Homocisztein - Synevo

Általános információ

A homocisztein, egy tiolcsoportot tartalmazó aminosav, a metionin intracelluláris demetilezésével képződik. A plazmában a homocisztein főleg a fehérjékhez kötődik, de szabad, oxidált és diszulfid formák is jelen vannak. .

A plazma homocisztein szintje 2 metabolikus útjától függően változik. Az első a ciszteinné történő transz-kénezés a cisztationin béta-szintetáz (CBS) enzim révén, amely enzim kofaktorként B6-vitamint igényel. A második út a metionin-remetilezés lenne, amely enzimek (metilén-tetrahidrofolát-reduktáz MTHFR és metionin-szintetáz) jelenlétét igényli, amelyek folsavat és B12-vitamint társszubsztrátumok. Így a homocisztein szintje a vérben fordítottan arányos a folát, a B12-vitamin és a piridoxal-5-foszfát (B6-vitamin) plazmaszintjével, és implicit módon ezen vitaminok exogén bevitelével 3 .

A hiperhomociszteinémia (a plazmaszint> 12-15 μmol/L) olyan helyzetekben fordul elő, amikor a 2 metabolikus út egyikének elzáródása van. A homociszteinuriához vezető súlyos hiperhomociszteinémiát genetikai hibák okozzák, amelyek közül a leggyakoribb a homozigóta CBS-hiány, 1–300 000 születés előfordulásával. Ezek a betegek mentális retardációval, artériás tromboembóliával rendelkeznek, és korai ateroszklerózis alakul ki. Ugyanezen típusú megnyilvánulások találhatók az MTHFR homozigóta hiányában. A populáció körülbelül 1% -ában talált heterozigóta CBS-hiány mérsékelt hiperhomociszteinémiával, valamint heterozigóta MTHFR-hiánygal társul. Az MTHFR enzim szintjén mutációt is leírnak, amely termolabilis enzim variánst generál. Azoknak a betegeknek, akik ezen mutáció szempontjából heterozigóták, nincs hiperhomociszteinémia vagy fokozott a trombotikus események kockázata, míg a homozigótáknál hiperhomociszteinémia alakulhat ki 7. A hyperhomocysteinemia további okai: folát- és B6-vitaminhiány, időskor, hypothyreosis, szisztémás lupus erythematosus, krónikus vesebetegség, gyógyszerek: nikotinsav, metotrexát, teofillin, L-dopa 5; 7 .

Számos tanulmány kimutatta, hogy a hyperhomocysteinemia a következőkhöz kapcsolódik:

a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázata - a hyperhomocysteinemia független kockázati tényező mind a nők (még a menopauza előtt), mind a férfiak számára;
a vénás trombózis fokozott kockázata;
a terhességi szövődmények és az idegcsőhibák fokozott kockázata 2 .

27 epidemiológiai vizsgálat metaanalízise azt mutatta, hogy a homociszteinémia 5 μmol/l növekedése a szívkoszorúér-betegség kockázatához kapcsolódik, hasonlóan ahhoz, mint amelyet a koleszterin 0,5 mmol/l-es növekedése vált ki (az esélyarány 1,6). férfiaknál és 1,8 nőknél) 4 .

Számos elmélet létezik arról a mechanizmusról, amely révén a hiperhomociszteinémia elősegíti az érelmeszesedés kialakulását és kialakulását. Egyesek azt sugallják, hogy a homocisztein molekula szulfhidrilcsoportja részt vesz, mivel könnyen oxidálható. Elméleteket dolgoztak ki a homocisztein kórokozó szerepének igazolására, például a vérlemezke-aggregáció elősegítésére, az endotheliális elváltozások kialakulására, a lipidek és lipoproteinek iránti fibrin-affinitás megváltoztatására, a simaizomsejtek proliferációjának megváltoztatására és a reaktív oxigénfajták termelésének növelésére, ami fokozott stresszhez vezet. oxidatív.

Kimutatták, hogy a folsav javítja az endothel működését egészséges, hiperhomociszteinémiában szenvedő felnőtteknél. Dokumentált szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél a plazma homociszteinszint csökkentése a folsavbevitel kiegészítésével (5 mg/nap) javítja a rezisztenciaerek működését. Úgy tűnik, hogy a csökkent homociszteinszint felelős ezért a hatásért, és nem a szérum folát szintjének emelkedéséért. A homocisztein szint optimális csökkenéséhez 0,8 mg vagy annál nagyobb folsav adagra van szükség.

Koraszülött végstádiumú vesebetegségben szenvedő, dialízis alatt álló vagy vesetranszplantált betegeknél fokozott a kardiovaszkuláris kockázat, amelyet részben a megnövekedett homociszteinszint közvetít. A homociszteinszint csökkentésére irányuló stratégiák azonban nem túl hatékonyak, különösen a dialízisben részesülő betegeknél. .

A hiperhomociszteinémiában szenvedő betegeknél a tromboembóliás betegség kockázatát először 1991-ben emelték ki. Számos tanulmány kimutatta, hogy 2-4-szer nagyobb a vénás trombózis kockázata egészséges emberekhez képest. A kockázat 20-szor nagyobb, ha a hyperhomocysteinemia heterozigóta státusszal társul a Leiden V7 faktorhoz. A hiperhomociszteinémiában szenvedő betegek orális fogamzásgátlása az agyi vénák trombózisának fokozott kockázatával jár 1

A közelmúltban az emelkedett homocisztein szint és a C677T mutáció homozigóta állapota az MTHFR génben (amely termolabilis enzim variánst generál, amely 20% -kal kevésbé hatékony a homocisztein anyagcserében) társultak bizonyos terhességi szövődményekhez, beleértve a kromoszóma rendellenességeket, malformációkat veleszületett, visszatérő terhességvesztés, placenta rendellenességek és preeclampsia. Sőt, a terhesség első részében az embrióra vagy a magzatra gyakorolt következmények mellett a két tényező szerepet játszik a terhesség végén, sőt a szülés utáni időszakban is előforduló tromboembóliás jelenségekben. .

Ajánlások a homocisztein meghatározására - a szív- és érrendszeri betegségek magas kockázatának kitett betegek szűrése (3-5 évente); betegek 5; 2 .

Betegképzés - böjt (éhgyomorra 4).

Begyűjtött minta - Vénás vér.

Betakarítási konténer - a) vacutainer EDTA K3-mal (előnyösen azért, mert a plazma alkalmasabb a homocisztein tesztelésére); b) antikoaguláns nélküli vákuumozó, a 4. gél elválasztásával/anélkül; .

Begyűjtött minta - vénás vér .

Betakarítás után szükséges feldolgozás - a vérminták centrifugálása a plazma esetében legfeljebb 30 perc, a szérum esetében pedig egy órán belül történik. 1 órás szobahőmérsékleten tartás után a homocisztein szint körülbelül 10% -kal emelkedik (eritrociták szintetizálják) 5 .

A bizonyíték elutasításának okai Az említett tartományban intenzíven hemolizált vagy centrifugálatlan minta .

A minta stabilitása - a külön plazma vagy szérum néhány hétig stabil, 2-8 ° C-on 4 .

Módszer - enzimatikus 4 .

Referenciaértékek - 4 .

Kimutatási határ - 2,8 μmol/L 4 .

Határértékek és interferencia

Hamisan emelkedett homociszteinszint fordulhat elő olyan betegeknél, akik S-adenozil-metionint, metotrexátot (az 5-metil-tetrahidrofolát kimerítésével), nitrogén-monoxidot (metionin-szintetáz inaktiválásával), karbamazepin, fenitoin folát metabolizmus), 6-azauridin-triacetát (a B6-vitamin antagonizálásával), orális fogamzásgátlók (ösztrogén által kiváltott B6-vitamin-hiány által) 4 .