Hatóanyag-csoport antimikotikumok sárga lista

A gombaellenes szerek hatóanyag-csoportja olyan hatóanyagokat tartalmaz, amelyeket gombás fertőzések kezelésére használnak. Szisztémásan vagy helyileg ható szerekként vannak besorolva.

Alkalmazás

A gombaellenes szerek alkalmazási területei a következők:

Felszíni bőr mikózisok

• A bőr mikózisai
• Hüvelyi mikózisok
• Köröm mycosis (onychomycosis)
• Szájpenész

A gombák szerkezete és jellemzői

A gombák eukarióták és sejtfaluk van. Ezek a következőkre oszlanak:

1. Dermatophyták (Trichophyton fajok, Microsporum fajok, Epidermophyton fajok): főleg a bőrt, a hajat és a körmöket fertőzik meg
2. Élesztők (Candida fajok, Cryptococcus fajok, Malassezia furfur): Lehetséges a bőr, a nyálkahártya és a belső szervek fertőzése
3. Penészgombák (Aspergillus fajok, Mucorales, Fusarium fajok, Scedosporium fajok): Különböző toxinok termelése, amelyeket aerogén módon vagy táplálékon keresztül fogyasztanak (pl. Aflatoxinok)

hatás

A gombaellenes gyógyszerek hatásmechanizmusai a következők:

• a gombamembrán és a sejtfal szintézisének gátlása,
• Változások a gombamembránokban,
• Hatások a mikrotubulusokra és
• a nukleinsavszintézis gátlása.

Számos szisztémás gombaellenes szer mérgező az emlős sejtekre, különösen az amfotericin B. Ezzel szemben a helyi gombaellenes szerek alacsony szisztémás toxicitással rendelkeznek a bőrön keresztüli gyenge felszívódás miatt.

Hoz szisztémás gombaellenes szerek tartalmazzák többek között a poliének (amfotericin B), flucitozin, imidazolok és triazolok (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol és vorikonazol), valamint griseofulvin és ciclopirox, terbinafin és kaszpofungin.

Hatóanyagok

Allilaminok

Az allilaminok a szkvalén-epoxidáz enzim gátlásával gátolják az ergoszterin szintézisét. Az allilaminok például:

Azol gombaellenes gyógyszerek

Az azol gombaellenes szerek gátolják a lanoszterol-14a-demetiláz enzimet, amely részt vesz az ergoszterin szintézisében. A helytelen szterolok lerakódnak a membránban, és megzavarják annak normális működését, valamint a hártyás enzimek, például az z működését. B. kitinszintetáz, amely elengedhetetlen a sejtek növekedéséhez és a gombák szétosztásához.

Azol helyi gombaellenes szerek

Szisztémás azol gombaellenes szerek

Az azol antimikotikumok kifejezett interakciós potenciállal rendelkeznek

• Flukonazol: A CYP2C9 és a CYP2C19 erős gátlója, a CYP3A4 közepes gátlója
• Izavukonazol: a CYP3A4 szubsztrátja, mérsékelt CYP3A4 inhibitor
• Itrakonazol: a CYP3A4 szubsztrátja, a CYP3A4 erős gátlója
• Posakonazol: A CYP3A4 erős gátlója
• Vorikonazol: a CYP2C19 szubsztrátja, mérsékelt CYP2B6 és CYP2C9 inhibitor, erős CYP3A4 inhibitor

Echinocandins

Az echinokandinek gátolják az 1,3-β-D-glükán szintáz enzimet, amely részt vesz a gomba sejtfalának fontos alkotórészét képező β-D-glükán szintézisében. Az echinocandinek például:

Morfolin-származékok

A morfolin-származékok gátolják a C14 szterin-reduktázt és a szterin Δ7/8 izomerázt, ami az ergoszterin lebomlásához és az ignoszterin felhalmozódásához vezet a gomba citoplazmatikus sejtmembránjában. A morfolin-származékokra példa az amorolfin hatóanyag, amelyet lakkként használnak az onychomycosis helyi kezelésére.

Poliének

A polién antimikotikumok irreverzibilis komplexképződéssel hatnak az ergoszterollal, amelynek során pórusok képződnek a membránban, és olyan kis molekulák, mint a cukor, a nukleotidok és a fehérjék is kiszabadulnak a sejtből, és ez végül meghal.

Polién antibiotikumok például:

További

Benzofurán-származékok

A benzofurán-származék, a griseofulvin mikotoxin, és gombás fertőzések szisztémás kezelésére használják. A griseofulvin pontos hatásmechanizmusa még nem teljesen ismert. A szaporodó gombasejtek kóros metafázis-konfigurációi közvetlen támadást sugallnak a tubuláris orsó készülék ellen, majd a mitózis gátlásával. Az anyag hasonlóan működik, mint más orsómérgek (pl. Kolchicin). Ezenkívül az RNS-frakcióba történő felvétel után a griseofulvin fehérjeszintézis-rendellenességekhez és az RNS-szintézis gátlásához vezet purinokkal történő komplex képződmények révén. Ez kitinképződési rendellenességeket eredményez a sejtfalban, a hifák károsodásával és növekedésének gátlásával ("curling hatás").

Színezékek

A gentium ibolya (kristály ibolya) hatásos egyes gram-pozitív baktériumok és gombák ellen, de jelentősen gátolja a sebgyógyulást és állatkísérletekben rákkeltő.

Piridinon-származékok

Kevéssé ismert a ciclopirox piridon-származék hatásmechanizmusáról. Úgy gondolják, hogy szerepet játszik bizonyos kataláz- és peroxidáz-enzimek, valamint a sejtanyagcsere egyéb komponenseinek funkcióvesztése. A ciklopirox mechanizmus további tisztázása érdekében végzett vizsgálat során számos Saccharomyces cerevisiae mutánst szkríneltek és teszteltek. Az eredmények azt sugallják, hogy a ciklopirox a DNS-helyreállítás, a sejtosztódási jelek és struktúrák (mitotikus orsók), valamint az intracelluláris transzport egyes elemeinek megzavarásával fejti ki hatásait.

Pirimidinek

A pirimidin-származék, a flucitozin, gombaellenes szer, szisztémás aktivitással. A flucitozint a gombák szelektíven abszorbeálják a citozin-permeáz révén, dezaminálják és 5-fluorouracilként beépítik a sejt RNS-be, ahol hamis bázisként működik és helytelenül programozott fehérjeszintézist indukál. A hatóanyag gátolja a DNS-szintézist is, mert blokkolja a timidilát szintézist.

Tiokarbamátok

A tiokarbamát-tolnaftát-származék gombaellenes szer helyi alkalmazásra.

---