Homocisztein - CSID Mi folyik doktor
Általános információ
A homocisztein, egy aminosav, amely tiolcsoportot tartalmaz, a metionin intracelluláris demetilezésével jön létre. A plazma homocisztein főleg a fehérjékhez kapcsolódik, de szabad, oxidált és diszulfid formák is jelen vannak4.
A plazma homocisztein szintje 2 metabolikus útjától függően változik. Az első a ciszteinné történő transz-kénezés a cisztationin-béta-szintetáz (CBS) enzim révén, amely enzimhez B6-vitaminra van szükség kofaktorként. A második út a metionin-remetilezés lenne, amely enzimek (metilén-tetrahidrofolát-reduktáz MTHFR és metionin-szintetáz) jelenlétét igényli, amelyek folsavat és B12-vitamint társszubsztrálnak. Tehát a homocisztein szintje a vérben fordítottan arányos a folát, a B12-vitamin és a piridoxal-5-foszfát (B6-vitamin) plazmaszintjével, és implicit módon ezen vitaminok exogén bevitelével3.
A hiperhomociszteinémia (a plazmaszint> 12-15 μmol/L) olyan helyzetekben fordul elő, amikor a 2 metabolikus út egyikének elzáródása van. A homociszteinuriához vezető súlyos hiperhomociszteinémiát genetikai hibák okozzák, amelyek közül a leggyakoribb a homozigóta CBS-hiány, 1–300 000 születés előfordulásával. Ezek a betegek mentális retardációval, artériás tromboembóliával rendelkeznek, és korai ateroszklerózis alakul ki. Ugyanezen típusú megnyilvánulások találhatók a homozigóta MTHFR hiány esetén is.
A populáció körülbelül 1% -ában a heterozigóta CBS-hiány mérsékelt hiperhomociszteinémiával, valamint heterozigóta MTHFR-hiánygal jár együtt. Az MTHFR enzim szintjén mutációt is leírnak, amely termolabilis enzimatikus variánst generál. Azoknak a betegeknek, akik ezen mutáció szempontjából heterozigóták, nincs hiperhomociszteinémia vagy fokozott a trombotikus események kockázata, míg a homozigótáknál hiperhomociszteinémia alakulhat ki7. A hyperhomocysteinemia további okai a következők: folát- és B6-vitaminhiány, időskor, hypothyreosis, szisztémás lupus erythematosus, krónikus vesebetegség, gyógyszerek: nikotinsav, metotrexát, teofillin, L-dopa5; 7.
Számos tanulmány kimutatta, hogy a hyperhomocysteinemia a következőkhöz kapcsolódik:
• a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázata - a hyperhomocysteinemia független kockázati tényező mind a nők (még a menopauza előtt), mind a férfiak számára;
• a vénás trombózis fokozott kockázata;
• a terhességi szövődmények és az idegcsőhibák fokozott kockázata2.
27 epidemiológiai vizsgálat metaanalízise azt mutatta, hogy a homociszteinémia 5 μmol/l növekedése a szívkoszorúér betegség kockázatával jár, hasonlóan ahhoz, mint amelyet a koleszterin 0,5 mmol/l növekedése indukál (az esélyarány 1,6). férfiaknál és 1,8 nőknél) 4.
Számos elmélet létezik arról a mechanizmusról, amely révén a hiperhomociszteinémia elősegíti az érelmeszesedés kialakulását és kialakulását. Egyesek azt sugallják, hogy a homocisztein molekula szulfhidrilcsoportja részt vesz, mivel könnyen oxidálható. Elméleteket dolgoztak ki a homocisztein kórokozó szerepének igazolására, például a vérlemezkék aggregációjának elősegítésére, az endotheliális elváltozások kialakulására, a lipidek és lipoproteinek iránti fibrin affinitás megváltoztatására, a simaizomsejtek proliferációjának megváltoztatására és a reaktív oxigénfajták termelésének növelésére, ami fokozott stresszhez vezet. oxidatív.
Kimutatták, hogy a folsav javítja az endothel működését egészséges, hiperhomociszteinémiában szenvedő felnőtteknél. Dokumentált szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél a plazma homociszteinszintjének csökkentése a folsavbevitel (5 mg/nap) kiegészítésével javítja az erek rezisztencia működését. Úgy tűnik, hogy a homocisztein szint csökkenése felelős ezért a hatásért, és nem a szérum folát szintjének növekedéséért. A homocisztein szint optimális csökkenéséhez 0,8 mg vagy annál nagyobb folsav adagra van szükség.
Koraszülött végstádiumú vesebetegségben szenvedő, dialízis alatt álló vagy vesetranszplantált betegeknél fokozott a kardiovaszkuláris kockázat, amelyet részben a megnövekedett homociszteinszint közvetít. A homociszteinszint csökkentésére irányuló stratégiák azonban nem túl hatékonyak, különösen a dialízisben szenvedő betegeknél3.
A hiperhomociszteinémiában szenvedő betegeknél a tromboembóliás betegség kockázatát először 1991-ben emelték ki. Számos tanulmány kimutatta, hogy 2-4-szer nagyobb a vénás trombózis kockázata egészséges emberekhez képest. A kockázat 20-szor nagyobb, ha a hyperhomocysteinemia a Leiden7 faktor heterozigóta státusával társul. A hiperhomociszteinémiában szenvedő betegek orális fogamzásgátlása az agyi vénák trombózisának fokozott kockázatával jár1
A közelmúltban az emelkedett homocisztein szint és a C677T mutáció homozigóta állapota az MTHFR génben (amely termolabilis enzim variánst generál, amely 20% -kal kevésbé hatékony a homocisztein anyagcserében) társult bizonyos terhességi szövődményekhez, beleértve a kromoszóma rendellenességeket, rendellenességeket. veleszületett, visszatérő terhességvesztés, placenta rendellenességek és preeclampsia. Ezenkívül az embrióra vagy a magzatra gyakorolt következmények mellett a terhesség első részében a két tényező szerepet játszik a terhesség végén, sőt a szülés utáni időszakban is előforduló tromboembóliás jelenségekben6.
Ajánlások a homocisztein meghatározására - a szív- és érrendszeri megbetegedések magas kockázatának kitett betegek szűrése (3-5 évente); betegek
