Gyógyszeres hasmenés - Svájci Orvosi Szemle
összefoglaló
A hasmenés gyakori mellékhatás, gyakran antibiotikumokkal, hashajtókkal és NSAID-okkal.
A gyógyszeres hasmenés, akut vagy krónikus, a gyógyszer várható, dózisfüggő hatásainak, immunallergiás hatásainak vagy a gyógyszer metabolizmusának genetikai polimorfizmusának köszönhető. Ugyanolyan jól lehet ozmotikus, szekréciós, motoros, felszívódási zavarral vagy gyulladással járó. A vele néha társuló, nem túl specifikus szövettani elváltozások közé tartoznak fekélyek, gyulladásos vagy ischaemiás elváltozások, rostos rekeszizom, mikroszkopikus vastagbélgyulladás vagy apoptózis.
A gyógyszer által kiváltott hasmenés diagnózisa egy másik nyilvánvaló ok hiányán és a feltételezett anyag abbahagyása utáni tranzit normalizálásán alapul. A vastagbél biopsziákkal végzett kolonoszkópia ritka.
Bevezetés
Az összes leírt mellékhatás hét százaléka. Több mint 700 terápiás anyag érintett. Alábecsülve azt mondhatjuk, hogy a hasmenés gyakori mellékhatás. 1 Az antibiotikumok az esetek több mint 25% -ában vesznek részt, és a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) valószínűleg szintén gyakran.
A hasmenés definíciója a széklet konzisztenciájának csökkenése és/vagy napi háromnál több széklet és/vagy a széklet súlya> 300 g/nap. 2 A gyógyszeres hasmenés lehet akut, leggyakrabban a gyógyszer bevezetését követő napokon belül, vagy krónikus, néha néhány héttel vagy hónappal a gyógyszer bevezetése után, ami megnehezíti a hasmenés betegnél való tulajdonítását.
A gyógyszerek képesek reprodukálni a hasmenés összes fő okát, 3 ozmotikus, szekréciós, motoros, gyulladásos vagy ischaemiához vagy malabszorpcióhoz kapcsolódóan.
Gyógyszer okozta hasmenés: osztály, allergia vagy anyagcsere hatása? (Asztal 1)
A hasmenés és annak mechanizmusainak egyszerűsített megközelítése
• A gyógyszer várható hatása, dózisfüggő. Ezt a hatást fokozhatják a gyógyszerkölcsönhatások.
• Immunallergiás jelenségek, az immunizációs mechanizmusok miatt, az adagtól függetlenül.
• Biogenomikus mechanizmusok, amelyek magukban foglalják a citokrómák genetikailag meghatározott aktivitását. Ez a genetikai polimorfizmus különösen a gyógyszerek májban történő oxidációjára vonatkozik, és rossz metabolizálók esetén túladagoláshoz vezethet.
A gyógyszerek utánozzák a hasmenés minden mechanizmusát
A gyógyszeres hasmenés, mint bármely hasmenés, számos gyakran társuló mechanizmusból származhat, makroszkopikus szempontból, mint:
• ozmotikus, szekréciós vagy motoros jelenségekből származó folyadék (vér és zsír nélkül).
• A zsírok, szénhidrátok és fehérjék felszívódási zavarai.
• Gyulladásos vér és genny jelenléte a bélnyálkahártya érintettségével jár.
Ozmotikus hasmenés
Ennek oka az, hogy a bél lumenében kevés vagy nem felszívódó ozmol (szénhidrát, foszfát, szulfát, magnézium) van jelen, amelyek visszatartják a vizet.
A laktulózon, magnéziumon, foszfátokon vagy szulfátokon alapuló hashajtók, magnéziumot tartalmazó savkötők vagy a szénhidrátok felszívódási zavarát okozó anyagok, például az akarbóz 4 vagy a biguanidok a hasmenés okai, közvetlenül összefüggenek ozmotikus hatásukkal (2. táblázat).
Gyógyászati folyadékszerű hasmenés
Szekréciós hasmenés
Az elektrolitok és a víz növekedése jellemzi a bél lumenében vagy azáltal, hogy stimulálja a kiválasztódást, vagy a visszaszívódás gátlásával. Az érintett mechanizmusok a következők:
• az adenilát-cikláz és a ciklikus AMP aktiválása a vékonybél enterocitáiban, ami a víz felszívódásának csökkenését eredményezi.
• Na +/K + ATPáz gátlása.
• Fokozott enterocita apoptózis.
• A limfocita vagy a kollagén mikroszkopikus vastagbélgyulladásának megjelenése, amely csökkenti a vastagbél vízfelvevő képességét és az epesókat, amelyek szekretagóg hatásúak. Gyógyszeres okot javasoltak a mikroszkopikus vastagbélgyulladás legalább 10% -ában. 5.
A szekréciós típusú hasmenést okozó gyógyszereket a 2. táblázat tartalmazza.
Motoros hasmenés
A motoros hasmenés a béltranzit idő csökkenésének felel meg. A kolchicin, a 6 ciszaprid vagy a motilin agonista makrolidok növelik a bél motilitását. Az eritromicint ezért gyakran használják a gasztroenterológiában a gyomor kiürülésének felgyorsítására a sürgősségi gasztroszkópia előtt 7, és hasmenést válthatnak ki. A motoros hasmenés másik gyakori oka a pajzsmirigyhormonok túladagolása (2. táblázat).
A felszívódási zavarral kapcsolatos hasmenés
Ez a felszívódási zavar vagy a hasnyálmirigy-enzimek gátlásával járó "rosszindulatú emésztésnek" vagy az epesók dekonjugálásának, vagy a vékonybél felszívódási felületének csökkenésének eredménye.
Egyes gyógyszerek zsíremésztést okozhatnak. Ez az orlisztát várható hatása, amely gátolja a lipázt. 8 Az epesók kelátképzésével a kolesztiramin csökkenti a zsír felszívódásához szükséges micellák képződését. A hasmenésgátlóként alkalmazott kolesztiraminnak ez a paradox mellékhatása gyakrabban fordul elő azoknál a betegeknél, akiknek az epesók felszívódását már meglévő ileumkárosodás (műtéti reszekció, Crohn's) már károsítja. A zsírfelszívódás csökkenése oka lehet az epesók baktériumok általi dekonjugálása is, amelyek a 3. táblázatban részletezett egyes kezelések hatására szaporodnak.
Gyógyszeres hasmenés a felszívódási zavar miatt
Gyulladásos hasmenés
A gyulladásos típusú hasmenést a vér és a nyálka jelenléte jellemzi a székletben, ami a bélbélés integritásának meghibásodását jelzi. Kapcsolódhat a gyógyszer közvetlen érintkezéséhez az emésztőrendszer nyálkahártyájához, a nyálkahártya véráramlásának károsodásához vagy a pseudomembranosus vagy fertőző vastagbélgyulladás kialakulásához.
Az antibakteriális szerek a pszeudomembranosus vastagbélgyulladás leggyakoribb okai. Egy 2462 antibiotikummal kezelt kórházi beteg bevonásával végzett prospektív tanulmány szerint 5% -uknál súlyos hasmenés alakult ki, és e betegek 62% -ánál Clostridium difficile toxin volt pozitív. 9.