Gyógyszeradagolás farmakokinetikája elhízásban PZ - Pharmazeutische Zeitung

Stefanie Paasch/Az elhízottak esetében a testzsír százalékos aránya nemcsak nagyobb, mint a normál testsúlyú embereké, hanem nagyobb a vérmennyiségük is. Ezt figyelembe kell venni a gyógyszerek adagolásakor, különösen akkor, ha szűk terápiás tartományban vannak. A dózismódosítással kapcsolatos általános állítások nehézek, vagy akár lehetetlenek is.

farmakokinetikája

Az elhízott emberek növekvő testtömege nemcsak a testzsír magasabb arányának köszönhető. Inkább sok egyedi komponens játszik együtt, amelyek felelősek a skála növekvő megjelenítéséért. A zsírtömegnek azonban kulcsszerepe van, és arányosan gyorsabban növekszik, mint a többi tényező.

A nagyobb testzsírszázalék miatt a vázizmoknak és a váznak több munkát kell végeznie mozgás közben, hasonlóan az erőnléti edzéshez. Annak érdekében, hogy továbbra is viselje a test terheit, több izomtömeg épül fel. Ezenkívül stimulálják az oszteoblasztok képződését, ami kompaktabbá teszi a csontstruktúra szerkezetét. A vérmennyiség is növekszik. Mivel az izmok és a szervek mellett a zsírszövetet vérrel és tápanyagokkal is ellátni kell, bár a zsírszövet kevésbé jól van ellátva vérrel, mint más szövetek (1).

A szívizom alkalmazkodik a vérmennyiség növekedéséhez. Tömege növekszik, csakúgy, mint más belső szerveké. Az új képződés, a sejtek térfogatának növekedése és a hozzá kapcsolódó nagyobb szállítandó felület miatt az intra- és az extracelluláris térfogat is megnő.

Az abszorpció szinte változatlan

Az elhízott személy megváltozott testállapota arra utal, hogy a gyógyszerek felszívódása eltér a normál testsúlyú emberekétől. Vannak azonban olyan tanulmányok, amelyek a két kollektíva összehasonlításakor azt mutatják, hogy a szóban forgó hatóanyagok orális gyógyszerbevitele nem tér el jelentősen (2, 3).

A hatóanyag eloszlási térfogatát nagyrészt fizikai-kémiai tulajdonságai határozzák meg. Ezenkívül a szövetméret, a permeabilitás és az affinitás, valamint a plazmafehérje-kötődés befolyásolja az eloszlás egyensúlyát. Az elhízott és normál testsúlyú személyek albumin-koncentrációja nem különbözik szignifikánsan egymástól. A savas α1-glikoprotein, a nem specifikus immunvédelem markere tekintetében különböző megállapítások találhatók csökkent, egyenlő vagy megnövekedett arányról (1, 2, 3, 4). Ennek azonban általában nincs jelentős hatása a hatóanyag koncentrációjára.

A túlnyomórészt lipofil tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek a zsírszövetben oszlanak el, míg a hidrofil hatóanyagok vizes rekeszekben halmozódnak fel. A nem megfelelő dózisú hatóanyagok kockázata következésképpen növekszik az elhízás növekedésével. A lipofil gyógyszerek fokozott eloszlása ​​a zsírszövetben a hatóanyagok alacsony koncentrációját eredményezi a vérben, ha a szokásos adagot beadják. Hasonlóképpen, a hidrofil hatóanyagok vérkoncentrációja a terápiás tartomány alatt van, ha normál súlyú dózisokat alkalmaznak. A megnövekedett szerv- és izomtömeg, valamint a magasabb testvíz százalék felelős ezért. A zsírszövet hatásához képest ez kisebb, de nem elhanyagolható (2).

Például az elhízott embereknél a hidrofil aminoglikozidok adagját módosítani kell. A figyelembe veendő megnövekedett megoszlási térfogatot a dózis kiszámítása külön korrekciós tényezővel tartalmazza. Másrészt, ha a számítás az ideális tömeg alapján történik, az adagolás túl alacsony. A jelenlegi teljes testtömeg (TBW) alkalmazásakor az adagolás túl nagy, és megnő a nephro- és ototoxicitás kockázata.

A heparin és más kis molekulatömegű heparinok eloszlanak a vér térfogatában. Bár elhízott embereknél a szubkután beadás utáni felszívódás csökken, ezt a hatást még nem írták le jelentősnek. Csak a megnövekedett megoszlási térfogatot kell figyelembe venni az adag növelésével. Az enoxaparint például naponta kétszer, nem naponta egyszer kell beadni profilaxis céljából (5, 6, 7). Nem műtéti betegeknél alternatív dózis 0,5 mg/kg TBW naponta egyszer lehetséges (5).

"width =" 300 "height =" 194 "/>

A citosztatikusnak a vénába kell mennie. Ez megköveteli a kérelem gondos előkészítését képzett személyzet által.

Kis különbségek vannak a gyógyszeranyagcserében

A biotranszformáció I. fázisában lejátszódó oxidációs, redukciós és hidrolízis reakciók hasonlóak az elhízott és normál testsúlyú embereknél, vagy kissé megnövekedtek nagyobb testtömeg esetén, de ez önmagában nem indokolja a hatóanyag adagjának módosítását. Ezt azonban más tényezők hatására történő átfogó értékelésnél szem előtt kell tartani. Különbség látható a biotranszformáció II. Fázisában, különösen a glükuronidációban és a szulfatálásban. Mindkettő fokozott az elhízott embereknél, de csak a glükuronidáció növekedésének tűnik jelentős mértékűnek (3).

A máj működése a szervben lévő zsír felhalmozódása ellenére sem károsodik. A zsírmáj esetében egyértelmű összefüggés van a májfunkciós tesztek és a hatóanyag-anyagcsere kapacitása között. A CYP enzimek egy része megváltozott aktivitást mutat. A CYP2E1 enzim fokozott anyagcserét mutat elhízott betegeknél, amely csökken a súlycsökkenéssel (1, 3, 4).

Ezenkívül figyelembe kell venni más szövetek, különösen a zsírszövetek metabolikus aktivitását. A fehér zsírszövet glutation-transzhidrogenáz felelős az inzulin lebontásáért. Ez egy kiinduló pont az elhízott hyperinsulinemia magyarázatához.

Nagyon nehéz megállapítani az elhízott emberek vese-clearance-ét. Számos olyan vizsgálatban, amelyben az eredmények kiszámításához kreatinin-clearance-et (CLcr) használtak, az eredmények nagyon eltérőek voltak. Ezek a különbségek nem csak abból adódnak, hogy különböző képleteket használtak. Egy másik ok az, hogy a Cockcroft-Gault képlet alkalmazásakor a TBW-t használták, vagy az eredményt a TBW vagy a sovány tömeg (LBW) segítségével normalizálták. Ez jelentősen megváltoztatja a kapott glomeruláris szűrési sebesség (GFR) értékeit, mint Janmahasation et al. a Cockcroft-Gault képlet segítségével a (8).

Demirovic és mtsai. megvizsgálja a különféle számítási képletek (Cockcroft-Gault, MDRD és Salazar-Corcoran formula) hatását, valamint a különböző súlyparaméterek alkalmazását a CLcr-re. Összehasonlították a számított eredményeket a kísérletileg meghatározott eredményekkel. Az eredmény azt mutatta, hogy az LBW és az FFW alapján végzett számítás a Cockcroft-Gault egyenlettel, mint egyetlen módszerrel, nem vezetett szignifikáns különbségekhez a kísérletileg meghatározott CLcr-vel szemben (9). Más vizsgálatok (4, 10, 11) ugyanazokra az eredményekre jutnak, ezért összefoglalóan elmondható, hogy az elhízott emberek GFR-jének kiszámításához az LBW-t használó Cockcroft-Gault képletet kell használni.

Az eliminációs felezési idő nem tekinthető további farmakokinetikai változónak. Ez mind az eloszlás térfogatától, mind a vese clearance-től függ. A fent leírt változások szerint ez elhízott embereknél nő vagy csökken, a normál testsúlyúakhoz képest.

Összefoglalva elmondható, hogy az elhízott emberek gyógyszeradagjait alaposan meg kell vizsgálni, és az adag módosítását egyedileg kell ellenőrizni. Ez mindenekelőtt a szűk terápiás hatótávolságú hatóanyagokra, immunszuppresszánsokra, antibiotikumokra, kemoterápiás szerekre, antikoagulánsokra vagy olyan gyógyszerekre vonatkozik, amelyek farmakológiai hatása közvetlenül nem mérhető vagy értékelhető. Az ilyen terápia kezdetén ezért célszerű a gyógyszeres terápiás monitorozást végezni, amikor csak lehetséges, az alul- és túladagolás elkerülése, a gyógyszeres terápia biztonságának növelése és a terápia sikerének javítása érdekében. /

irodalom

  1. Cheymol G. Az elhízás hatása a farmakokinetikára. Clin Pharmacokinet 2000; 39 (3): 215-231.
  2. Lee JB, PharmD; P. Winstead S, PharmD; Cook AM, Egyesült Királyság Egészségügyi Tanszéke, Gyógyszerészeti Tanszék, Kentucky Egyetem farmakokinetikai változásai az elhízás ortopédiájában 2006; 29 (11): 984.
  3. Blouin RA, Warren GW. Az elhízás farmakokinetikai szempontjai. Journal of Pharmaceutical Science, 1999; 88: 1-7.
  4. Hanley MJ, Abernethy DR, Greenblatt DJ. Az elhízás hatása a gyógyszerek farmakokinetikájára emberben. Clin Pharmacokinet 2010; 49 (2): 71-87.
  5. Rondina MT, Wheeler M, Rodgers GM, Draper L, Pendleton RC. Az Enoxaparin súlyalapú adagolása VTE profilaxishoz kórosan elhízott, orvosilag III. Trombóziskutatás 2010; 125: 220-223.
  6. Rowan BO, Kuhl DA, Lee MD, Tichansky DS, Madan AK. Anti-Xa szintek a bariatrikus sebészeti betegeknél, akik profilaktikus enoxaparint kaptak. Elhízási sebészet 2008; 18: 162-166.
  7. Simone EP, Madan AK, Tichansky DS, Kuhl DA, Lee MD. Két kis molekulatömegű heparin adagolási rend összehasonlítása laparoszkópos bariatrikus műtéten áteső betegek számára. Surg Endosc 2008; 22: 2392-2395.
  8. Janmahasatian S, Duffull SB, Chagnac A, Kirkpatrick CMJ, Green B. A sovány testtömeg normalizálja az elhízás vesefunkcióra gyakorolt ​​hatását. Br J Clin Pharmacol 2008; 65 (6): 964-965.
  9. Demirovic J, Pai AB, Pai képviselő. A kreatinin-clearance becslése kórosan elhízott betegeknél. Am J Health-Syst Pharm 2009; 66: 642-648.
  10. Duffull SB, Dooley MJ, Green B, Poole SG, Kirkpatrick CMJ. Az elhízott beteg dózismódosításának szokásos súlyleírója. Clin Pharmacokinet 2004; 43 (15): 1167-1178.
  11. Han PY, Duffull SB, Kirkpatrik CM. Adagolás elhízásban: egyszerű megoldás a nagy problémára, Clin Pharmacol Ther 2007; 82: 505-508, Hanley és mtsai, 2010, 77. o.
  12. Janmahasatian S, Duffull SB, Ash S, Ward LC, Byrne NM, Green B. A sovány testtömeg meghatározása. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (10): 1051-1065.

Stefanie Paasch, képesített gyógyszerész, Gyógyszerészeti Egyetemi Kórház Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 672, 69120 Heidelberg, e-mail: stefanie.paasch (at) med.uni-heidelberg.de

  • A gyógyszertár áttekintéséhez.