Glikált hemoglobin (Hb A1c); Központi Katonai Sürgősségi Egyetemi Kórház Dr.

Glikált hemoglobin (Hb A1c)

Általános információ

A vércukorszint elvégzése lehetővé teszi a cukorbetegek szénhidrát-anyagcseréjének jelenlegi állapotának felmérését a vérvétel idején. Ezzel szemben a glikált hemoglobin meghatározása a glikémiás állapot retrospektív becslését nyújtja, függetlenül a cirkadián ritmustól, az étrendtől és a vércukorszint egyéb átmeneti ingadozásaitól.

A glikált hemoglobin vagy a HbA1c fontosságát a cukorbetegek glikémiás kontrolljának markerként a két nagy tanulmány - a DCCT (Diabetes Control and Complication Trial) és az UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) - eredményei emelték ki. Ezek meggyőzően bizonyították az intenzív glikémiás kontroll jótékony hatását mind az anyagcsere paraméterekre (glycemia és HbA1c), mind az I vagy II típusú cukorbetegség hosszú távú szövődményeire (mikro- és makrovaszkuláris), és megállapítottak néhányat specifikus terápiás célpontok a HbA1c alapján.

A "glikált hemoglobin" (GHb) kifejezés számos olyan vegyületet ír le, amelyekben közös a hemoglobin glikációja - a glükóz vagy más hexózisok nem enzimatikus kapcsolódásának reakciója a hemoglobin molekulához. A glikáció számos aminosavmaradéknál fordulhat elő a hemoglobin szerkezetében, és két szakaszban fordul elő:

-a glükóz kondenzációja a hemoglobin szabad aminocsoportjával Schiff-bázist generál (instabil aldimin);

-Az Amadori átrendeződés jelenség stabil ketoamint eredményez (glükóz, fruktozamin esetén).

Kezdetben a "glikozilezett hemoglobin" kifejezést széles körben használták, de tekintettel arra, hogy a glikációs reakciók kémiailag eltérnek a glikozilezési reakcióktól, az IUPAC-IUB Biokémiai Nómenklatúra Közös Bizottsága (JBCN) javasolta a kifejezést " glikált hemoglobin ”a fent említett vegyületek leírására.

A HbA1 a glikált hemoglobin teljes mennyiségét jelöli, és megkülönbözteti azt a normál, nem glikált hemoglobin A-tól. A HbA1 többféle lehet; A HbA1c, amelyet azért neveztek el, mert a kromatográfiás elválasztás során a harmadik egyéni A1 csúcsot képezte, a glikált hemoglobin legfontosabb frakciójának bizonyult (75-80%). Az IFCC (International Federation of Clinical Chemistry) definíciója szerint a HbA1c irreverzibilis glikált hemoglobint képvisel a β-lánc egyik vagy mindkét amino-terminális valinájában.

A vér HbA1c szintje korrelál mind a hemoglobin felezési idejével, mind az átlagos vércukorszinttel annak teljes élettartama alatt. Így a HbA1c növekedése arányos az átlagos vércukorszinttel (átlagos vércukorszint) az utolsó 2-3 hónapban a vizsgálat előtt (amely megfelel az eritrociták átlagos élettartamának).

Egy nemrégiben készült tanulmány (2006-2008), amelyet a legfontosabb nemzetközi cukorbetegség-szervezetek támogattak, pontosabban meghatározta a HbA1c és a becsült átlagos glükóz (eAG) közötti matematikai kapcsolatot. Lineáris regressziós elemzés alapján ezt az összefüggést az egyenlet határozza meg:

Így lehetséges, hogy minden HbA1c értékhez megállapítják a megfelelő átlagos glikémiát (eAG):

A HbA1c meghatározása teszt a cukorbetegek glikémiás kontrolljának értékelésére és hosszú távú monitorozására. A cukorbetegség szövődményeinek kockázata szempontjából is prediktív szerepe van: ketoacidosis, nephropathia, retinopathia. Ki tudja értékelni a leghatékonyabb terápiás megközelítést: orális antidiabetikumok, inzulin, β-sejt transzplantáció. Ezen okokból kifolyólag a HbA1c-t rutinszerűen kell elvégezni minden cukorbeteg páciensnél, mind a diagnózis felállításakor, mind a folyamatos monitorozás részeként.

A legtöbb egyesület javasolja 6,5% vagy 7% HbA1c mint a cukorbetegek terápiás célpontja. A HbA1c tesztelés gyakorisága a cukorbetegség típusától és a glikémiás kontroll stabilitásától függ:

3-4 hónapos korban, I. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, hagyományos kezelés alatt;
1-2 hónapos korban, I. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél intenzív kezelés alatt;
6 hónapos korban II-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, stabil glikémiás kontroll mellett;
1-2 havonta cukorbeteg terhes nőknél;
1-2 havonta a terhességi cukorbetegeknél.

Bár 1994 óta az ADA (American Diabetes Association) specifikus terápiás célpontokat állapított meg a HbA1c számára, a különböző módszerekkel kapott eredmények közötti nagy eltérés kezdetben korlátozta a klinikusok megfelelő használatát. Annak érdekében, hogy a HbA1c eredmények összehasonlíthatók legyenek a DCCT/UKPDS vizsgálatok eredményeivel, és ezáltal elérjék azok szabványosítását, 1996-ban végrehajtották az NGSP-t (National Glycohemoglobin Standardization Program). Referencia laboratóriumok hálózatán keresztül az NGSP tanúsítja a különböző gyártók HbA1c-módszereinek DCCT-re való visszavezethetőségét. Az eredmények stabilitásának biztosítása érdekében az NGSP azt javasolja, hogy a gyártók évente tanúsítsák módszereiket.

Egészen a közelmúltig nem javasolták a HbA1c teszt alkalmazását a cukorbetegség diagnosztizálásában, főként az eredmények egységesítésének hiánya miatt. 2010-ben azonban az ADA javasolta a HbA1c felvételét a cukorbetegség diagnosztikai kritériumaiba határértékkel, 6,5% (A vizsgálatot szabványosított DCCT és NGSP tanúsított módszerrel kell elvégezni.) E döntés meghozatalakor a HbA1c vércukorszinttel szembeni előnyeit vették figyelembe:

A böjt feltételei nem szükségesek;
Magasabb előeanalitikai stabilitás;
Intraindividuális biológiai variáció ↓ a glikémiához képest;
Változások ↓ stressz és interakciós betegségek esetén.

Másrészt a HbA1c-nek van néhány hátránya:

Magasabb költség;
Egyes országokban/régiókban a tesztek rendelkezésre állásának hiánya;
A HbA1c korrelációjának hiánya az emberek átlagos vércukorszintjével;
A HbA1c nem releváns kóros vörösvértest-forgalomban (hemolitikus anaemia, vashiányos vérszegénység) szenvedő betegeknél; Ezekben a helyzetekben a cukorbetegség diagnózisának kizárólag a vércukorszinten kell alapulnia.

Az ADA azt is javasolta, hogy azok a betegek, akiknek HbA1c értéke a tartományban van 5,7–6,4% a cukorbetegség szempontjából magas kockázatúak kategóriájába kell sorolni, valamint az éhomi éhgyomri (IFG) vagy a csökkent glükóztolerancia (IGT).

aratás

Betegképzés - böjt (éhgyomorra) vagy étkezés utáni (étkezés után).

Begyűjtött minta - vér jön.

Betakarítási konténer - vacutainer EDTA K-val

Betakarított mennyiség - amennyit a vákuum megenged.

Tesztstabilitás - 7 nap 2-8 ° C-on.

Módszer és az eredmények értelmezése

Módszer - immunoturbidimetriás (standardizált DCCT: Diabetes Control and komplikációk Trial és tanúsított NGSP: National Glycohemoglobin Standardization Program). Az anti-HbA1c antitestek magas specifitása miatt a 4-aminosav-szekvenciára a β-glikált lánc N-terminálisánál a teszt nem zavarta a legtöbb kóros hemoglobint, urémiás betegeknél karbamilezett hemoglobint vagy az aszpirin terápia. A teszt így az „igaz” HbA1c-t méri az IFCC meghatározása szerint. A teljes hemolizált vérben a HbA1c meghatározása egy turbidimetrikus gátlási reakción alapszik:
-az első lépésben a minta HbA1c reagál anti-HbA1c antitestekkel, és oldható antigén-antitest komplexeket eredményez;
-a második szakaszban olyan polihapteneket adunk hozzá, amelyek reagálnak anti-HbA1c felesleggel képződő antitest-polihaptén komplexekkel, amelyeket immunoturbidimetriásan határozunk meg.

A teljes hemoglobin-koncentrációt külön csatornában határozzuk meg. A hemolizált vérmintában a felszabadult hemoglobin származékká alakul át, amelynek jellegzetes abszorpciós spektruma bikromatikusan mérhető; a HbA1c százalékos kiszámítását a DCCT/NGSP protokoll szerint végezzük korrekciós képlettel:
% HbA1c = (HbA1c/Hb) x 91,5 + 2,157.

Referenciaértékek - 4,8-6% (a teljes hemoglobinból).

Kimutatási határ - HbA1c: 0,2 g/dl (0,124 mmol/l)
- Hb 0,3 g/dl (0,186 mmol/l) 7.
Az eredmények értelmezése
• a Hb A1c növekedése hiperglikémia jelenlétét jelzi az elmúlt 2-3 hónapban;
• az értékek megemelkednek a rosszul kontrollált vagy újonnan diagnosztizált cukorbetegeknél;
• a cukorbetegség szabályozása megfelelő, ha 7% alatti értékeket érnek el 6;
• a Hb A1c szint 20% -ra emelkedhet hiányos glikémiás kontroll esetén;
• A csökkent HbA1c fokozatosan, több hónapon keresztül jelentkezik, mivel a normál glikált hemoglobinnal rendelkező eritrociták helyettesítik az emelkedett szintet.

A tünetek nélküli beteg megnövekedett eredményét meg kell ismételni a cukorbetegség diagnózisának megerősítése érdekében.

Határértékek és interferenciák

A cukorbetegség mellett a HbA1c növekedése a következő helyzetekben is előfordulhat: vashiányos vérszegénység, poszt-splenectomia, policitémia (az eritrocita élettartamának bizonyos megnyúlása miatt).

Csökken a terhesség, a krónikus vérveszteség, a poszttranszfúzió és a hemolitikus vérszegénység (a csökkent vörösvértest-élettartam és a glükóz-expozíció következményes csökkenése miatt).

növekszik: aszpirin, atenolol, béta-blokkoló, gemfibrozil, hidroklorotiazid, indapamid, lovasztatin, nikardipin, propranolol.

csökken: deferoxamil, diltizem, enalapril, glipizid, inzulin, lisinopril, metformin, pravasztatin, ramipril, verapamil.

• Analitikai interferenciák: nagyon ritka esetekben, monoklonális gamapathiában, különösen IgM-ben (Waldenström-kór) szenvedő betegeknél a kapott eredmények nem lehetnek meggyőzőek.