Hepatitis C - Biológia
A Hepatitis C. egy emberben a hepatitis C vírus által okozott fertőző betegség. Magas kronikációs ráta (akár 80%) jellemzi, ami súlyos májkárosodáshoz vezethet, mint például májcirrózis és hepatocelluláris carcinoma. Parenterálisan vér útján terjed; a terápia korlátozott mértékben lehetséges, a hepatitis C vírus genotípusától függően. A hepatitis C elleni oltás még nem lehetséges.
Kórokozó
A hepatitis C vírust (HCV) először 1989-ben azonosították géntechnológia (genetikai anyag kimutatása) [1] (korábban hepatitis non-A non-B) segítségével. Ez egy 45 nm-es burkolt egyszálú RNS vírus, és a nemzetséghez tartozik Hepacivirus a Flaviviridae családba tartozik. Hat genotípus és 30 altípus van. Például az 1., 2. és 3. genotípus főleg Európában és az USA-ban található, Afrikában pedig a 4. típus. Az emberek a hepatitis C vírus egyetlen természetes gazdája.
terjedés
A betegségek mintegy 30% -ában a fertőzés útja utólag már nem követhető nyomon. Ma megnövekszik a fertőzés kockázata az olyan droghasználók körében, mint a heroin, akik intravénás injekciót használnak, és ugyanazokkal a fecskendőkészülékekkel rendelkeznek más felhasználókkal, akárcsak az orr-kábítószer-fogyasztás az aspirációs csövek közös használatával. A tetoválás és a piercing szintén kockázati tényező a szennyezett eszközök használatakor. A fertőzés gyakori útja hegyes és éles műszeres sérülések (tűszúrásos sérülés (NSV)), a szennyezett vér egyidejű átvitelével. Az ismert pozitív „donorral” járó NSI utáni fertőzés kockázata az irodalomban 3–10 százalék. Így magasabb, mint az AIDS-kórokozó HIV átterjedésének átlagos kockázata, de a HIV-hez hasonlóan úgy tűnik, hogy nagymértékben függ az indexes páciens virémiájától.
Azok a hemofíliás betegek is érintettek voltak, akik donor vértől/plazmától vagy emberi vérből készített koagulációs készítményektől függtek, például műtéti beavatkozásokhoz. Abban az időben a hepatitis C és B gyakran észrevétlenül továbbterjedt ezeknek a betegeknek. A modern vizsgálati eljárások bevezetésével, amelyek segítségével ma a hepatitis C-pozitív donorok több mint 99% -a azonosítható, a vérátadás révén csak minimális a fertőzés kockázata. A fertőzés másik lehetséges útja a májtranszplantáció.
A hepatitis C nemi átvitele ritka. Mivel a vírus vérrel terjed, a szexuális gyakorlatok, amelyek nagyobb a nyálkahártya sérülés kockázatával, például a védtelen anális közösülés, nagyobb kockázatot jelentenek. Becslések szerint a vírus terhes anyától a születendő gyermekig történő átvitelének gyakorisága kevesebb, mint 5%, ha a szülés nem egyszerű. A HI vírus együttfertőződése esetén az átvitel akár 14% -kal is növekedhet.
Az inkubációs periódus 2 és 26 hét (6 hónap) között van.
Járványtan
Az elterjedtség világszerte 2,6%, Németországban 0,5% és a világ magas kockázatú területein (sötétvörös területek a térképen) 5,0% és több - Mongóliában akár 48% is. [2]
A hepatitis C epidemiológiai helyzetéről minden évben adatokat közöl a Robert Koch Intézet. Ez 8308 regisztrált kezdeti diagnózist jelent Németországban 2005-ben (forrás: RKI, Epidemiologisches Bulletin 13/2006). Ezek valamivel több mint 50% -át laboratóriumi diagnosztikával határozták meg, és nem volt tipikus klinikai képük. A laboratóriumi diagnosztika nem képes megkülönböztetni az akut és a hosszan tartó HCV fertőzéseket.
Világszerte körülbelül 170 millió ember fertőzött HC-vírussal, Németországban 400–500 000 ember érintett (RKI, Epidemiológiai Értesítő 46/2005). A HCV-fertőzés fő kockázati csoportját az intravénásan injektáló drogfogyasztók jelentik, akiknek 60-90 százaléka HCV-hordozó. [3] Ezzel szemben egy amerikai tanulmányban a 20 és 59 év közötti anti-HCV-pozitív emberek 48,4% -a intravénásan fogyasztott kábítószert. [4]
Diagnózis
A diagnózist a strukturális és nem strukturális fehérjék elleni vírusspecifikus antitestek kimutatásával végzik enzim immunvizsgálatok és immunblotok segítségével, valamint a vírusgenom (HCV-RNS) egyes részeinek kimutatásával polimeráz láncreakcióval (RT-PCR). Ha pozitív antitest teszt és három havonta több negatív PCR van, akkor feltételezhető, hogy a fertőzés korábban gyógyult meg. A májbiopszia megbízható kijelentéseket tehet a betegség stádiumáról (a szövetkárosodás szakaszáról). Más májgyulladással ellentétben a vér transzamináz-értékei (GGT, GOT, GPT) gyakran függetlenek a betegség súlyosságától vagy stádiumától, és ezért nem megbízható markerek a betegség tényleges lefolyására.
tanfolyam
A hepatitis C-t gyakran nem diagnosztizálják az akut fázisban a többnyire tünetmentes vagy alacsony tünetekkel járó kúra miatt (az esetek 85% -ában). 20–60 napos inkubációs periódus után lehetséges panaszok: fáradtság, kimerültség, étvágytalanság, ízületi fájdalom, nyomás vagy feszültség érzése a jobb felső hasban, esetleg fogyás. Néhány embernek sárgasága van; a vizelet nagyon sötét lehet, a széklet pedig agyagszínű. [5] Sok esetben az érintett személy egyáltalán nem érzékeli a betegséget, vagy csak állítólag influenzaszerű fertőzésként érzékeli. Az akut fázis azonban az esetek több mint 70% -ában krónikus formává alakul. A vírus nagy változatossága és az elegendő T-sejt-válasz valószínű specifikus szuppressziója miatt a vírus folyamatosan szaporodik, és így krónikus fertőzést okoz. Ha a fertőzés kezeletlen marad, akkor a betegek kb. Negyedében hosszú távon körülbelül 20 év után májcirrózishoz vezet. Fokozott a májsejtes karcinóma kockázata is.
Krónikus HCV-fertőzés során további, többnyire antitest által közvetített betegségek fordulhatnak elő. Ezek közé tartozik a krioglobulinémia (különösen gyakori a 2. genotípusban), a Sjogren-szindróma, a panarteritis nodosa és az immun komplex glomerulonephritis. A HCV-fertőzéssel fennálló ok-okozati összefüggésben az extrahepatikus betegségek az inzulinrezisztencia/diabetes mellitus, krioglobulémia vasculitis, limfoproliferatív betegségek, csökkent teljesítmény (fáradtság, fáradtság) és depressziós tünetek. [6]
Szokásos terápia
A szokásos kezelés jelenleg (2009-től) pegilált α-interferonnal (peginterferon alfa-2a vagy peginterferon alfa-2b) és antivírusos ribavirinnel kombinált terápiából áll, 24-48, ritkán 72 hétig. A Peg-interferont hetente egyszer injekciózzák a bőr alá, a ribavirint naponta tabletta formájában adják be (gyermekek számára néha folyékony formában is).
A kezelés célja, hogy hat hónappal a terápia befejezése után egyetlen vírus sem mutatható ki (HCV-RNS negatív). Amikor elértük ezt a pontot, a betegek meggyógyulnak. A későbbi visszaesések nagyon ritkák.
A páciensben jelenlévő vírus genotípusától függően 50-80% esély van arra, hogy ezzel a terápiával véglegesen eliminálja a vírust. A 2. és 3. genotípus esetében a siker valószínűsége lényegesen nagyobb, mint az 1. genotípus esetében. A sikeres terápia további fontos tényezői: életkor, nem, vírusterhelés, a betegség időtartama, testtömeg és a májkárosodás mértéke. További betegségek, például HIV vagy hepatitis B fertőzés megnehezíthetik a terápiát.
Időközben a terápia időtartama nem csak a genotípus, hanem az is függ, hogy milyen gyorsan vagy lassan csökken a vírus mennyisége az első 4, 12, esetleg 24 hétben.
A hepatitis C kezelés során számos mellékhatás várható, amelyek súlyossága a pácienstől függ. (Peg) -interferon α többek között influenzaszerű tünetekhez (láz, hidegrázás), fáradtsághoz, enyhe hajhulláshoz, a pajzsmirigy meghibásodásához és pszichológiai mellékhatásokhoz, például depresszióhoz, agresszióhoz vagy szorongáshoz vezethet. Ha a betegeknél már korábban is volt depresszió, antidepresszáns adható bizonyos esetekben az interferon terápia megkezdése előtt. A ribavirin leggyakoribb mellékhatása a vörösvértestek csökkenése (hemolízis); ez ahhoz vezethet, hogy a ribavirin adagját csökkentik, és súlyos esetekben a terápiát idő előtt abbahagyják. Mivel elegendő mennyiségű ribavirin fontos a gyógyulás esélye szempontjából, igyekszünk a lehető legnagyobb mértékben elkerülni az adag csökkentését.
A terápia melletti vagy ellenes döntés egyénileg történik. A döntés szempontjából fontos a betegség lefolyása, az esetleges ellenjavallatok és a várható kezelési lehetőségek, valamint az érintett személy élethelyzete. A kezelést a terápiában jártas orvosnak kell elvégeznie és ellenőriznie kell.
Új gyógyszerek
Számos egyéb vírusellenes anyagot kutatnak, főleg peg interferonnal és ribavirinnel; Egy ideje kutatást folytatnak a hepatitis C elleni interferonmentes terápiákról is, amelyek során különféle új anyagokat kombinálnak egymással. [10] 2011 áprilisában, az EASL Májkongresszuson először jelentettek interferonmentes kúrákat kontrollált körülmények között: 11 1-es genotípusú hepatitis C -ből 4 beteg gyógyult meg interferonmentes kezeléssel asunaprevir és daclatsavir anyagokkal [11]. A kombinált terápiákat kutatják. [12] A GS-7977 (PSI-7977) ribavirinnel végzett 12 hetes kombinált terápiája 10 hepatitis C-ből 10-et képes meggyógyítani a 2. és 3. genotípussal [13], de ez a kettős kombináció elegendő volt sikertelenül előkezelt 1. genotípus esetén A betegek ("nulla válaszadó") nem tudnak gyógyítani. [14] Elvileg minden új anyagot alaposan tesztelni kell a biztonságosság és a hatékonyság tanulmányozásában, mielőtt a jóváhagyás lehetséges lenne.
megelőzés
Az intenzív erőfeszítések ellenére a hepatitis C elleni aktív immunizálást célzó vakcinát még nem hagyták jóvá. A korábbi védintézkedések tehát csak az expozíció megelőzésére korlátozódnak, elkerülve a fertőzöttekkel való vér-vér érintkezést, például intravénás gyógyszerek szedésekor mindenki csak saját fecskendőt és tűt használ. A fecskendők megosztása iránti kísértés csökkentése érdekében a drogtanácsadó központok ingyenes injekciós készleteket kínálnak. A fertőzötteknek meg kell tanulniuk, hogy legyenek óvatosak a vértől (AIDS segítség). Ez főleg magában foglalja az esetleges vérrel való érintkezés megismerését és a köröm ollók, borotvák és fogkefék megosztásának elkerülését a nem fertőzöttekkel. Ezenkívül óvszert kell használni a nemi érintkezés során.
A hepatitis C fertőzés után nincs expozíció utáni profilaxis, amint az a hepatitis B vagy a HIV esetében ismert. Ha azonban a hepatitis C-t a fertőzés utáni első hat hónapban fedezik fel és kezelik, akkor a 24 hetes interferon-kezelés az esetek több mint 90% -ában gyógyuláshoz vezethet, mielőtt a betegség krónikussá válna.
A hepatitis C vírusok átvitele orvosi intézkedésekkel
Az átadás a schistosomiasis kezelés részeként
Az 1950-es és 1980-as évek során az egyiptomi egészségügyi hatóságok az Egészségügyi Világszervezettel együtt szervezett kampányokkal küzdöttek az ott nagyon elterjedt schistosomiasis ellen, amelynek során a beteg fogkő (fogkő emetikus) beadták. A hepatitis C vírust valószínűleg nem megfelelően fertőtlenített kanülekkel fertőzték meg. Későbbi szerológiai vizsgálatokban a vírusantigének a krónikus hepatitis, májcirrózis és májsejtes karcinóma összes esetének 70-90% -ában kimutathatók. Az érintettek számát hatmillióra becsülik. Mivel a hepatitis C vírusfertőzés fent említett szövődményei gyakran csak húsz év után jelentkeztek, az infektológusok úgy vélik, hogy az egyiptomi májbetegségek járványának csúcspontja még mindig várat magára. [15] Valószínűleg ez a kórtörténetek legsúlyosabb esete az orvosi intézkedések révén (iatrogén). [16]
Átadás anti-D immunprofilaxis részeként
Az anti-D immunprofilaxis célja a rhesus pozitív magzat elleni kilökődési reakció megakadályozása olyan anyáknál, akiknél a második terhességnél nincs Rh-faktor D (rhesus-negatív). Születéskor a gyermek vére mindig az anya véráramába jut. Ha a nő rhesus negatív és gyermeke rhesus pozitív, akkor a nő antitesteket képes kifejleszteni a számára idegen rhesus faktor ellen. Újabb rhesus-pozitív magzatú terhesség esetén az anyai antitestek átjuthatnak a placentán, és a magzat fogyatékosságához, sőt halálához vezethetnek. Ennek elkerülése érdekében anti-D immunglobulinokat injektálnak közvetlenül az első és a következő gyermekek születése után, így védve a későbbi testvéreket.
Németország
Írország
Írországban a véradásokat a hepatitis C vírus elleni antitestekre tesztelték 1991 októbere óta. Egy regionális vizsgálat szerint 15 fertőzött nőből 13 rhesus-negatív volt (háromra számítani lehetett volna); ugyanakkor lényegesen idősebbek voltak, mint az átlagos donor. Ezen nők közül tizenkét részesült anti-D immunprofilaxisban 1977-ben. Ez a felfedezés bizalomválságot váltott ki a véradó szolgálatban (Ír Vértranszfúziós Szolgáltató Testület) ki. 1996-ban létrehoztak egy nemzeti vizsgálóbizottságot. Több mint 62 000 olyan nőt vizsgáltak meg, akik 1970 és 1994 között immunprofilaxist kaptak, ami megerősítette, hogy az 1977-ben és 1978-ban használt anti-D immunglobulin-tételek hepatitis C vírussal fertőzöttek voltak. A bizottság megállapította, hogy egyetlen szennyezett személy vérplazmája okozta a szennyeződést. 1997-ben törvényszéket hoztak létre a kártérítési igények elbírálására. 1871 kérelem közül 1042 (1998 novemberében) elismertnek minősült, és összesen 219 millió dollárt fizettek kártérítésként. Ez egy esetenként átlagosan 210 173 dollár kártérítést jelent. [21]
Átadás vér koagulánsokon keresztül
Átadás szennyezett fecskendőkön keresztül
A valenciai egyetem tanulmánya szerint Juan Maeso Vélez altatóorvos 1994 és 1998 között legalább 171 beteget fertőzött hepatitis C-vel két valenciai kórházban. A tanulmányt, amellyel Maesót mint egyetlen forrást letartóztathatták, egy bírósági eljárás részeként hajtották végre 2000-ben. [26] Németországban azt a beteget terheli teljes bizonyítási teher, hogy a kórokozót az infúzió útján továbbították, a legmagasabb fokú bírósági ítéletek szerint nemrégiben hepatitis C infúzióval fertőzött meg. [27]
Sajtóértesülések szerint egy Las Vegas-i klinikán többen tisztátlan fecskendőkkel fertőződtek meg hepatitis vírusokkal vagy az AIDS kórokozóval, a HIV-vel. 2004 márciusa óta a "dél-nevadai endoszkópiás központ" alkalmazottai állítólag többször használtak eldobható fecskendőket és injekciós üvegeket a klinika igazgatójának utasításai szerint, hogy a vírusok ilyen módon tovább tudjanak terjedni. A botrányra akkor derült fény, amikor 2008 februárjában hat hepatitis C-esetet jelentettek az illetékes körzetnek. [28]