Frissítés az izoflavonok menopauza idején SpringerLink
Első választás enyhe klimatikus panaszok esetén
Frissítés az izoflavonokról menopauza idején
Első vonalbeli kezelés enyhe klimaxos rendellenességek esetén
Összegzés
Absztrakt
Az izoflavonok kémiailag a fitoösztrogének csoportjába tartoznak, amelyek polifenolok, beleértve a lignánokat és a kumesztánokat. Mindhárom szerkezeti osztály bizonyos hasonlóságot mutat a 17β-ösztradiollal. Az izoflavonok azonban nem szűkebb értelemben vett „növényi eredetű ösztrogének”, mivel szinte kizárólag a sejtvédő ER-β-hoz kötődnek szelektíven, így a „fito-SERM” kifejezés megfelelőbb. Az izoflavonok különféle növényekben találhatók, mint például a szója, a fekete cohosh, a lóhere különféle típusai vagy akár a komló. A szójabab például 12 különböző izoflavont tartalmaz, amelyek közül a legfontosabb a genistein, a daidzein és a glicitein 10: 8: 1 arányban (1. ábra).
A legfontosabb izoflavonok szerkezeti képletei
Az izoflavonok affinitást mutatnak az ER-p iránt
Fitoösztrogénekként az izoflavonok szinte kizárólag a β ösztrogén receptoron keresztül reagálnak. A genistein kötődési affinitása az ösztradiollal szemben az ER-α-hoz csak 4%, míg az ER-β-hoz 87%. Az izoflavonok mind ösztrogén, mind antiösztrogén hatást fejthetnek ki, ezért az úgynevezett SERM (szelektív ösztrogén receptor modulátorok) közé tartoznak. Befolyásolják a transzkripciót és a sejtproliferációt az ösztrogén receptoron keresztül, modulálják az enzimaktivitásokat és a jelátviteleket, valamint antioxidáns és antithyroid tulajdonságokkal is rendelkeznek [3]. Még nem világos, hogy milyen szerepet játszanak más szteroid receptorokban, például androgén, progeszteron, glükokortikoid vagy mineralokortikoid receptorokban.
Az ER-vel való közvetlen kölcsönhatás meghatározásához meghatároztuk az izoflavonok és egyes metabolitok relatív kötődési affinitását (RBA), feltételezve, hogy az ösztradiol hatása 100% -os [4]. 1% -nál nagyobb RBA-értéket csak a genistein és az ekvol esetében mértek, az összes többi izoflavon esetében az értékek a 2. ábra között voltak.
A fitoösztrogének molekuláris mechanizmusai "metabolikus szindrómában". COX-2 2. ciklooxigenáz, iNOS indukált nitrogén-oxid szintáz, GLUT-4 4. típusú glükóz transzporter, Nrf-Keap nukleáris eritroiddal kapcsolatos 2. faktor csésze ECH-val társult fehérje (a citoprotekció szabályozója). (Jungbauertől és Medjakovictól [6], Elsevier szíves engedélyével)
A fitoösztrogének részt vesznek a proinflammatorikus citokinek szabályozásában a COX-2 és az iNOS révén a PPAR aktiválásával. Tovább növelik a reverz koleszterin transzportot a PPAR-aktiválás révén, és növelik az energiafogyasztást az AMP-aktivált kináz szignál kaszkád útvonalának befolyásolásával is, ami elengedhetetlen az adipogenezis gátlásához. A fitoösztrogének növelik az inzulinérzékenységet is, amely nyilvánvalóan a PPAR aktiválásával is működik. Végül az antioxidáns gének az antioxidáns gének KEAP metabolizmus útján történő aktiválásával valószínűleg hozzájárulhatnak a „metabolikus szindróma” javulásához is. Mindezen hatásokról azonban még nem végeztek részletes klinikai vizsgálatokat, mivel ezek az említett befolyásolási lehetőségek miatt összességében nehéznek tűnnek.
Menopauzás panaszok
A 2015-ös, kiváló minőségű vizsgálatok egyik legfrissebb metaanalízise [10] azt mutatja, hogy az izoflavonok jelentős hatással vannak a hőhullámokra. 15 randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, 3 és 12 hónap közötti időtartamú vizsgálatot vontak be az elemzésbe. A készítmények tipikus dózisa napi 45-90 mg izoflavon volt. A szerzők a hőhullámok csökkenését találták súlyos káros hatások nélkül. A kiterjedtebb Kupperman-indexből (11 menopauzás tünet, például hőhullámok, álmatlanság, izom- és ízületi problémák, fejfájás, szívdobogás, paresztézia, bizsergés, idegesség, melankólia, szédülés) adatokat gyűjtő 7 vizsgálatban csak egy trend volt, de egyik sem a fitoösztrogének statisztikailag szignifikáns hatásai meghatározhatók.
Az izoflavonok az első választás
A múltban számos tanulmány foglalkozott a szója és a vörös lóhere izoflavonjainak biokémiai szempontjaival és biztonságosságával. Különösen az elmúlt években a pozitív bizonyítékok - az értékelés összes nehézsége ellenére - gyorsan növekedtek, ezért az Osztrák Menopauza Társaság ezért javasolja az izoflavonok alkalmazását a menopauza tünetei előtt, mielőtt a hormonpótló terápiát fontolóra veszik [11].
Izoflavonok és érelmeszesedés
A koleszterin hiánya, valamint az egyszeresen és többszörösen telítetlen zsírsavak magas tartalma miatt az izoflavonokat "szívbarátnak" is nevezik. A szív- és érrendszeri betegségek kockázatát csökkentheti a szójafogyasztás, mivel a glükóz és a lipid anyagcserét egyaránt kedvezően befolyásolja.
Egy nemrégiben elvégzett 8 randomizált, kontrollált vizsgálat meta-analízise összesen 476 betegnél kimutatta, hogy a homocisztein plazmaszintjének jelentős csökkenése mellett a genistein miatt emelkedett a HDL-koleszterinszint, és az alcsoportelemzésekben az LDL-koleszterin és az összkoleszterin-koncentráció, valamint a trigliceridek jelentős csökkenése is Metabolikus szindrómában szenvedő nők [12]. Ez egybevág további metaanalízisek eredményeivel, amelyek szerint a szójaételek az étrend kiegészítéseként azon kevés módszerek egyike, amelyekkel az LDL koleszterin koncentrációja 7,9 és 10,3% között csökkenthető [13].
Mivel eredetileg még randomizált vizsgálatok sem szolgáltattak egyértelmű eredményt a glükózszint és az inzulinérzékenység tekintetében, a legutóbbi metaanalízisek ezen paraméterek jelentős javulását is kimutatták a posztmenopauzás nőknél a genistein révén [14].
A helyettesítő paraméterekkel végzett klinikai vizsgálatok, például a carotis érfalának szonográfiásan meghatározott vastagsága (CIMT; [15]) a hormonterápiához hasonlóan azt mutatják, hogy az izoflavonok - ha korán, azaz viszonylag hamar a menopauza kezdete után - potenciálisan csökken szubklinikai érelmeszesedés, mivel a CIMT progresszió aránya akár 68% -kal csökken a placebóhoz képest, kétszer 25 mg szójafehérjét.
csontritkulás
A csontritkulás helyettesítő paramétereit illetően számos tanulmány kimutatta a csontsűrűség (BMD) növekedését vagy kisebb csökkenését, valamint a biokémiai csontátalakító markerekre gyakorolt hatást [16, 17]. A metaanalízisek a jelek szerint a szójafehérje vagy az izoflavonok pozitív hatását is bizonyítják, különösen napi 75 mg-nál nagyobb dózisokban, az oszteoporózisra [18]. Sok tanulmány azt is kimutatta, hogy kevesebb az osteoporosis esete azokban az országokban, ahol általában magas a szójafogyasztás [19]. A (részben kalciummal dúsított) szójatej rendszeres fogyasztása megelőző hatással lehet az oszteoporózisra és megelőzheti a csontvesztést posztmenopauzás nőknél. A vizelet csontreszorpciós markereit az izoflavonok is jelentősen csökkentik [18]. A kemény végpontokkal, például a törések arányával kapcsolatos vizsgálatok még mindig függőben vannak.
Az izoflavonok biztonságossága bizonyított
A biztonságot az Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság (EFSA) szintén átfogó kockázatértékelés után megerősítette [20]. Akár három évig történő alkalmazás esetén sem találtak klinikailag releváns változásokat az emlőben, az endometriumban vagy a pajzsmirigyben az intervenciós vizsgálatok során.
irodalom
Kulling SE, Watzl B (2003) Phytoestrogens. Nutrition Umschau 50: 234-239
Watanabe S és mtsai (1998) A szójabab izoflavonjainak farmakokinetikája a férfiak plazmájában, vizeletében és ürülékében 60 g sült szójababpor (kinako) bevitele után. J Nutr 128: 1710-1715
Wolters M, Hahn A (2004) Szója izoflavonok - terápiás szer a menopauzás panaszok ellen? Wien Med Wochenschr 154 (13-14): 334-341
Reiter E és mtsai (2009) A menopauzás panaszok kezelésére használt izoflavon-tartalmú kiegészítők hormonális aktivitásának összehasonlítása. Menopauza 16: 1049-1060
Lehmann L és mtsai (2017) izoflavonokat tartalmazó étrend-kiegészítők. Szövetségi Egészségügyi Közlöny 60: 305-313
Jungbauer A, Medjakovic S (2014) Áttekintés: fitoösztrogének és a metabolikus szindróma. J szteroid Biochem Mol Biol 139: 277-289
Kang HJ et al (2002) Alternatív és kiegészítő orvoslás alkalmazása a menopauzában. Int J Gynaecol Obstet 79: 195-207
Nagata C és mtsai (2001) A szójatermék-bevitel és a forró villanások a japán nőknél: közösségi alapú prospektív tanulmány eredményei. Am J Epidemiol 153: 790-793
Messina MJ (2002) Szójaételek és szójabab-izoflavonok és a menopauza egészsége. Nutr Clin Care 5: 272-282
Chen MN és mtsai (2015) A fitoösztrogének hatékonysága a menopauza tüneteiben: metaanalízis és szisztematikus áttekintés. Climacteric 18: 260-269
Schmidt M, Arjomand-Wölkart K, Birkhäuser MH, Genazzani AR, Gruber DM, Huber J, Kölbl H, Kreft S, Leodolter S, Linsberger D, Metka M, Simoncini T, Vrabic Dezman L (2016) konszenzus. A szója izoflavonok a menopauzás vazomotoros panaszok kezelésének első vonalbeli megközelítéseként. Gynecol Endocrinol 4: 1-4
Li J és mtsai (2016) Csökkenti-e a genistein a plazma lipid- és homociszteinszintjét a posztmenopauzás nőknél? Metaanalízis. Climacteric 19, 440-447
Jenkins DJA és mtsai (2010) A szójafehérje mind a belső, mind az élelmiszer-kiszorítási mechanizmusok révén csökkenti a szérum koleszterinszintjét. J Nutr 140: 2302S-2311S
Liu Y és mtsai (2017) A genistein hatása a glükózkontrollra és az inzulinérzékenységre posztmenopauzás nőknél: metaanalízis. Maturitas 97: 44-52
Hodis HN és mtsai (2011) Izoflavon szójafehérje-kiegészítés és ateroszklerózis progresszió egészséges posztmenopauzás nőknél: randomizált, kontrollált vizsgálat. Stroke 42 (11): 3168-3175
Atkinson C és mtsai (2004) A fitoösztrogén izoflavonok hatása a nők csontsűrűségére: kettős-vak, randomizált, placebokontrollos vizsgálat. Am J Clin Nutr 79, 326-333
Marini H és mtsai (2007) A fitoösztrogén genistein hatása a csontanyagcserére osteopeniás posztmenopauzás nőknél. Ann Intern Med 146: 839-847
Wei P és mtsai (2012) A szója izoflavon-kiegészítők szisztematikus áttekintése a nők osteoporosisáról. Ázsiai Pac J Trop Med 3: 243-248
Zhang X és mtsai (2005) A szója ételfogyasztásának és a csonttörés kockázatának prospektív kohorszvizsgálata posztmenopauzás nők körében. Arch Intern Med 165: 1890-1895
Az EFSA Élelmiszer-adalékanyagokkal és táplálékforrásokkal kiegészített testülete (ANS) (2015) Kockázatértékelés azoknak a peri- és posztmenopauzás nőknek, akik izolált izoflavonokat tartalmazó étrend-kiegészítőket szednek. EFSA J 13: 4246-4588. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2015.4246
Shu X és mtsai (2009) Szója étel fogyasztása és az emlőrák túlélése. JAMA 302: 2437-2443