HOMA Index - Synevo
A HOMA Index (inzulinrezisztencia) szérum glükózt és inzulint tartalmaz
Általános információ
Inzulinrezisztencia olyan kóros állapot, amelyet a perifériás szövetek szuboptimális reakciója jellemez az 1. inzulin hatására .
Az inzulinrezisztencia különösen azokban a szövetekben nyilvánul meg, amelyek az inzulin hatásától függenek a glükóz intracelluláris transzportjában: máj, izom és zsírszövet. Az inzulinrezisztencia hatása azonban többszörös, mivel az inzulin fiziológiás hatást gyakorol a szénhidrát-, lipid- és fehérje-anyagcserére, valamint az endothelium működésére. .
Az inzulinrezisztencia az elhízással járó elsődleges anyagcsere-rendellenesség, és a metabolikus szindróma 3 fő mediátorának tűnik .
Metabolikus szindróma a következő kritériumok 3 jelenléte határozza meg (néhány fontos nemzetközi fórum 2009-es konszenzusa szerint: Nemzetközi Diabétesz Szövetség, Kardiológiai Világszövetség, Nemzetközi Ateroszklerózis Társaság, Amerikai Kardiológiai Társaság) 4:
Számos tényező járul hozzá a metabolikus szindróma megjelenéséhez, többek között: alacsony fizikai aktivitás, genetikai hajlam, krónikus gyulladás, szabad zsírsavak és mitokondriális diszfunkció. Úgy tűnik, hogy az inzulinrezisztencia a fő kapcsolat ezen elemek, az elhízás és a metabolikus szindróma között.
Az inzulin elsősorban az inzulinreceptoron keresztül kötődik és hat; az IGF-1 (inzulin-növekedési faktor-1) receptorán keresztül is hat. Az inzulin celluláris hatása a célsejtekben a receptor utáni jelátviteli utakra gyakorolt hatások széles skáláját hordozza magában .
Így normális körülmények között az inzulin stimulálja a glükóz felvételét az izomszövetbe, gátolja a máj glükoneogenezisét, csökkenti a zsírszövet lipolízisét és csökkenti a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL) májtermelését. Az agyban az inzulinjelző lánc aktiválása csökkenti az étvágyat és megakadályozza a máj glükóztermelését a hipotalamusz neuronjelein keresztül. Az inzulinrezisztencia azonban szabad zsírsavak felszabadulásához vezet a zsírszövetből, megnövekszik a máj VLDL termelése és csökken a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) szintje. A szabad zsírsavak, a gyulladásgátló citokinek és az adipokinek fokozott termelése, valamint a mitokondriális diszfunkció hozzájárul az inzulin által közvetített jelátvitel megzavarásához, az alacsony glükózfelvételhez a vázizomzatban, a máj glükoneogenezisének megnövekedéséhez és a hasnyálmirigy β sejtjeinek diszfunkciójához, amelyek afereemiát okoznak 6. Ezen túlmenően az inzulinrezisztencia a kapcsolódó endothel diszfunkció révén magas vérnyomás kialakulásához vezet, amelyet alacsony nitrogén-oxid termelés és túlzott endothelin felszabadulás jellemez 7; 8 .
Az inzulinrezisztencia örökletes és szerzett okokon is alapul. Az elsődleges hatásuk helyétől függően az inzulinreceptorhoz viszonyítva ezek az okok a következőkbe sorolhatók:
Az inzulinrezisztenciát okozó egyéb állapotok: csökkent fizikai aktivitás, öregedés, nagy mennyiségű szabad zsírsav, krónikus gyulladás, glükokortikoidok, HIV-ellenes terápia, mitokondriális diszfunkció 6 .
A kutatók érdeklődése az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma iránt a lakosság fokozott előfordulása, valamint a szívkoszorúér-betegség és a 2-es típusú cukorbetegség 1 .
Rengeteg bizonyíték van arra, hogy amikor a glükóz intolerancia kialakul vagy az alap vércukorszint kórossá válik, a β-sejtek bizonyos fokú pusztulása már megtörtént. Emiatt a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére tett kísérletek sikeresebbek lennének, ha korán beavatkoznánk, amikor a vércukorszint még mindig normális. Ezért egyszerű vizsgálatokra van szükség az inzulinrezisztencia azonosításához a jelenlegi orvosi gyakorlatban 9 .
Az inzulinrezisztencia mérésének standard módszere az "euglikémiás szorító" módszer. A teszt során meghatározzuk a beadott glükóz mennyiségét az állandó bazális vércukorszint fenntartása érdekében, feltéve, hogy az inzulinémia szintje folyamatosan emelkedik. A beadandó glükóz mennyisége egyénenként változik, az inzulinérzékenységtől függően 2. A módszer azonban munkaigényes és időigényes, csak speciális központokban érhető el.
Idővel számos egyszerűbb alternatív módszert javasoltak az inzulinrezisztencia értékelésére, beleértve a HOMA 10 indexet. .
A HOMA indexet („Homeostasis model assessment”) 1985-ben írta le Matthews et al. feltételezve, hogy egy adott egyén éhomi vércukor- és inzulinszintjét, függetlenül attól, hogy normális glükóztoleranciával rendelkezik-e, az adott személyre jellemző szintre állítják be. Tehát bazális körülmények között a glükóz és az inzulin kapcsolata tükrözi a máj glükóztermelésének és a hasnyálmirigy β sejtjeinek inzulin szekréciójának egyensúlyát, amelyet a máj és a β sejtek közötti visszacsatolási hurok tart fenn. Mivel az inzulinrezisztencia, valamint az elégtelen inzulinszekréciós válasz a máj glükóztermelésében egyenértékű rezonanciával bír, feltételezhető, hogy az éhomi hiperglikémia a β-sejthiány és az inzulinrezisztencia változó arányú kombinációjának eredménye.
A HOMA matematikai modell által megfogalmazott jóslatok emberi és állatkísérletekből származó kísérleti adatokon alapulnak. A kezdeti modellt (HOMA1) úgy kalibráltuk, hogy a normál β-sejtfunkció 100% és az normál inzulinrezisztencia 1 legyen. A megnövekedett inzulinrezisztencia összefügg a megemelkedett bazális inzulinszinttel és a csökkent β-sejtfunkcióval, csökkentett kompenzáció révén a vércukorszint növelése. Figyelembe véve ezt a glükóz-inzulin összefüggést, bármelyik bazális glükóz és inzulin koncentráció pár felhasználható az inzulinrezisztencia (HOMA1-IR) és a sejtfunkció (β HOMA1-% B) számszerűsítésére a következő képletek segítségével:
HOMA1-IR = (FPI (mU/L) x FPG (mmol/L))/22,5
IPF = bazális inzulinémia (koplalás); FPG = bazális glikémia (koplalás)
Ha a bazális vércukorszintet mg/dL-ben fejezzük ki, a nevező értéke 22,5-ről 405-re változik.
HOMA1-% B = (20 x FPI (mU/L))/(FPG (mmol/L) - 3,5)
Vércukorszinttel rendelkező esetek böjtölés ≤ 3,5 mmol/l (63 mg/dl) kizárt a negatív eredmények elkerülése érdekében 11; 12 .
Nagyon szoros összefüggést találtak a HOMA által becsült inzulinérzékenység és az „euglycemic clamp” által becsült érzékenység között (r = -0,820) 115 elhízott és nem elhízott európait, cukorbetegeket és nem cukorbetegeket, normotenzív és hipertóniás, fiatalokat és időseket, férfiakat és nőket 13 vizsgáló tanulmányban, valamint 55, 2 típusú cukorbetegségben szenvedő japán alany vizsgálatában (r = - 0,613) és után (r = - 0,734) diétás kezelés és testmozgás 14 .
Az eredeti modell nem vette figyelembe:
Az eredeti modell olyan egyenleteket is használ, amelyeket az 1970-es években elérhető inzulin tesztekben kalibráltak.
Ezen okokból 1988-ban kidolgozták a felülvizsgált HOMA indexet (HOMA2), amely nem egyszerű egyenleten alapul, hanem számítógépes modellezés, amely figyelembe veszi ezeket a variációkat 15. A HOMA2 index kiszámításának módja a weboldal elérésével érhető el http://www.dtu.oc.ac.uk/homacalculator/index.php.
Egy nemrégiben készült metaanalízis eredményei azt mutatták, hogy a nem cukorbeteg felnőtteknél a szív- és érrendszeri betegségek relatív kockázata magasabb volt a HOMA-IR index szórásával, mint a kiindulási vércukorszint standard eltérésével vagy inzulin. Emiatt a szerzők azt javasolják, hogy a HOMA-IR prediktív értékű eszköz a kardiovaszkuláris kockázatra 16 .
A HOMA-index alapján becsült inzulinrezisztencia emellett a nem cukorbetegeknél a stroke fokozott kockázatával jár 17 .
Egy másik friss tanulmány azt mutatta, hogy a HOMA-IR alkalmazható a glükóz intolerancia szűrővizsgálataként a policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél PCOS-val, a 2 .
A felnőttektől eltérően a gyermekpopulációban nincsenek kritériumok az inzulinrezisztencia meghatározásához. Egy nemrégiben közzétett, 342 gyermeken végzett tanulmányban számos módszert értékeltek az inzulinrezisztencia becslésére. A szerzők megállapítják, hogy a HOMA-IR index optimális módszer az inzulinrezisztencia értékelésére túlsúlyos és elhízott gyermekeknél, míg az orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) használata késlelteti a szénhidrát anyagcsere rendellenességeinek kimutatását gyermekeknél 19 .
Ajánlások a HOMA index meghatározásához - a 28 kg/m 2-nél nagyobb BMI testtömeg-indexű betegek értékelése; inzulinrezisztencia gyanúja (metabolikus szindróma, 2-es típusú cukorbetegség); policisztás petefészek szindróma 20 .
Betegképzés - koplalás (éhgyomorra) - minimum 8 óra .
Begyűjtött minta - vénás vér 20 .
Betakarítási konténer - antikoaguláns nélküli vakutainer szétválasztó géllel/anélkül 21 .
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a szérumot centrifugálással választják el 21 tartományban .
A minta mennyisége - legalább 1 ml ser 21 .
Az elutasítás okai megpróbálni - intenzíven hemolizált minta 21 .
A minta stabilitása - az elválasztott szérum stabil Három nap 2-8 ° C-on; 3 hónap -20 ° C-on; ne olvassa le/ne fagyassza újra 21 .
A HOMA-t a kiindulási vércukor- és inzulinszint alapján számítják ki a következő képlettel:
HOMA-IR = (inzulin (µU/ml) x vércukorszint (mg/dL))/405.
Az elektrokemilumineszcencia (ECLIA) immunokémiai módszert alkalmazzák a szérum inzulin meghatározására. Spektrofotometriás (kolorimetriás enzimatikus) módszert alkalmaznak a vércukorszint meghatározására 21 .
Referenciaértékek
Gyermekeknél és serdülőknél a HOMA-IR küszöbértékek meghatározása az inzulinrezisztencia diagnosztizálásához nehezebb, mint a felnőtteknél, a cardiovascularis kockázattal kapcsolatos longitudinális vizsgálatok hiánya miatt. Másrészt a legtöbb tanulmányban a HOMA index referenciapopulációban való megoszlása alapján határértékeket állapítottak meg, de olyan befolyásoló tényezők miatt, mint a pubertás és az etnikai különbségek, ezek az értékek 1,8, 2,5, 3,2 között mozogtak vagy> 4 a választott referenciapopulációtól függően.
Egy nemrégiben Kínában végzett nagycsoportos gyermekcsoportban a következő HOMA-IR küszöbértékeket kapták:
Határértékek és interferencia
A HOMA-IR alkalmazása korlátozott azoknál a betegeknél, akiknek alacsony a BMI testtömeg-indexe, csökkent a béta-sejtek funkciója és megemelkedik a bazális vércukorszint, mint a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő neobeszes betegeknél, inzulin szekréciós hibákkal. .