FRISSÍTÉS. A SARS-CoV-2 bélfertőzési képességét támasztják alá a 3D sejttenyészetek segítségével kapott eredmények. A COVID-19 emésztőrendszeri tünetei és lehetséges széklet-orális átvitel
FRISSÍTÉS 2020. május 12: A SARS-CoV-2 fertőzési és szaporodási képességét a gyomor-bél traktus sejtjeiben egy kísérleti modell megerősítette a Science-ben megjelent tanulmányban.
"A vizsgálat megfigyelései végérvényesen bizonyítják, hogy a SARS-CoV-2 szaporodhat a gyomor-bél traktus sejtjeiben. Azt azonban még nem tudjuk, hogy a COVID-19 betegek bélében jelen lévő SARS-CoV-2 vírus fontos szerepet játszik-e az átvitelben. Eredményeink azt mutatják, hogy alaposabban meg kell vizsgálnunk ezt a lehetőséget ”- a tanulmány szerzője, Dr. Bart Haagmans, Erasmus Egyetem Orvosi Központ.
Immunhisztokémiai kép, amely 24-es vírusfertőzést és 72 óra múlva történő kiterjesztését mutatja be az NP vírusfehérje intracelluláris jelenlétével. Mart M. Lamers et al., Science.
A COVID-19 bélfertőzés hipotézisének tesztelésére, ezen a szinten magas ACE2 expresszió alapján, bélorganoidok, hSIO-k (emberi vékonybél organoidok): 3D sejttenyészetek a bélmodell szerint készült, bél őssejtekből származik, amely a hám összes proliferatív és differenciális sejtjét tartalmazza in vivo.
A vizsgálat a vékonybélet bélelő sejtekben fertőzést és intracelluláris vírusreplikációt mutatott ki. Ezenkívül az ő szintjükön az antivirális immunválaszban részt vevő gének fokozott expressziója.
A hSIOS-ban az enterocitákat (mind az őssejteket, mind az érett sejteket) enyhén megfertőzték SARS-CoV és SARS-CoV-2. A fertőzést az bizonyította konfokális mikroszkópia és elektronmikroszkópia. A fertőzés mértéke több tenyésztési körülmények között hasonló volt, ami az ACE2 expressziójának különböző fokához vezetett. Ez arra utal alacsony mennyiségű ACE2 elegendő ahhoz, hogy a SARS-CoV-2 megfertőzze a hámsejteket . A messenger RNS expressziójának elemzése a vírus genetikai válaszprogramjának stimulálását mutatta.
A kutatók továbbra is a kísérleti modellt használják, hogy többet megtudjanak a COVID-19-ről. Jelenleg tanulmányozza a tüdő- és bélfertőzés közötti különbségeket, összehasonlítva a SARS-CoV-2 fertőzött tüdő- és bélorganoidokat.
Az emésztőrendszeri megnyilvánulások lehetnek a COVID-19 első tünetei. Bizonyíték van arra, hogy a SARS-CoV-2 vírus nem csak köhögéssel és tüsszögéssel terjedhet széklet-orális úton.
A COVID19 fertőzés diagnosztizálására és megelőzésére vonatkozó jelenlegi ajánlások a betegség légzőszervi megnyilvánulásaira (száraz köhögés, légszomj, láz) összpontosítanak, de új tanulmányok mutatják az átvitel lehetőségét széklet-orális és a betegség gyomor-bélrendszeri tüneteinek (hasmenés, hányinger, hányás, hasi diszkomfort) alul diagnosztizálása. Így a higiéniai intézkedések betartása, például a kéz- és ételmosás, valamint a felületfertőtlenítés kritikus fontosságú a betegség terjedésének korlátozásában.
Amit tudunk a COVID-19 gyomor-bélrendszeri megnyilvánulásairól?
A SARS-CoV-2 egy koronavírus, amely a SARS-hoz és a MERS-hez kapcsolódik. Mint minden vírushoz, a sejtnek is meg kell fertőznie a szaporodás érdekében. Az első fázisban felszíni receptorok segítségével kapcsolódik a fertőzött sejthez. Ezután bevezeti genetikai anyagát (vírusos RNS), amely alapján sejterőforrások felhasználásával vírusos kópiákat állítanak elő. A sejten kívül szabadulnak fel, hogy megfertőzzék a többi sejtet és folytassák a replikációs ciklust.
Hogyan replikálódik a SARS-CoV-2 vírus sejtszinten.
A kutatók a korábbi járványokat kiváltó két koronavírusfajra vonatkozó információkat használták fel a SARS-CoV-2 gyorsabb elemzésére és megértésére.. A SARS és a MERS is okozhat gyomor-bélrendszeri tüneteket. Néhány betegben széklet vírusos RNS-t lehetett kimutatni.
A SARS-CoV-2 vírus a betegektől vett legtöbb biológiai mintában azonosítható volt. A székletminták a vizsgált betegek majdnem egyharmadánál pozitív eredményeket hoztak.
A 2002–2003 közötti SARS-járvány esetében a betegek 20-25% -ánál hasmenés jelentkezett a betegség alatt, különösen az első héten. Néhány betegnél a vírusos RNS-t a székletmintákban azonosították, még a betegség kezdete után 30 nappal is. Az emésztőrendszer javasolt fertőzési mechanizmusa az angiotenzin konvertáló enzim 2 receptor mechanizmusa.
A MERS-betegek egynegyedének a 2012-es járványban gyomor-bélrendszeri tünetei voltak, például hasmenés és hasi fájdalom. Az esetek körülbelül 15% -ában vírusos RNS-t azonosítottak a beteg székletében. Az emésztőrendszer fertőzésének javasolt mechanizmusa a dipeptidil-peptidáz 4 receptor (DPP4) mechanizmusa. Az in vivo vizsgálatok szerint a MERS tüdőfertőzés másodlagos a bélfertőzés szempontjából. Ezenkívül az a tény, hogy a járványban a fertőzés legtöbb esete a vadon élő állatok piacaival függött össze, arra utal, hogy a vírus szennyezett ételeken keresztül terjed.
A The Lancet-ben megjelent cikk elmagyarázza a SARS-CoV-2 széklet-orális továbbításának lehetősége, a SARS és MERS ürülék ürítésének bizonyítékain alapul, és képesek életképesek maradni olyan környezeti körülmények között, amelyek megkönnyítik a széklet-orális terjedést, különösen alacsony hőmérsékleten és páratartalom mellett.
A SARS-CoV-2 genetikai hasonlósága a legmagasabb fokú a SARS-szal, amely a genomiális szekvencia 79,5% -át osztja meg. Továbbá, ugyanazt a receptort, az ACE2-t használják a sejtbe jutáshoz. Ennek a receptornak az eloszlása meghatározhatja a fertőzés útját, az alapvető információkat, mind a betegség patogenezisének megértésében, mind a fertőzés kontrollálásában társadalmi és kórházi szinten.
A Gut-ban megjelent cikk a SARS-CoV-2 által használt receptorok gasztrointesztinális expresszióját elemezte. A vékonybél sejtek, különösen a proximális és disztális enterociták, erősen expresszálják az ACE2-t, hanem a DPP4 is, amely kiszolgáltatottabbá teheti őket a SARS-CoV-2 támadással szemben. Az ACE2 szabályozza a gyulladást és a hasmenést. SARS-CoV-2 - Az ACE2 kölcsönhatás megzavarhatja az ACE2 működését és hasmenést okozhat.
Egy másik, nemrégiben megjelent cikk három tanulmányban hasonlította össze a COVID-19 tüneteinek előfordulását. A leukopenia, a láz és a hasmenés előfordulása statisztikailag szignifikánsan különbözött közöttük. Mindenböl, a hasmenés volt a legnagyobb variabilitású tünet, 2 és 33% között.
Az irodalomban az incidenciáról szóló jelentések eltérnek, részben a hasmenés egyértelmű, objektív kritériumának hiánya miatt. Az Egészségügyi Világszervezet meghatározása három vagy több lágy vagy folyékony széklet naponta, vagy több széklet, mint egy személy normális egészségi állapota.
A hasmenés nem az egyetlen gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amelyet a COVID-19 ír le. Korábban is megfigyelték őket hányinger és hányás, hasi kellemetlenség vagy fájdalom, a máj és a hasnyálmirigy enyhe vagy közepes károsodása (ACE2-t expresszáló szervek). Egy 67 betegből álló vizsgálatban 17-nél hasnyálmirigy-gyulladást diagnosztizáltak, 148 beteg vizsgálatában pedig csaknem fele májkárosodott, ami növeli a hepatotoxikus vírusellenes szerek kockázatát.
Kimutatták a SARS-CoV-2 vírusos ürülését egy sor kutatás Guangdong tartományban. 10 beteg és 78 év közötti 73 beteg mintáját vizsgálták. Közülük 39-nél (53,24%) vírus RNS volt a székletben, 17-ben pedig továbbra is jelen volt a széklet vírus RNS a légzési tünetek enyhítése után is.
Hogyan tudjuk felhasználni ezeket az információkat a gyakorlatban?
A diagnózis szempontjából helyesnek kell tekinteni a lehetséges esetek és a gyomor-bélrendszeri megnyilvánulások és a láz.
A széklet vírus RNS vizsgálatát rutinszerűen kell elvégezni a COVID-19 betegeknél- javasolja egy olyan tanulmány szerzőit, amely a széklet vírusos RNS jelenlétének folytatódását mutatta ki, miután a betegek több mint 20% -ánál a légzési vizsgálatok negatívak voltak. Egy másik pekingi kutatócsoport hasonló eredményeket ért el. A COVID-19 miatt kórházba került és a vizsgálatba bevont 133 beteg közül 22-nél pozitív volt a köpet vagy a széklet mintája, annak ellenére, hogy a garatminta negatív volt.
A 133 beteg közül, akiket 2020. január 20. és február 27. között vettek fel COVID-19-gyel, 22-et azonosítottunk egy kezdeti vagy utólagos pozitív köpet- vagy ürülékmintával, amelyet nyomon követő negatív garatmintával párosítottunk.
A vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy figyelembe kell venni a széklet-orális átvitel megelőzését. Így higiéniai intézkedések eddig ajánlott a kontextusban terjedés a légutak jelentősége és összetettsége még nagyobb hogy ellenőrizzék a járványt.
Szigorú kézmosás szappannal és vízzel legalább 20 másodpercig, a felületek fertőtlenítése alkoholos vagy klóros oldatokkal, az élelmiszerek megfelelő mosása és hőkezelése szükséges. Ezenkívül ajánlott megoldásokat használni a WC-csésze és a környező felületek tisztítására, valamint takarásra, ha nem használja.
Az Egészségügyi Világszervezet által megfogalmazott higiéniai szabályok, amelyek segítenek korlátozni az új koronavírus terjedését
A betegségben rejlő potenciális COVID19 miatt széklet mikrobiómátültetés (FMT), az FDA (Food and Drug Administration) a következő ajánlásokat tette közzé a 2019. december 1. után adományozott székletmintákról:
- a donorok szűrése egy kérdőív segítségével, amely nyomon követi a jelenlegi vagy a közelmúltbeli SARS-CoV-2 fertőzést;
- donorok vagy székletminták vizsgálata a SARS-CoV-2 szempontjából, ha megvalósítható
- kizárási kritériumok kidolgozása a donor szűrése és tesztelése, valamint a székletminták alapján;
- információ hozzáadása a SARS-CoV-2 FMT-n keresztül történő továbbadásának kockázatához, beleértve a tünetmentes donoroktól a COVID-19-et is, az FMT-befogadók által aláírt, tájékozott beleegyezéshez.
Az FMT-ben egészséges donortól származó székletminták eljutnak a páciens vastagbélébe olyan állapotban, amelyet ezen a szinten a baktériumok egyensúlyhiánya okoz (bél dysmicrobismus). Az FMT-t sikeresen alkalmazták a visszatérő Clostridium difficile fertőzés kezelésében.
További vizsgálatokra van szükség a gasztrointesztinális részvétel jobb megértéséhez a COVID-19-ben. Figyelniük kell a SARS-CoV-2 környezeti rezisztenciáját, ha a vírus ürülékének korrelációja összefügg a betegség súlyosságával és a gyomor-bélrendszeri tünetek jelenlétével, és ha a fekális vírus RNS kiválasztása lehetséges a betegeknél inkubáció vagy lábadozás során.
Olvassa el még:
Képforrás funkció adaptáció a freepik után.