételét a szinaptikus hasadékból. Nagyobb koncentrációk esetén a hatóanyag az 5HT2C receptorokat is gátolja.

Farmakokinetika

Szájon át történő beadás után a fluoxetin jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A táplálékbevitel nem befolyásolja a biohasznosulást.
terjesztés
A fluoxetin körülbelül 95 százalékban kötődik a plazmafehérjékhez, és nagy az eloszlási térfogata.
A fluoxetinnek a májban az első passz hatása van. A plazma csúcskoncentráció általában 6-8 órával éri el a bevételt követően.
A fluoxetint nagyrészt a polimorf enzim állítja elő CYP2D6 metabolizálódik.
A fluoxetin eliminációs felezési ideje 4–6 nap, a norfluoxetin metabolité pedig 4–16 nap.
Ezek alapján hosszú felezési ideje hatóanyag marad a testben 5-6 héttel a leállítás után.
A elimináció főleg (kb. 60 százalék) a vesén keresztül történik.
A fluoxetin átjut az anyatejbe is.

adagolás

Általában a fluoxetin és az aktív metabolit, a norfluoxetin hosszú felezési idejét kell figyelembe venni minden felnőttkori indikáció esetében, mivel a hatóanyag a kezelés abbahagyása után 5-6 hétig még mindig a testben marad. A 80 mg/napnál nagyobb adagokat nem vizsgálták.

Súlyos depressziós epizódok

Felnőtteknél és időseknél az ajánlott adag 20 mg/nap. Az adagot a kezelés megkezdését követő 3-4 héten belül ellenőrizni kell, és ha szükséges, egyénileg kell beállítani. Néhány betegnél az adag fokozatosan, legfeljebb 60 mg-ig emelhető. Általában a betegeknek a legalacsonyabb hatásos dózist kell kapniuk. A kezelés időtartamának legalább 6 hónapnak kell lennie.

Gyermekek és serdülők (8 éves vagy idősebb) esetében a kezdő adag 10 mg/nap mérsékelt vagy súlyos súlyos depressziós epizódok esetén. A kezelést csak szakember felügyelete mellett szabad megkezdeni és ellenőrizni. Az adagot egyedileg kell beállítani. Általában a betegeknek a legalacsonyabb hatásos dózist kell kapniuk. Az adag egy-két hét elteltével napi 20 mg-ra emelhető. A 20 mg-ot meghaladó napi dózisokkal és a 9 hétnél hosszabb kezelésekkel végzett klinikai vizsgálatok korlátozottak. 6 hónap elteltével fel kell mérni a kezelés folytatásának szükségességét. A kezelést felül kell vizsgálni, ha a klinikai javulás nem érhető el 9 héten belül. Alacsonyabb testsúlyú gyermekeknél a hatás még alacsonyabb dózisokkal is elérhető.

Obszesszív-kompulzív zavar

Felnőttek és idősek számára az ajánlott adag 20 mg/nap. Néhány betegnél az adag fokozatosan, legfeljebb 60 mg-ra emelhető. Ha 10 héten belül nem javul, a fluoxetin-kezelést felül kell vizsgálni. Az adagot egyedileg kell beállítani, és a legkisebb hatásos dózist kell beadni. A kezelés időtartamáról nincsenek klinikai vizsgálatok. A kezelés szükségességét rendszeresen felül kell vizsgálni. Egyidejű viselkedési terápia javasolt azoknál a betegeknél, akik jól reagáltak a gyógyszeres kezelésre.

bulimia

Felnőttek és idősek számára az ajánlott adag 60 mg/nap. A 3 hónapon túli hosszú távú hatékonyság nem bizonyított.

Idős betegek

Óvatosan kell eljárni az adag emelésekor. A napi 40 mg-os adagot nem szabad túllépni. A maximális ajánlott adag 60 mg/nap.

Károsodott májfunkció/kölcsönhatás a fluoxetinnel

Károsodott májműködésű betegeknél vagy olyan betegeknél, akik más gyógyszereket is szednek, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a fluoxetinnel, mérlegelni kell az alacsonyabb dózis vagy a gyakoribb (pl. 20 mg minden második nap) alkalmazását akarat.

Visszavonási tünetek az SSRI-k kezelésének leállításakor

A fluoxetin-terápia leállításakor az adagot fokozatosan, legalább egy-két hét alatt csökkenteni kell az elvonási tünetek kockázatának csökkentése érdekében. Kerülni kell a hirtelen visszavonást. Súlyosan gyengítő elvonási tünetek esetén az utolsó bevett adagot valószínűleg újra meg kell venni, hogy az orvos utasításainak megfelelően kisebb lépésekben csökkentse.

Mellékhatások

A fluoxetinnel kezelt betegeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak:

fejfájás
hányinger
álmatlanság
fáradtság
Hasmenés

A mellékhatások súlyossága és gyakorisága csökkenhet a kezelés folyamán, és általában nem vezet a kezelés abbahagyásához.

Interakciók

Irreverzibilis, nem szelektív monoamin-oxidáz inhibitorok → Ellenjavallt kombináció

Metoprolol (szívelégtelenség esetén alkalmazzák) → Ellenjavallt kombináció, mivel a fluoxetin növelheti a metoprolol mellékhatásainak, például a kifejezett bradycardia kockázatát azáltal, hogy gátolja a metoprolol metabolizmusát.

Tamoxifen → a CYP2D6 inhibitorok és a tamoxifen farmakokinetikai kölcsönhatását az endoxifen, a tamoxifen egyik aktívabb formájának plazmaszintjének 65-75% -os csökkenésével, leírták az irodalomban. Egyes vizsgálatokban a tamoxifen csökkent hatékonyságáról számoltak be, amikor néhány SSRI antidepresszánssal együtt alkalmazták.

alkohol

MAO-A inhibitorok, beleértve a linezolidot és a metilénkéket.

Mequitazin → A mequitazin mellékhatásainak kockázata (például a QT-idő meghosszabbítása) megnő, mivel a fluoxetin gátolja a mequitazin metabolizmusát.

Fenitoin → lehetséges a vérszint megváltozása.

Szerotonerg hatású gyógyszerek (lítium, tramadol, triptánok, triptofán, szelegilin (MAO-B inhibitorok), orbáncfű (Hypericum perforatum).

QT-intervallumot meghosszabbító vegyületek, például IA és III osztályú antiaritmiás szerek, antipszichotikumok (például fenotiazin-származékok, pimozid, haloperidol), triciklusos antidepresszánsok, bizonyos antimikrobiális anyagok (például sparfloxacin, moxifloxacin, eritromicin, különösen Malamidin), gyógyszerek Halofantrin és bizonyos antihisztaminok (asztemizol, mizolasztin).

A vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerek (orális antikoagulánsok, mechanizmustól függetlenül, vérlemezkék elleni szerek, beleértve az acetilszalicilsavat és az NSAID-kat)

Ciproheptadin → Egyes esetekben beszámoltak a fluoxetin csökkent antidepresszáns hatásáról, amikor a fluoxetint ciproheptadinnal kombinálják.

Hiponatrémiát okozó gyógyszerek (pl. Diuretikumok, dezmopresszin, karbamazepin és oxkarbazepin).

A rohamküszöböt csökkentő gyógyszerek (pl. Triciklikus antidepresszánsok, egyéb SSRI-k, fenotiazinok, butirofenonok, meflokin, klorokin, bupropion, tramadol).

Egyéb gyógyszerek, amelyeket metabolizál a CYP2D6 (például flekainid, propafenon és nebivolol), és azokat, amelyeket nagy dózisban adnak be, de atomoxetinnel, karbamazepinnel, triciklusos antidepresszánsokkal és risperidonnal együtt.

Ellenjavallat

A fluoxetin ellenjavallt a következő esetekben:

a hatóanyaggal szembeni túlérzékenység esetén
irreverzibilis, nem szelektív MAO-gátlókkal (pl. tranilcipromin) kombinálva
metoprolollal kombinálva, ha a metoprololt szívelégtelenségben alkalmazzák

Terhesség/szoptatás

Egyes epidemiológiai vizsgálatok szerint a gyermek kardiovaszkuláris rendellenességeinek kockázata megnő, ha az anyát a terhesség első trimeszterében fluoxetinnel kezelték.
Ezen túlmenően, bár a fluoxetin terhesség alatt adható, körültekintően kell eljárni, különösen a terhesség késői szakaszában és közvetlenül a születés előtt, mivel az újszülötteknél néhány egyéb hatásról számoltak be: ingerlékenység, remegés, hipotónia, tartós sírás, szívási vagy alvási nehézségek. Ezek a tünetek vagy szerotonerg hatásokra, vagy megvonási szindrómára utalhatnak. A tünetek megjelenésének ideje és időtartama a hosszú felezési ideje fluoxetin (4–6 nap) és aktív metabolitja, norfluoxetin (4–16 nap).
A fluoxetin és metabolitja, a norfluoxetin az anyatejjel kiválasztódik. Szoptatott csecsemőknél mellékhatásokról számoltak be. Ha szükségesnek tartják a fluoxetin-kezelést, mérlegelni kell a szoptatás leállítását.
Állatkísérletek kimutatták, hogy a fluoxetin ronthatja a sperma minőségét. Néhány SSRI-hez kapcsolódó esettanulmányok kimutatták, hogy az emberek spermiumminőségére gyakorolt hatás visszafordítható.

Tippek

A fluoxetin és a norfluoxetin hosszú eliminációs felezési idejét figyelembe kell venni a farmakodinamikai vagy farmakokinetikai interakciók tekintetében (pl. Amikor a fluoxetinről másik antidepresszánsra váltanak).