Haladó Parkinson-kór, komplex kezelések javallata - Svájci Orvosi Szemle
összefoglaló
A Parkinson-kór motoros és nem motorikus szövődményei
A Parkinson-kór (PD) lefolyása során motoros szövődmények kísérik: motoros ingadozások és dyskinesiák. Nem motoros szövődmények is megfigyelhetők: nem motoros ingadozások, impulzusszabályozási rendellenességek és viselkedési függőségek. A motoros és nem motorikus szövődmények a pulzáló, nem fiziológiás dopaminerg stimulációhoz kapcsolódnak, amely a plazma és a sztriatális dopamin szintjének változásaiból adódik, annál is inkább, mivel a dopaminerg neuronok degenerációja a nigrostriate és a mezolimbicus utakban súlyosabb. 1 Ezenkívül úgy tűnik, hogy a dopaminerg rendszer szenzibilizációjának jelensége játszik fontos szerepet a dyskinesiák és a viselkedési függőségek kialakulásában. 1
A motoros ingadozásokat a dózis végi akinézia, az orális bevitel után késleltetett ON hatás és váratlan ON/OFF jelenségek jellemzik. Az OFF állapotú diszkinéziák a fájdalmas dystonikus testtartásoknak felelnek meg (a reggeli OFF dystonia), az ON diszkinéziák pedig az önkéntelen koreodystonikus mozgásoknak. A leggyakoribb nem motorikus ingadozások a neuropszichiátriai ingadozások, amelyeket OFF-ban apátia, depresszió, szorongás és bradyphrenia jellemez. Az ON állapotot eufória, hipomania, impulzivitás és gátlás jellemzi. A motoros és nem motorikus szövődmények jelentősen befolyásolják a betegek autonómiáját és életminőségét.
A terápiás stratégia a dopaminerg kezelés felosztását tartalmazza az egységdózis csökkentésével és a levodopa bevitel gyakoriságának növelésével. B-típusú monoamin-oxidáz inhibitor (MAOI-B) és/vagy katekol-O-metil-transzferáz (ICOMT) és/vagy hosszú hatású dopaminerg agonista hozzáadása szintén ajánlott. A cél a folyamatos dopaminerg stimuláció felé való törekvés, amely a plazma és a sztriatális dopamin szintjének fenntartásában áll a terápiás ablakot meghatározó küszöbértékek között (1.ábra).
Folyamatos dopaminerg stimuláció fogalma

A motoros és nem motorikus szövődmények előrehaladott stádiumában a hipo- és hiperdopaminergia közötti terápiás ablak nagyon szűkebbé válik, és a fenti intézkedések elégtelennek bizonyultak. Három további invazív kezelési lehetőség mérlegelhető: mély agyi stimuláció, az apomorfin folyamatos szubkután infúziója és a levodopa/karbidopa gél intrajejunális beadása. 2 Bár e megközelítések hatékonyságát és biztonságosságát széles körben bizonyították, egyetlen randomizált vizsgálat sem hasonlította össze ezeket a terápiákat. A választás eseti alapon történik, a beteg profiljától, élettervétől és preferenciáitól függően (2. ábra és Asztal 1).
Döntési algoritmus komplex feldolgozáshoz
A Parkinson-kór komplex kezelésének előnyei és hátrányai