Homociszteinémia és homocisztinuria

homocisztein a metionin metabolizmusából származó köztiterméket jelenti. A homocisztein a metionin demetilezéséből származó aminosav.

A vér homocisztein szintje fordítottan arányos a folsav, a B6-vitamin és a B12-vitamin szérumszintjével. A folát és a B12-vitamin jelenléte a szérumban a homocisztein gyors csökkenéséhez vezet.

A plazma homocisztein szintje két metabolikus úton függ:

az anyagcsere első útja a homocisztein átalakulása ciszteinné a cisztációs béta-szintetáz enzim (egy enzim, amely a reakció megfelelő kialakulásához B6-vitamin jelenlétét igényli) hatása alatt;
az anyagcsere második útja a homocisztein metioninná történő remetilezése a metilenetetrahidrofolát-reduktáz és a metionin-szintetáz enzimek hatására (amelyhez a B12-vitamin és a folsav jelenléte is szükséges a kémiai reakció megfelelő kialakulásához).

A hiperhomociszteinémia okai

Rossz étrend ben folsav, B6-vitamin és B12-vitamin a homocisztein szintjének emelkedéséhez vezet a vérben, ez a jelenséghomocysteinemi". Ebben az összefüggésben a homocisztein metabolizmusának két útja közül az egyik bekövetkezik (a B6-vitamin, a B12-vitamin és a folsav hiánya miatt).

hiperhomociszteinémia súlyos megjelenését okozhatja homocisteinuriei (homocisztein vizelettel történő kiválasztása), és bizonyos genetikai körülmények között előfordulhat, például homozigóta cisztationin-béta-szintetáz-hiányban vagy homozigóta metilenetetrahidrofolát-reduktáz-hiányban. Az ilyen genitális hiányban szenvedő betegeknél artériás tromboembólia, mentális retardáció vagy korán kialakult érelmeszesedés lehet. Mérsékelt hiperhomociszteinémia a következő genetikai körülmények között fordulhat elő: heterozigóta ciszta béta-szintetáz hiány vagy heterozigóta metilenetetrahidrofolát reduktáz hiány.

A hiperhomociszteinémiához vezető egyéb állapotok vagy kóros állapotok a következők: B6-vitamin vagy foláthiány, hipotireózis, időskor, krónikus vesebetegség, szisztémás lupus erythematosus, olyan gyógyszerek adása, mint az L-dopa, a nikotinsav vagy a Methotrexate.

Az irodalom szerint a hyperhomocysteinemia a következő betegségekhez vagy kóros állapotokhoz vezethet:

Szív-és érrendszeri betegségek
Vénás trombózis
Meghatározza a vérlemezke-aggregációt és megváltoztatja a véralvadási faktorok szérumszintjét, elősegítve a koaguláció megjelenését
Atherosclerosis, a vaszkuláris endoteliális károsodás következtében
Dyslipidaemia, alacsony sűrűségű lipoproteinek lerakódásával az érrendszerben és a simaizomrostok megsokszorozásával ezen a szinten
Idegcsőhibák terhes nőknél.

Számos epidemiológiai tanulmány végzett ezzel kapcsolatban a vér homociszteinszintjének növekedése 5 mikromol/l-rel a kiindulási értékhez képest a szívkoszorúér-betegség fokozott kockázatával jár, valamint a koleszterinszint 0,5 mmol/l-rel magasabb.

A hiperhomociszteinémia sokféle mechanizmust okoz; ezek magukban foglalják az endoteliális elváltozások megjelenését, a vérlemezkék aggregálódását, a lipoproteinek és lipidek fibrin iránti affinitásának megváltoztatását, a reaktív oxigénfajok termelésének stimulálását és a simaizomsejtek szaporodási folyamatának megváltoztatását, amelyek mind növelik az oxidatív stresszt.

Az ezzel kapcsolatos tanulmányok azt mutatták folsav képes javítani az endothel működését egészséges, hiperhomociszteinémiás felnőttek körében.

A szívkoszorúér betegségben szenvedő betegek esetében, növelje a folsav bevitelt napi 5 mg-ra csökkenti a szérum homociszteinémiát és javítja az erek rezisztencia funkcióját.

A szérum homocisztein optimális csökkenésének elérése érdekében ajánlott a legalább 0,8 mg folsav.

Krónikus végstádiumú vesebetegségben szenvedő, dialízis alatt álló és vesetranszplantált betegeknél van jelentős kardiovaszkuláris kockázat hiperhomociszteinémia esetén.

A hiperhomociszteinémiában szenvedő betegeknél fokozott a tromboembóliás betegség kialakulásának kockázata. A szakirodalom szerint a vénás trombózis kialakulásának kockázata a hyperhomocysteinaemiában szenvedők körében kétszer-négyszer nagyobb, mint az egészséges emberek körében. Bemutató betegek faktor V Leiden bemutatja a 20-szor nagyobb kockázat hiperhomociszteinémia kialakulásához.

Orális fogamzásgátlók adása hiperhomociszteinémiában szenvedő betegeknél a az agyi vénák trombózisának fokozott kockázata.

Terhes nők vérében magas a homocisztein szintje a C677T mutáció MTHFR génjén, megnövekedett a terhességi szövődmények kockázata, mint például a különböző placenta rendellenességek, a visszatérő terhességvesztés, a terhesség utolsó trimeszterében vagy a szülés után kialakuló tromboembóliás események, preeclampsia, veleszületett rendellenességek, kromoszóma rendellenességek. [1], [2], [3], [4]

ajánlások

A homocisztein meghatározása a következő körülmények között javasolt:

A magas kardiovaszkuláris kockázattal járó betegek három-öt évenkénti szűrésére
Különböző szív- és érrendszeri betegségekkel diagnosztizált betegek esetében, 40 éves kor alatt (a homociszteinuria előfordulásának megakadályozása érdekében)
Azoknál a nőknél, akiknél ismételt vetélés volt
Megaloblasztos vérszegénységben szenvedő betegeknél
A cisztationin-béta-szintetáz enzimatikus genetikai hiányának értékelése (ami homociszteinuriához vezethet)
A kardiovaszkuláris és vénás trombózis kockázatának felmérése
Alultápláltság esetén a B12-vitamin, a B6-vitamin és a folsav hiányának felmérése.

A homociszteint a vénás vérből határozzák meg reggel, éhgyomorra.

A homocisztein referencia fiziológiai értékei a vérben 12 mikromol/l alatt.

Megnövelt értékek

A megemelkedett homocisztein értékek a következő körülmények között fordulhatnak elő:

B6-vitamin hiány
B12-vitamin hiány
Folsavhiány
Megaloblasztos vérszegénység
Különböző szív- és érrendszeri betegségek
Akut veseelégtelenség
Krónikus vesebetegség
Agyi érrendszeri betegségek
cystinuria
Dohányzó
S-adenozil-metionint vagy 6-azauridin-triacetátot tartalmazó gyógyszerek beadása
A következő gyógyszerek beadása: metotrexát, fenitoin, nitrogén-monoxid, karbamazepin, orális fogamzásgátlók, görcsoldók, cikloserin, izoniazid, hidralazin, teofillin, penicillamin. [1], [2], [3], [4]

Mi a homocisztinuria?

A homocisztinuria a ritka genetikai állapot, a cisztationin-béta-szintetáz (egy enzim, amely részt vesz a szervezetben a homocisztein metabolizmusában) másodlagos, amelyet hiperhomociszteinémia és a homocisztein vizelettel történő kiválasztása jellemez.

Az irodalom adatai szerint ezt a körülményt világszerte körülbelül 300 000 egyénnél regisztrálják. Világszerte a homocystinuria hordozóinak gyakorisága 135 esetben körülbelül 1 eset.

Különösen fontos a homocisztinuriában szenvedő betegek azonosítása és kezelése a tromboembóliás események fokozott kockázata miatt, amelyeknek ki vannak téve.

Melyek a homocystinuria specifikus klinikai megnyilvánulásai?

A homocisztinuria kísérheti a test kötőszövetének és csontszöveteinek rendellenességeit, késleltetett mentális fejlődést, bizonyos érrendszeri rendellenességek (például trombózis) megjelenését és a lencse elmozdulását.

A homocisztinuria diagnosztizált betegeknél gyakran ismétlődő epizódok vannak tromboembólia. Az artériás és vénás trombózis megzavarja a szív, a tüdő, az agy és a vese keringését.

A betegséget klinikailag késleltetett fizikai és szellemi fejlődés, ájulás, mentális retardáció, szürkehályog, glaukóma, ectopia lentis (rendellenes lencsebeültetés), pszichiátriai rendellenességek, gerincferdülés, csontdeformációval járó csontritkulás, görcsrohamok, izomgyengeség, járási zavarok és a palatális ív túlzott fejlődése.

A fizikai és mentális fejlődés késéseit a kezeletlen homocisztinuria eseteinek körülbelül 65-80% -ában regisztrálták. [1], [2], [3], [4]

Mi a homocisztinuria specifikus kezelése?

Homocystinuria esetén nincs etiológiai kezelés az állapot leküzdésére és eltávolítására. Az egyetlen hatékony kezelés a betegség kialakulásának megszakításával és az érintett szervezetre gyakorolt hatásuk enyhítésével járó kórokozó kezelés. Ez a kórokozó kezelés magában foglalja a B6-vitamin és elfogadják a cisztinben gazdag étrend.

A kezelés elsősorban a thromboembóliás epizódok megelőzését és leküzdését célozza, ha azok bekövetkeznek.

A megfelelő kezelés korai beadása késleltetheti az ectopia lentis megjelenését, és csökkentheti az ájulás és a mentális retardáció előfordulását. [1], [2], [3], [4]

Mi a homocisztinuriában szenvedő betegek evolúciója?

A homocystinuria legtöbb esetben a halál az élet első évében következik be.

A kezeletlen homocisztinuria eseteinek körülbelül a fele (50%) 25 éves koráig meghal, a halálozás legfőbb oka a tromboembóliás események. [1], [2], [3], [4]