HemoSurf - Info

Rövid leírás:
Az elsődleges myelofibrosis a myeloproliferatív neoplazmákhoz (MPN) tartozik, és a megakariociták szaporodása és a granulopoietikus sorozat jellemzi. A megakariociták különféle citokineket termelnek, amelyek a fibroblasztok számának növekedéséhez és a csontvelő fokozott fibrózisához vezetnek. Ez progresszív csontvelő-elégtelenséget eredményez pancytopeniával és leukoeritroblasztikus vérképpel. Tipikus az extramedulláris vérképződés, különösen a lépben, gyakran masszív splenomegalia. JAK2V617F mutáció a betegek kb. 50% -ában, calreticulin (CALR) mutáció 35% -ban, az MPL trombopoietin receptor mutáció pedig 5-10% -ban mutatható ki.

-ában található

Klinikai kép:
A medián életkor a diagnózis felállításakor 67 év. A betegek csupán 5% -a 40 évnél fiatalabb, 17% -a 50 évnél fiatalabb. Az előfordulás kb. 0,5/100 000/év. A betegek körülbelül 30% -a tünetmentes a diagnózis idején. A Splenomegalia a betegek> 95% -ában található. A lép gyakran hatalmas, és kiterjed a kis medencére. A betegek puffadásban és hasi fájdalmakban szenvednek. A hepatomegalia az esetek 40% -ában található meg. A PMF-re jellemzőek nagyon hangsúlyosak, részben rokkantak Általános panaszok fáradtság, gyengeség, légszomj, fogyás, éjszakai izzadás, láz és viszketés. Az artériás és vénás trombózisok ugyanolyan gyakoriak, mint az esszenciális trombocitémia. Az esetek körülbelül egynegyede másodlagos akut mieloid leukémiává alakul.

Patomechanizmus:
A JAK2V617F, MPL mutáció és CALR mutációk úgynevezett "meghajtó" mutációk, amelyek közvetlenül a megakariopoezis fokozódásának fenotípusát indukálják. Az MPL és a JAK2 trombopoietin receptor a megakariopoézist vezérlő fontos jelátviteli út része. A CALR mutációk pontos funkcionális mechanizmusa még mindig nem világos. Úgy gondolják, hogy a betegek legalább egy részének további mutációkra van szüksége a betegség kiváltásához. Még mindig nem eléggé tisztázott, hogy ugyanazok a mutációk miért okozhatnak különböző klinikai képeket (PMF, ET vagy PV).

Terápia:
Az egyetlen gyógyító módszer az allogén őssejt-transzplantáció, de ez csak néhány betegnél lehetséges. A splenomegalia és az általános tünetek sikeresen kezelhetők a JAK1/2 inhibitor ruxolitinib (Jakavi ®) segítségével. Ez jelentősen javíthatja a beteg életminőségét.

Hematológia:
A korai fázisban gyakran fennáll a trombocitózis és a neutrocitózis, a pancytopenia később következik be. Tipikus a leukoeritroblasztikus vérkép és gyakran nagyon kifejezett anisocytosis és poikilocytosis az eritrociták könnycsepp alakjaival. A megekaryocyta magmaradványait időnként megtalálják. A vérlemezkék hipo- vagy agranulárisak, és óriás vérlemezkékkel vannak megnövekedve. A késői szakaszban a myeloid prekurzorok és a blasztok fokozódhatnak.

Csontvelő
A fibrózis miatt a csontvelő-aspirátumból általában nem lehet anyagot nyerni. Az egyik beszél Punctio sicca. A korai szakaszban az aspirátum megakaryo- és granulopoiesis-t mutat. A csontvelő biopsziában progresszív hipocellularitás és növekvő retikulin és kollagén fibrózis figyelhető meg, mivel a betegség kezdetben fokozódó sejttel és granulopoiesissel halad. A végstádiumban a vérképző sejtek szinte teljesen hiányozhatnak.
A megakariociták nagymértékben megnövekedtek és benne fekszenek nagy klaszterek közel egymáshoz. Az érhez vagy a trabeculához közeli helyzetük szintén észrevehető. Morfológiailag a megakariociták nagyméretűek és hiperobuláltak, a kromatin összecsapódása miatt gyakran hiperkromatikus magokkal rendelkeznek. A mag/citoplazma arány megnő. Tipikus a sejtek felhős vagy léggömbszerű aspektusa ("felhőszerű" megakariociták). A tágult csontvelőüregek intravaszkuláris haematopoietikus sejtekkel, különösen megakariocitákkal is jellemzőek. A csonttrabekulák megvastagodhatnak.

Diagnózis:
A WHO osztályozása szerint az elsődleges myelofibrosis akkor diagnosztizálható, ha mind a három fő kritérium és legalább egy másodlagos kritérium teljesül.

  1. Megakaryocytás hiperplázia megakaryocyta atypia és reticulin vagy kollagén fibrózis
  2. A polycythemia vera, esszenciális thrombocytemia, BCR-ABL 1 pozitív krónikus myeloid leukémia, myelodysplasticus szindróma vagy más myeloid leukémia kizárása
  3. A JAK2V617F, az MPL vagy CALR mutációjának vagy egy másik klonalitási marker kimutatása; ha negatív: másodlagos okok kizárása

  1. Leucoerythroblastic vérkép
  2. Leukocytosis ≥11 x 10 9/L
  3. Emelkedett LDH
  4. Vérszegénység, amely nem tulajdonítható társbetegségeknek
  5. Tapintható splenomegalia