Galactosemia (GALT); DNS-diagnosztika Hamburg csoport gyakorlata az emberi genetikához és genetikához
Az Ön partnere a genetikai tanácsadásért és diagnosztikáért Hamburgban.
A galaktozémia veleszületett, kezeletlen, súlyos anyagcsere-rendellenesség, amely általában újszülöttekben nyilvánul meg, és amelyet a galaktóz és a galaktóz-1-foszfát megnövekedett koncentrációja jellemez a vérben. A klasszikus galaktozémia leggyakoribb oka a galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz (röviden: GALT) genetikai, részleges vagy teljes hiánya, amely a galaktóz bomlásának károsodásához vezet.
A klasszikus galaktozémia az élet 4. napján nyilvánul meg a galaktóz bevitelének megkezdése után anyatej vagy bébiétel formájában. Klinikailag nem sikerül a boldogulás, ami rossz alkoholfogyasztással, fogyással, hányással, hasmenéssel és hipoglikémiával jár. A betegség további lefolyása során májműködési zavar, hepatomegalia, sárgaság (hemolitikus vérszegénység), veseelégtelenség (Fanconi-szindróma), alacsonyabb gyorsérték, metabolikus acidózis és a szemlencsék kétoldalú átlátszatlansága (szürkehályog) fordulhat elő (a galaktózt aldóz-reduktáz alakítja galaktittá., amelyeknél a szemlencse nem átjárható). Gyakran a szepszishez hasonló súlyos fertőzés jelei vannak. Felismerhetetlen, neurológiai és kognitív deficitek fordulhatnak elő.
A petefészek-elégtelenséggel járó hipergonadotrop hipogonadizmus a női betegek több mint 80% -ában fordul elő. Klinikailag primer amenorrhoea alakul ki, a pubertás fejlődése és a termékenység általában zavart. A galaktozémiában szenvedő férfibetegek nem mutatnak hormon- vagy pubertás rendellenességeket.
A galaktozémia vizsgálatát Németországban végzik az újszülött szűrésének részeként az élet 36. órájától kezdve. Ehhez egy csepp vért veszünk a sarokból, és meghatározzuk a vér galaktózkoncentrációját (Beutler-teszt). Azokban az esetekben, amikor kissé csökkent enzimaktivitást (általában a normál aktivitás egynegyedét) észlelnek az újszülött szűrése során, ez nem egy klasszikus galactosemia, hanem általában az úgynevezett DUARTE-D2 VARIANT. Ezek a gyermekek nem vagy csak enyhén mutatják a betegség jeleit, és nem kell külön életen át tartó diétát követniük. A csökkent enzimaktivitás elegendő ahhoz, hogy a szervezetbe juttatott galaktózt és a test saját galaktózt ennek megfelelően átalakítsa.
A tüneti kezelés egy egész életen át tartó, laktózmentes vagy alacsony galaktóz tartalmú étrendből áll. A laktózmentes tejre való áttérés után a gyermek állapota néhány napon belül javul. A májkárosodás és a szemlencse elhomályosodása általában teljesen visszahúzódik. A galaktóz exogén ellátása mellett endogén termelés is létezik. Felnőtteknél 1000-1300 mg galaktóz képződik naponta. Hosszú távon a klasszikus galaktozémiában szenvedő betegek károsodhatnak a szervezet saját galaktózképződéséből származó metabolikus termékek felhalmozódása miatt.
A galaktozémiát a 9. kromoszómán feltérképezett GALT gén mutációi okozzák. Az öröklés autoszomális recesszív. A DUARTE-D2-VARIANT-t szenvedő emberek a súlyos, klasszikus mutáció mellett az enyhe, úgynevezett Duarte-variánst (N314D) a másik szülőtől örökölték. Jelenleg feltételezhető, hogy a DUARTE-D2 VARIANT-val rendelkező emberek kellően lebontják a galaktózt, és nem kell diétát követniük. De a klasszikus galaktozémia hordozói.