Gilead tenofovir-alfenamidja (TAF
-- Hasonló hatékonyság, mint a Stribild®, kedvező biztonsági profillal --
A Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) a mai napon bejelentette egy 2. fázisú vizsgálat (102. tanulmány) 48 hetes eredményeit, amelyek egy tenofovir-alafenamidot (TAF) tartalmazó vizsgálati, egy tablettás kezelést értékeltek a HIV-1 fertőzés kezelésére. 48. héten megállapították, hogy a 150 mg elvitegravir/150 mg kobicisztát/200 mg emtricitabin/10 mg TAF adagolás hasonló a Stribild®-hez (elvitegravir 150 mg/kobicistat 150 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir-dizoproxil-fumarát 300 mg) az 50 kópia/ml alatti HIV-RNS-szinttel rendelkező betegek százalékos arányán, és kedvezőbb csont- és vesemarketing-mutatókkal társult. Ezeket a megállapításokat ma egy késői ülésen (H-1464d. Sz. Absztrakt) mutattuk be az 53. Interscience konferencián az antimikrobiális és kemoterápiáról (ICAAC 2013) Denverben.
"Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a TAF fontos áttörést jelenthet a HIV-fertőzöttek számára" - mondta Paul Sax, MD, a bostoni Brigham és Női Kórház fertőző betegségekkel foglalkozó részlegének klinikai igazgatója, a Harvard Medical School orvosprofesszora és a tanulmány kutatója 102. "Ebben a vizsgálatban a TAF-alapú kezelés magas arányú vírusszuppressziója összhangban volt a Stribildével, és ennek a programnak kedvező biztonsági profilja volt a vese- és csontelváltozások szempontjából.".
A 102. vizsgálatban 170 kezelésben még nem részesült HIV-pozitív felnőtt beteget randomizáltak (2: 1), hogy TAF vagy Stribild kísérleti kezelést kapjanak. 48 hét után a TAF-ot kapó betegek 88,4% -a (n = 99/112) és a Stribild-et kapó betegek 87,9% -a (n = 51/58) 50 kópia/ml-nél kisebb HIV RNS-t (vírusterhelést) ért el. az FDA statikus algoritmusa (a kiválasztott alanyok elemzése; a TAF és a Stribild közötti réteg által korrigált különbség: -1,0%, p = 0,84, 95% CI a különbséghez: -12,1%, 10, 0%). A TAF-kezelést kapó betegeknél nem figyeltek meg gyógyszerrezisztenciát.
Mindkét étrendet általában jól tolerálták. A kezeléssel kapcsolatos súlyos mellékhatásokat nem figyeltek meg. A vese- és csontmarkerek laboratóriumi rendellenességei között numerikus különbségeket figyeltek meg a TAF-alapú kezelés javára. Statisztikailag szignifikáns különbség mutatkozott a becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) medián változásában a kiindulási érték és a 48. hét között, az eGFR -5,5 ml/perc csökkenéssel a TAF-karban, szemben a -10,0 ml/perc csökkenéssel a Stribild karban (p = 0,041). Ezenkívül a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenése a kiindulási érték és a 48. hét között sokkal alacsonyabb volt a TAF-alapú kezelésnél a Stribild-hez képest (-1,00 vs. -3,37 (p
"E pozitív eredmények ismeretében úgy gondoljuk, hogy a TAF a következő generációs egytablettás kezelések döntő részévé válhat a HIV kezelésében" - mondta Norbert W. Bischofberger, PhD, a kutatásért és fejlesztésért felelős alelnök és a Gilead tudományos igazgatója. "Jelenleg befejezzük a felvételt két 3. fázisú klinikai vizsgálatba, összehasonlítva a TAF-alapú kezelési rendet a Stribild-szel olyan betegeknél, akiknek korábban nem volt HIV-ellenes kezelése, és 2014 végéig képesnek kell lennünk beszámolni e nagyszabású vizsgálatok kezdeti eredményeiről".
A 102. tanulmányról
A 102. vizsgálat egy 48 hetes, kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálat, amelyben 150 mg elvitegravir/150 mg kobicisztát/150 mg/200 mg emtricitabin/10 mg TAF (n = 112) tartalmú egy tablettás kezelés hatékonyságát és biztonságosságát értékelték. Stribild (elvitegravir 150 mg/kobicistat 150 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir-dizoproxil-fumarát 300 mg) (n = 58) olyan, korábban nem kezelt, HIV-1 fertőzésben szenvedő felnőtteknél, akiknél a HIV RNS szintje legalább 5000 kópia/ml és a CD4 sejtek száma meghaladja az 50 sejt/mm3 értéket, és a becsült kreatinin clearance legalább 70 ml/perc. A csontásványi sűrűséget minden betegnél DEXA-vizsgálatokkal értékeltük a kezdeti vizsgálat során, valamint a kezelés 24. és 48. hetében.. A vizsgálat elsődleges végpontja azon betegek százalékos aránya, akiknél a HIV RNS szintje 50 kópia/ml alatt volt a 24. héten az FDA statikus algoritmusa szerint. A másodlagos végpontok közé tartozik azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a vírusterhelés 50 kópia/ml alatt van a 48. héten, valamint a HIV-1 RNS és CD4 sejtek számának változásai a kiindulási értéktől a 24. és 48. héten át.
A kezdeti vizsgálatban a TAF-kezelést kapó betegeknél a HIV RNS mediánja 4,55 log10 kópia/ml volt, és a medián CD4 sejtszám 385 sejt/mm3 volt. A Stribild-et kapó betegek medián HIV RNS-értéke 4,58 log10 kópia/ml volt, és a medián CD4-sejtszám 397 sejt/mm3 volt. A 48. héten az átlagos CD4 sejtszám növekedése a kiindulási értékhez képest 177 sejt/mm3 volt a TAF-karban és 204 sejt/mm3 a Stribild esetében (p = 0,41).
A nemkívánatos események miatti abbahagyás hasonló volt a két kezelési ágnál (3,6% a TAF-nál és 0% a Stribildnél), és a nemkívánatos események gyakorisága és jellege is hasonló volt. A TAF-ot kapó betegek legalább 10% -ánál előforduló leggyakoribb nemkívánatos események az émelygés (21% a TAF esetében, szemben a Stribild 12% -ával), hasmenés (16% a vizsgálat mindkét ágában), felső légúti fertőzés (15% vs. 21%), fáradtság (14% vs. 9%), fejfájás (10% vs. 14%) és köhögés (10% a vizsgálat mindkét ágában).
A laboratóriumi rendellenességek (3-4. Fokozat) előfordulási gyakorisága a TAF-karban 25%, a Stribild esetében 17% volt. A 3-4. Fokozatú laboratóriumi rendellenességek, amelyek mindkét kezelő csoportban a betegek legalább 5% -ánál jelentkeztek, LDL (alacsony sűrűségű lipoprotein vagy „rossz” koleszterin), emelkedett kreatin-foszfokináz és neutropenia volt.
A proximális vese tubulopathia eseteit és a vese események miatti lemorzsolódást egyik kezelőcsoportban sem figyelték meg. A proximális vese tubulopathia további feltáró markerei, amelyek a proximális tubulus károsodása által okozott fehérje felszívódás és szekréció károsodását mérik, kedvezőek voltak a TAF-alapú kezelés szempontjából. A kezelés 48. hetében a vizelet retinol-kötő fehérje és a kreatinin aránya a kiindulási értékhez képest a TAF-alapú kezelésnél -0,1 µg/g, míg a Stribild esetében +20,7 µg/g (p = 0,001), és a a vizelet mikroglobulin β-2 kreatininhez viszonyítva a TAF és a Stribild sorrendben -33,6 µg/g és +0,4 µg/g volt (p = 0,008).