Hasmenés Hírek a gyógyszerélesztő PZ-ről - Pharmazeutische Zeitung
Írta: Josef Peter Guggenbichler/A Saccharomyces boulardii gyógyélesztő évtizedek óta probiotikumként bizonyult a különféle eredetű hasmenés kezelésében. Az ismert hatásmechanizmusok mellett, amelyek megmagyarázzák az aktivitás széles spektrumát, vannak jelenlegi megállapítások arról is, hogy az élesztő hogyan befolyásolja a bélrendszerrel összefüggő immunrendszert.
Legkésőbb, amikor az emésztés már nem működik megfelelően, a bélflóra vagy az úgynevezett bélmikrobiota megkapja a megérdemelt figyelmet. A hihetetlen számú, 100 milliárd baktérium összetett rendszert alkot, különösen a vastagbélben, amely nemcsak az emésztésben és a különféle anyagcsere folyamatokban játszik nagy szerepet. Fontosságuk az adaptív és veleszületett immunrendszer érésében és aktivitásában szintén egyre inkább a jelenlegi kutatás tárgyát képezi (1).
"width =" 280 "height =" 202 "/>
Fotó: Thierry Meylheuc, INRA Micadis, Franciaország
A bél mikrobiota összetétele személyenként eltér, és már kora gyermekkorban kialakul. Ezután meglepően stabil. Fiziológiai körülmények között a vastagbélben élő bélbaktériumok lebontják az élelmi rostokat az ételből. Ez rövid láncú zsírsavakat eredményez, amelyek nagy jelentőséggel bírnak a vastagbélsejtek, mint energiahordozók szempontjából. A bélsejtek a nátriummal együtt felveszik a rövid láncú zsírsavakat, ami egyúttal passzív vízfelszívódáshoz vezet ozmotikus módon, és ezáltal a széklet megvastagodásához.
Különböző tényezők azonban a bél túlzott kolonizációjához vezethetnek - mind a bélbaktériumok fajainak számát, mind pedig a tartományát tekintve. Az alultápláltság vagy a stressz, de az öregség is az úgynevezett dysbiosisok kiváltó oka (2, 3). Különböző betegségek, például a cukorbetegség vagy a Clostridium difficile fertőzések szintén kiegyensúlyozhatják a mikrobiotát. A dysbiosis másik gyakori oka az antibiotikumok szedése (3, 4)
A Saccharomyces (S.) boulardii-t évtizedek óta használják probiotikumként az akut hasmenés kezelésében. Az élesztőt például az utazók hasmenésének megelőzésére is használják (6). Még akkor is, ha különféle vizsgálatok során bebizonyosodott, hogy az egészséges bél mikrobiotán a S. boulardii (7–10) nem változtat jelentősen, az adagolás mégis stabilizálja a mikrobiotát. A S. boulardii megelőző hatása azonban csak kórokozókkal vagy antibiotikumokkal való érintkezés után válik nyilvánvalóvá (11, 12).
PZ-Originalia . . .
A tudományos tanulmányokat és tanulmányokat az Originalia rész tartalmazza. A beküldött anyag általában nem haladhatja meg a négy kinyomtatott oldalt, és e-mailben kell elküldeni. A PZ fenntartja a jogot a benyújtott kéziratok elutasítására. A megjelent cikkek általában nem tükrözik a szerkesztők véleményét.
AAD és antibiotikus dysbiosis
Az antibiotikum-terápia általában a bél mikrobiotájának jelentős változásával jár. Mindenekelőtt a vastagbél mikrobiota csökkenése magyarázza az antibiózis leggyakoribb mellékhatásait: sok esetben a zavart bél mikrobiota már nem képes megemészteni a rostokat és rövid láncú zsírsavakat termelni. Ozmotikus hatások hiányában elegendő mennyiségű vizet vesznek ki a székletből, így folyékony marad. Az antibiotikumokkal társult hasmenés (AAD) a járóbeteg-ellátásban akár 39 százalékos, a klinikán pedig akár 60 százalékos gyakorisággal fordul elő (13, 14). Elvileg az antibiotikumok minden osztályának van AAD kockázata, különösen a klindamicin, a széles spektrumú penicillinek, a cefalosporinok és az antibiotikum-kombinációk. Enyhe, önkorlátozó tanfolyamok lehetségesek életveszélyes körülmények között. (11)
A S. boulardii megelőző alkalmazásának hatékonyságát az antibiotikum-kezelésben számos tanulmány vizsgálta. A vizsgálatok nagy heterogenitása ellenére az alkalmazott antibiotikum, az alapbetegségek és az S. boulardii dózis tekintetében a vizsgálatok túlnyomó többségében védőhatást lehetett kimutatni: AAD a gyógyszerek 43,7-87 százalékában volt lehetséges. Az eseteket megakadályozzák (11). Öt, 1076 beteg bevonásával végzett vizsgálat meta-analízise az AAD kockázatának szignifikáns csökkenését mutatta, 17,2 százalékról 6,7 százalékra a S. boulardii kezelés eredményeként, szemben a placebóval (1. ábra) (13).
De a S. boulardii nemcsak jelentősen csökkenti az AAD valószínűségét. A gyógyszerekről szóló 2016. évi jelentés szerint a S. boulardii alkalmazását az antibiotikumokkal kapcsolatos mellékhatások esetén is hatékonynak tekintik (15). Tanulmányok azt is kimutatták, hogy az S. boulardii egyidejű bevétele az antibiotikum-terápia során csökkentette a mikrobiális populáció csökkenését, és hogy a S. boulardii így védőhatással volt a bélbaktériumok ellen. Ezenkívül az antibiozis után elvégzett kéthetes S. boulardii kezelés támogatta a bél mikrobiota gyorsabb regenerálódását (2. ábra) (16).
Saccharomyces boulardii CNCM I-745
A Saccharomyces boulardii CNCM I-745 gyógyászati élesztő a S. cerevisiae élesztő törzse. Genetikai kapcsolatuk ellenére anyagcserében és fiziológiailag nagyon különböznek egymástól. Magasabb hőmérsékleti optimuma és jobb savállósága miatt a S. boulardii gyorsabb növekedési sebességet mutat a bélrendszerben (5).
A gyógyszeres élesztőt több mint 50 éve használják probiotikumként hasmenés megelőzésére és terápiás céljára. Az élesztő S. boulardii CNCM I-745 törzsét a Biocodex (Gentilly, Franciaország) állítja elő fagyasztva szárítással, liofilizálás néven. A különféle eredetű hasmenés megelőzésének és kezelésének hatékonyságát számos klinikai vizsgálat bizonyította. Ezeknek a vizsgálatoknak a többségét Perenterol®-nal végezték, ezért nem vihetők át más készítményekre.
Fertőző hasmenés
Az AAD mellett a S. boulardii sok esetben fertőző eredetű hasmenés sikeres kezelésére is alkalmazható. A fertőzés kaszkádjának különböző pontjain támadó különböző hatásmechanizmusoknak köszönhetően a S. boulardii széles spektrumú aktivitással rendelkezik, és számos kórokozóval szemben hatékony.
1. ábra: Az antibiotikumokkal összefüggő hasmenés jelentős csökkenése 61% -kal a S. boulardii hozzáadásával az antibiotikumhoz (módosítva a (13) ponttól)
A bakteriális hasmenés kórokozói közül a Clostridium (C.) difficile játszik nagy szerepet a kórházi fertőzések gyakori okaként. Ezenkívül a C. difficile fertőzések az AAD rettenetes szövődményei, mivel a baktériumok ellenállnak a legtöbb antibiotikumnak (11). A C. difficile fertőzések az AAD esetek körülbelül 20 százalékában fordulnak elő. Patogenitásuk a két felszabadult A és B toxinon alapul, amelyek citotoxikus és szekréciót fokozó hatást gyakorolnak a bélsejtekre. A S. boulardii képes olyan szerin proteázt termelni, amely enzimatikusan hasítja és inaktiválja a két toxint (17, 18).
A patogén Escherichia (E.) coli törzsek, például az enterohaemorrhagiás (EHEC), az entheropatogén (EPEC) és az enterotoxikus (ETEC) E. coli világszerte súlyos hasmenés okozói. Területtől függően az ETEC baktériumok az utazók hasmenésének gyakori okai. Mint más bakteriális kórokozóknál, a S. boulardii is csökkentheti a kórokozók tapadását a bél hámsejtjeihez és azok internalizálódását.
A S. boulardii a Salmonella fertőzésekkel szemben is hatékony: a vizsgálatok során az élesztő csökkentette a baktériumok tapadását a bél hámsejtjeihez és azok behatolását a gazdasejtekbe. A fertőzés korai szakaszában serkenti a gyulladáscsökkentő citokinek szekrécióját és csökkenti a gyulladásos citokinek felszabadulását egy folyamatban lévő fertőzés során (19).
2. ábra: A S. boulardii kezelés hatásainak sematikus ábrázolása az antibiotikum terápia alatt vagy után, valamint a S. boulardii nélküli kontroll kezelés (módosítva a (16) pontról)
kék: antibiozis S. boulardii kezelés nélkül
piros: a S. boulardii egyidejű alkalmazása antibiozisban
zöld: kéthetes S. boulardii kezelés az antiobiózist követően
fekete: a S. boulardii szedése antibiozisra, valamint az antiobiosist követő két hétig (hipotetikus)
A norovírusfertőzések különösen gyakoriak a téli hónapokban. A vírusos hasmenés a villiák megrövidülésével és a vírustól függően néha az érett enterociták megsemmisülésével jár. Ennek eredményeként hiányzik a kefe határ enzimjei, és ez a különböző cukrok felszívódási zavarához vezet. A S. boulardii által termelt és kiválasztott poliaminok elősegítik az enterociták érését. Ezenkívül a S. boulardii fogyasztása az ecsethatárú enzimek fokozott enzimaktivitásához vezet, és ezáltal ellensúlyozza a felszívódási rendellenességet és következésképpen a vírusos hasmenést (14, 20–23).
Hatásmechanizmusok
Számos, egymást kiegészítő, hasmenés-gátló hatásmechanizmust mutattak ki a S. boulardii esetében. A hasmenés okától függően különböző hatások relevánsak.
A S. boulardii befolyásolja a bélhez kapcsolódó immunrendszert:
- A S. boulardii az immunrendszer nem specifikus aktiválódásához vezet az immunsejtek érése és a komplementrendszer változásai révén (24).
- A S. boulardii stimulálja a citokinek felszabadulását a dendritikus sejtekben (25).
- A S. boulardii fokozza a szekréciós immunglobulin A (sIgA) felszabadulását a belekben, amely megköti az antigéneket. Az IgM koncentrációja a szérumban, valamint a májban lévő Kupffer-sejtek (májmakrofágok) megemelkedett S. boulardii beadása után (26).
- A β-glükán, a S. boulardii sejtfalának egyik összetevője esetében immunmoduláló hatás bizonyított (27).
Az immunológiai hatások mellett a S. boulardii egyéb hatásmechanizmusokat mutat:
- A S. boulardii sejtfalának komponensei megfelelő szubsztrátumok a bél mikrobiotához rövid láncú zsírsavak előállításához, amelyek nélkülözhetetlen energiaforrásként szolgálnak a bél hámsejtjeiben. Ez stabilizálja a fiziológiai mikrobiotát, támogatja annak regenerálódását antibiotikus dysbiosis esetén és ellensúlyozza az AAD-t (16, 28).
- A S. boulardii képes semlegesíteni a különböző bakteriális toxinokat, például az E. coli endotoxint (29) vagy a két C. difficile toxint (17, 18).
- A S. boulardii gátolhatja a patogén baktériumok, például a C. difficile növekedését (30).
- A S. boulardii olyan kötőhelyekkel rendelkezik, amelyekhez különféle kórokozók tapadnak, és segítenek fenntartani a bélhám gátfunkcióját, csökkentve a kórokozók tapadását a bélhámhoz és a baktériumok internalizálódását (19, 31).
- A S. boulardii olyan poliaminokat termel és szekretál, amelyeket a vékonybél sejtjei felszívnak, és elősegítik azok regenerálódását és érését (20).
- A S. boulardii növeli a különböző ecsethatárú enzimek enzimaktivitását (21, 22)
Következtetés
A S. boulardi gyógyászati élesztő mind a különböző eredetű hasmenések megelőzésében, mind pedig a kezelésében hatékony. A bél mikrobiotájára gyakorolt stabilizáló hatás mellett, amely többek között hatékonyan megakadályozza az antibiotikumokkal összefüggő hasmenést, a S. boulardii támogatja a bélflóra regenerálódását az antibiotikum után. Ezenkívül számos hatásmechanizmus ismert, hogy a S. boulardii hogyan befolyásolja a fertőzés kaszkádját egy kórokozó által kiváltott hasmenésben. Fontos szerepet játszik a bélhez kapcsolódó immunrendszer bizonyított aktiválása. /