Gilbert-szindróma (Meulengracht-szindróma)
Gilbert-szindróma más néven Gilbert-Meulengracht szindróma a leggyakoribb örökletes oka hiperbilirubinémia a lakosság 5-10% -ában fedezték fel. Fő jellemzője a sárgaság, amelyet a konjugálatlan bilirubin magas szintje okoz a vérben.
Ennek a hiperbilirubinémiának az etiológiája a glukuronidiltranszferáz enzim csökkent aktivitása, amely kombinálja a bilirubint és számos más lipofil molekulát. A konjugáció a bilirubint vízoldható molekulává alakítja, amely az epével és a duodenummal ürülhet ki. (1)
A Gilbert-szindróma jóindulatú, családi állapot, autoszomális recesszív mintában öröklődik, és hemolízis vagy májbetegség hiányában időszakos sárgaság jellemzi. Más néven alkotmányos májműködési zavar vagy családi nonhemolyticus sárgaság, Gilbert-szindróma az a nonhemolyticus, konjugálatlan, örökletes hyperbilirubinaemia legenyhébb formája. (1) (2)
Definíció szerint a bilirubin szintje Gilbert-szindrómában 6 mg/dl alatti rész, bár a legtöbb betegnek még 3 mg/dl alatti értékei is vannak. Jelentős napi és szezonális eltérések figyelhetők meg, és a betegek több mint egyharmadánál a bilirubin szint időnként normális lehet. (4) (3)
A szindróma kórtörténet és fizikális vizsgálat alapján diagnosztizálható, és standard vérvizsgálatokkal igazolható. Az ismételt vizsgálatok és az invazív eljárások általában nem indokoltak a diagnózis felállításához.
A diagnózis felállítása után a kezelés legfontosabb szempontja a beteg tanácsadása az állapot jóindulatú jellegéről. A gyógyszerek alkalmazása a betegek klinikai gyakorlatában nem indokolt. (5) (9)
Bilirubin szintézis
A bilirubin általában kis mennyiségben van jelen a vérben. Az öregedő vörösvértestekben a hemoglobin anyagcseréjének mellékterméke, amelyet a máj általában olyan formává alakít át, amelyet a szervezet a székletben üríthet. Ennek a folyamatnak a rendellenességei hiperbilirubinémiát okozhatnak. (6)
Kórélettani mechanizmus
A Gilbert-szindróma olyan fenotípusos hatás, amelyet a megnövekedett, konjugálatlan bilirubin miatti sárgaság jellemez, amely a konjugálatlan bilirubin konjugált formává alakításáért felelős enzim génjének különböző genotípusos variánsai révén jelentkezett.
A szindrómát az uridin-difoszfát-glükoronozil-transzferáz 1A1 izoform glükuronidációs aktivitásának 80% -os csökkenése jellemzi. A gyógyszer-anyagcserére és a bilirubinra, valamint a genetikai öröklődésre gyakorolt hatása miatt a Gilbert-szindróma a kisebb anyagcsere-hiba. (10)
A glükuronil-transzferáz-hiány a bilirubin nem konjugálatlan hiperbilirubinémiával történő észterezéséhez vezet. A bilirubin konjugáció csökkenése az enzimaktivitás csökkenése vagy hiánya miatt etiológiai tényező számos szerzett és örökletes állapotban, például az I. és II. Típusú Crigler-Najjar szindrómában és a Gilbert szindrómában.
Az enzim aktivitását különböző hormonok modulálják. A pajzsmirigyhormonok és az etinilösztradiol feleslege, de más orális fogamzásgátló nem, gátolja a bilirubin-glükuronidációt. Ezzel szemben az ösztrogén és a progesztációs szteroidok kombinációja növeli az enzimaktivitást. (10)
A kutatók megállapították, hogy a szindróma együtt járhat más májbetegségekkel, például az alkoholmentes steatohepatitisszel. Ezért a konjugálatlan hiperbilirubinémia ezen egyéb betegségekben szenvedő betegeknél Gilbert-szindrómának köszönhető, és nem mindig lehet májbetegségnek tulajdonítani. (3) (4)
Okok és kockázati tényezők
Gilbert-szindrómában a glükuronil-transzferáz enzim aktivitása a betegek körülbelül 30% -ában következetesen csökken. Ezt a hiányt az UGT-1TA gén mutációjának tulajdonították. A bilirubin -UGT enzim, amely főleg a hepatociták endoplazmatikus retikulumában található, felelős a bilirubin bilirubin monoglukoroniddá és diglukoronidjá történő konjugálásáért. Az UGT számos szubsztrátjának konjugálásáért felelős enzimatikus izoformája egyike, beleértve a rákkeltő anyagokat, gyógyszereket, hormonokat és a neurotranszmittereket.
Minden érintett személy két példányban rendelkezik a felelős rendellenes génről. Mivel az általános populáció több mint felének van legalább egy példánya a génből, két rendellenes gyermek (az egyik az anyától, a másik az apától) öröklődése nem ritka. Érdekes, hogy csak egy példányban szenvedőknél valamivel magasabb a konjugálatlan bilirubin szint, de nincs Gilbert-szindróma. Hiányosan ismert okokból nem minden embernél alakul ki Gilbert-szindróma, akinek két gyermeke kóros génnel rendelkezik.
A Gilbert-szindróma kiszáradással, étrenddel, menstruációval vagy más stressz okokkal, például interakciós betegséggel vagy erőteljes fizikai megterheléssel járhat. A betegek homályos hasi kellemetlenségről és általános fáradtságról számolhatnak be, amelynek okát nem sikerült meghatározni. Ezek az epizódok általában gyógyító kezelés nélkül megoldódnak. (2)
jelek és tünetek
sárgaság
Máj méregtelenítő funkció
Kardiovaszkuláris hatások
A vizsgálatok a koszorúér-betegség alacsony kockázatát mutatják Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél. Különösen azoknál az embereknél, akiknél kissé emelkedett a bilirubinszint (1,1 mg/dl - 2,7 mg/dl), alacsony a koszorúér-betegség kockázata. Az érelmeszesedéses betegség tehát fordított kapcsolatban áll a szérum bilirubinnal. Ezt a hatást a bilirubin IXa-nek tulajdonítják, amelyet erős antioxidánsként ismernek el. (8) (9)
Diagnosztikai
Fenobarbitális teszt
Radioaktív króm teszt
Kábítószer-anyagcsere teszt
Megkülönböztető diagnózis
Bár a diagnózist ártalmatlannak tekintik, klinikailag fontos, mivel meg kell különböztetni a hematogén vagy májbetegségeket, amelyek sokkal súlyosabbak lehetnek. (2)
Ezeket a feltételeket számos teszt kizárhatja:
- a hemolízist teljes vérkép, haptoglobin, tejsav-dehidrogenáz és retikulocitózis hiánya zárhatja ki
- A vírusos májgyulladást kizárhatják a májvírusok negatív vérvizsgálata
- a kolesztázis kizárható a tejsavas dehidrogenáz hiányával, a konjugált bilirubin alacsony szintjével és az epevezetékek ultrahangjával
- a súlyosabb Crigler-Najjar szindrómát genetikai vizsgálatokkal azonosítják
- A rotor és a Dubin-Johnson szindróma, a ritka autoszomális recesszív állapotokat a megnövekedett konjugált bilirubin jellemzi
- Gilbert-szindrómában, ha nincs más májbetegség, a TGP és a TGO májenzimek és az albumin normálisak. (3)
Kezelés
Az orvosnak tájékoztatnia kell a beteget a betegség jóindulatú természetéről és kiváló prognózisáról. A klinikai gyakorlatban ezek az emberek nem igényelnek gyógyszeres kezelést. A betegnek kerülnie kell a bilirubinnal kölcsönhatásba lépő gyógyszereket: szulfátok, szalicilátok, furoszemid, ampicillin és ceftriaxon. Bizonyos esetekben a vér bilirubinszintje gyorsan emelkedhet: fertőzések, koplalás, trauma, láz.
Meg kell határozni a farmakogenetika klinikai jelentőségét a Gilbet-szindrómában. Bár beszámoltak glükuronidációról és bizonyos gyógyszerek alacsony kiválasztódásáról, ezek a károsodások nem eredményeztek káros klinikai eseményeket, és a kockázat valószínűleg továbbra is elméletibb, mint a tényleges. (1) (2)
Az ebben a szindrómában szenvedők hajlamosabbak a vegyi anyagokkal és gyógyszerekkel szembeni toxikus reakciókra, mindkettő jelentős koncentrációban található meg az állati termékekben. Lassan metabolizálódó gyógyszerek a következők: acetaminofen, mentol, klofibrát és tolbutamid. Fluorid a szájvízben, fogkrém sárgaságot okozhat.
A hiperbilirubinémia megszüntetését étrendi változások stimulálhatják. Az állati fehérjék, az egyszerű cukrok, az alkohol és a magasan feldolgozott ételek teljes kerülése csökkenti a toxinok felhalmozódását a májban. Alacsony A-vitamin, niacin, halolaj vagy D-vitamin használata ajánlott.
A kenyér, a sör, a bor, a sajt, a kolbász és a cigaretta feldolgozása gombás erjedéssel jár, amely folyamat fokozza a máj-toxikus mikotoxinok expozícióját.
A májat segítő terápiás gyógynövények közé tartozik a fekete retek, a fekete cseresznye, a sárgarépa, a spenót, a papaya, az uborka. A metionin-kiegészítés S-adenozil-metionin formájában hasznos lehet, mert számos glükuronidációs utat aktivál. A szilimarin a legtöbb májbetegségben hasznos, csakúgy, mint a proteolitikus emésztőenzimeken, az alfa-liponsavon, a Q10 koenzimen, a B-komplex vitaminokon, a lactobacillus acidophiluson, valamint a metionin és a cisztein aminosavakon alapuló növények. (4)
prognózis
A Gilbert-szindróma gyakori és jóindulatú állapot. A bilirubin lerakódások úgy tekinthetők, mint amelyek a biológiai normális értékből származnak. A szindrómának nincs kóros összefüggése, és az érintett emberek normális életet élhetnek.
Az érintett személyek egy részében számoltak be olyan tünetekről, amelyek a Gilbert-szindrómához kapcsolódnak-e vagy sem, többek között: fáradtság, figyelem fenntartásának nehézsége, étvágytalanság, hasi fájdalom, fogyás, viszketés nélküli kiütés. A vizsgálatok azonban nem találtak egyértelműen a konjugálatlan bilirubin magas szintjéhez kapcsolódó káros tünetek mintázatát felnőtteknél. Még vita is van arról, hogy az állapotot betegségnek minősítik-e. A Gilbert-szindróma azonban az epekövek fokozott kockázatával társult. (6) (8)