Gyulladásos bélbetegségek kiváltása és / vagy leleplezése szekukinumabbal („Aus
Deutsches Ärzteblatt, 115. évfolyam, 2018. április 6
A szekukinumab egy teljesen humán monoklonális antitest, amely szelektíven kötődik a gyulladásgátló hatású interleukin-17A-hoz (IL-17A), és semlegesíti azt. Ennek eredményeként kevesebb citokin, kemokin és a szövetkárosodás mediátora szabadul fel, és így csökken az IL-17A hozzájárulása az autoimmun és gyulladásos betegségek kialakulásához (1). A szekukinumabon kívül Németországban jelenleg két másik antitest is forgalomban van, amelyek az IL-17A-n keresztül hatnak: Ixekizumab (Taltz®) és brodalumab (Kyntheum®), utóbbiak blokkolják az interleukin-17A receptort (2; 3).
A Secukinumab mérsékelt vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő felnőtt betegek kezelésére engedélyezett, és aktív pszoriázisos ízületi gyulladásban is alkalmazható, önmagában vagy metotrexáttal (MTX) kombinálva, ha a betegséget módosító gyulladáscsökkentők (DMARD-ok) sikertelenek. Aktív ankylopoetikus spondylitisben szenvedő betegek számára is engedélyezett, akiknek a hagyományos terápiára adott válasza nem volt megfelelő.
Az indikációtól függően a betegek hetente egyszer kapnak 300 mg szubkután (pikkelysömör, psoriaticus ízületi gyulladás) vagy 150 mg-ot (spondylitis ankylopoetica) kezdő adagként öt hét alatt, amelyet havi fenntartó adagnak megfelelő mennyiség követ.
A klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatások a felső légúti fertőzések voltak (leggyakrabban nasopharyngitis, rhinitis) (1). Növekedett a nyálkahártya vagy a bőr kandidózisa is. Az egészségügyi szakemberek számára nyújtott tájékoztatás különféle súlyosságú neutropeniákat és ritka anafilaxiás reakciókat is jelez.
Anti-IL-17A antitestek és gyulladásos bélbetegség
A termékismertető megjegyzi, hogy a szekukinumabbal (ritkábban placebóval) végzett klinikai vizsgálatok során a Crohn-betegség súlyosbodását figyelték meg (1). Ezért a Crohn-kórban szenvedő betegeknél történő felírást szorosan ellenőrizni kell. A közös hatásmechanizmus miatt ezt a kockázatot csoporthatásnak kell tekinteni, amely az ixekizumabra és a brodalumabra is vonatkozik (2; 3).
A fent leírt eset és más spontán beszámolók azonban azt mutatják, hogy a szukukinumab nemcsak egy már meglévő Crohn-betegséget súlyosbíthat, hanem egy IBD-t is „leleplezhet”, amely eddig klinikailag nem volt látható. Az IBD „álcázása” oka lehet például egy másik immunszuppresszáns előkezelése a szekukinumabbal történő kezelés előtt. Egy másik esetjelentés az AkdÄ-nek leírja a Crohn-betegség első megnyilvánulását a secukinumabon spondylitis ankylopoeticában szenvedő betegeknél. Ebben az esetben a Bechterew-kór előkezelése a TNF-blokkoló golimumabbal (Simponi®) egy már meglévő Crohn-kórt kezelhetett és így "elfedte". Jelenleg nem világos, hogy az IL-17A szekukinumab általi semlegesítése indukálhatja-e az IBD-t egy korábban egészséges betegnél. Az ixekizumab termékismertető megjegyzi, hogy a Crohn-betegség új eseteit is megfigyelték (3).
IL-17-et használnak egyebek mellett. speciális típusú T helper sejtek (Th17 sejtek) alkotják, a CD4 limfociták egyik alcsoportja. Fontos szerepet játszik a testfelületeken a baktériumok és gombák elleni immunreakciókban, és különféle autoimmun betegségek, például rheumatoid arthritis, pikkelysömör, spondylitis ankylopoetica (Bechterew-kór) és IBD kialakulásával jár. Az IL-17 ellen jelenleg rendelkezésre álló antitestek (szekukinumab, ixekizumab, brodalumab) jó hatékonyságot mutatnak a pikkelysömör és a pikkelysömör ízületi gyulladása ellen (4–6). Másrészt a klinikai vizsgálatokban nem lehetett meghatározni a szekukinumab és a brodalumab hatékonyságát a Crohn-betegségben, inkább a betegség súlyosbodott egyes esetekben (7; 8). Ezenkívül vannak olyan állatkísérletek, amelyekben az IL-17 blokkolása miatt a colitis rosszabbodott az egér modellben (9). Ennek oka valószínűleg az, hogy IL-17 nélkül a bél nyálkahártyájának gátfunkciója meggyengül, és fokozott gyulladásos reakció lép fel (10).
Az anti-IL-17A antitestek és az IBD súlyosbodó vagy megkérdőjelezhető kezdeti megnyilvánulása közötti oksági kapcsolat megítélését nehezíti, hogy a pikkelysömörben szenvedő betegeknél mind a Crohn-betegség, mind a fekélyes vastagbélgyulladás kockázata magasabb, mint az általános populációban ( 11; 12). Az IBD kockázata összefügg a pikkelysömör súlyosságával - és jóváhagyásuk miatt az anti-IL-17A antitesteket elsősorban súlyos formákban használják.
Az anti-IL-17A antitestekről és az IBD állapotának romlásáról vagy első előfordulásáról a mai napig rendelkezésre álló adatok korlátozottak, és még nem tesznek lehetővé meggyőző értékelést. Mindazonáltal a biológiai elfogadhatóság, az állatkísérletek eredményei, valamint a klinikai vizsgálatok esettanulmányai és a spontán jelentési rendszer egyértelmű jelzés a lehetséges ok-okozati összefüggésre. Az orvosok segíthetnek az ismeretek megszerzésében azáltal, hogy bejelentik a gyanús eseteket az AkdÄ-nek.
Az AkdÄ összefoglalása és ajánlása
A preklinikai és klinikai vizsgálatok adatai, valamint az AkdÄ-nek bejelentett egyedi esetek összefüggést sugallnak az anti-IL-17A antitest szekukinumab (Cosentyx®) beadása és a krónikus gyulladásos betegség már meglévő vagy esetleg első megnyilvánulásának romlása között. Bélbetegség (IBD). A hasonló hatásmechanizmus miatt valószínűleg csoporthatásról van szó, amely az ixekizumabra (Taltz®) és a brodalumabra (Kyntheum®) is érvényes. Az ixekizumabra vonatkozó adatok értékelése szerint a kockázat valószínűleg 1% alatt van (13). Az általános populációhoz képest a pikkelysömörben szenvedő betegeknél mind a Crohn-betegség, mind a fekélyes vastagbélgyulladás kockázata magasabb. Ismert, már létező IBD esetén az anti-IL-17A antitesttel történő kezelést csak alapos kockázat-haszon értékelés után, minden egyes esetben szabad elvégezni, majd szorosan ellenőrizni. A termékinformációk szerint a brodalumab kifejezetten ellenjavallt az aktív Crohn-betegségben (2).
Az anti-IL-17A antitesttel történő kezelés előtt a betegeket tájékoztatni kell a kockázatról, és külön meg kell őket kérdezni az IBD tüneteiről (krónikus, visszatérő hasi fájdalom és hasmenés). Ha olyan IBD gyanú merül fel, amelyet még nem diagnosztizáltak, az IL-17A elleni antitest beadása előtt megfelelő diagnózist javasolnak. Ha gyanús tünetek jelentkeznek a kezelés során, gyorsan meg kell kezdeni a diagnózist. E mellékhatásokról további információk beszerzése érdekében a gyanús eseteket jelenteni kell az AkdÄ-nek.
Kérjük, tájékoztassa az AkdÄ-t az összes megfigyelt mellékhatásról (beleértve a gyanús eseteket is). Használhatja a rendszeres időközönként kinyomtatott jelentéslapot a Deutsches Ärzteblatt utolsó előtti címlapján, vagy felhívhatja az AkdÄ weboldalra.