Hormonkezelés
A hormonterápiát androgén deprivációs terápiának (ADT) vagy androgén szupressziós terápiának is nevezik. A cél az, hogy csökkentse a férfihormonok, az úgynevezett androgének szintjét a szervezetben, vagy megakadályozza, hogy elérjék a prosztatarák sejtjeit.
A fő androgének a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron (DHT). A test legtöbb androgénje a herékből származik, de a mellékvesék kis mennyiségben is képesek termelni. Az androgének serkentik a rákos sejtek növekedését. Az androgénszintnek a prosztatarák sejtekbe jutásának csökkentése és megakadályozása általában a prosztatarák összehúzódásához vagy lassabb növekedéséhez vezet. Maga a hormonterápia azonban nem gyógyítja meg a prosztatarákot, és végső soron már nem hatékony.
- Hormonterápia alkalmazható:
Ha nem lehet műtéten vagy sugárterápián átesni, vagy nem gyógyíthatja meg ezeket a kezeléseket a rák terjedése miatt a prosztata mirigyén kívül; - Ha a rák műtéti vagy sugárterápiás kezelés után is fennáll vagy visszatér;
- A sugárterápiával, mint kezdeti kezeléssel együtt, ha nagy a kockázata annak, hogy a kezelés után visszatér a rák (magas Gleason-pontszám, magas PSA-szint és/vagy megnövekedett prosztatarák alapján);
- Sugárzás előtt a rák méretének csökkentése és a kezelés hatékonyabbá tétele érdekében.
Bizonyos típusú hormonterápia alkalmazható a prosztatarák kezelésére. Egyesek csökkentik a tesztoszteron vagy más androgének (férfi hormonok) szintjét. Mások blokkolják ezeknek a hormonoknak a működését.
Kezelések az androgénszint csökkentésére
Orchiectomia (műtéti kasztrálás)
Annak ellenére, hogy ez egyfajta műtét, fő hatása a hormonterápia egyik formája. Ezzel a művelettel a sebész eltávolítja a heréket, ahol a legnagyobb mennyiségű androgén (tesztoszteron és DHT) termelődik. Miután ezt a forrást eltávolították, a prosztatarák többsége idővel abbamarad vagy növekszik.
Ez egyszerű járóbeteg-eljárásként történik. Valószínűleg ez a legkevésbé költséges és egyszerű módszer a test androgénszintjének csökkentésére. De az androgénszint csökkentésének más módszereivel ellentétben ez állandó és sok férfinak nehézségei vannak a herék eltávolításának elfogadásával.
Néhány férfi, aki ezen eljárás alatt áll, aggódik amiatt, hogy fognak kinézni utána. Kívánt esetben mesterséges szilikon tasakokat lehet behelyezni a herezacskóba. Nagyon hasonlítanak a herékre.
Luteinizáló hormon felszabadító hormon (LHRH) analógok
Ezek a gyógyszerek csökkentik a herék által termelt tesztoszteron mennyiségét. Ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelést néha kémiai kasztrálásnak nevezik, mert csökkentik az androgénszintet, valamint az orchiectomiát.
Annak ellenére, hogy az LHRH analógok (más néven LHRH agonisták) többe kerülnek, mint az orchiectomia, és gyakoribb orvoslátogatást igényelnek, sok férfi választja ezt a módszert. Ezek a gyógyszerek lehetővé teszik a herék tárolását, de idővel összehúzódnak, és túl kicsiek lehetnek ahhoz, hogy tapintással megérezzék őket.
Az LHRH analógokat injektálják, vagy kis implantátumokba helyezik a bőr alá. Az alkalmazott drogtól függően bármilyen gyakorisággal beadhatók, havonta egyszer és évente egyszer. A nemzetközi piacon elérhető LHRH analógok közé tartozik a leuprolid (Lupron®, Eligard®), a goserelin (Zoladex®), a triptorelin (Trelstar®) és a histrelin (Vantas®).
Az LHRH-analógok első beadásakor a tesztoszteronszint kissé emelkedik, mielőtt nagyon alacsony szintre csökken. Ezt a hatást lángnak hívják, és az LHRH analógok komplex működésének eredménye. Azok a férfiak, akiknek rákja átterjedt a csontokra, csontfájdalmat tapasztalhatnak. Ha a rák átterjedt a gerincre, akkor a lánghatás miatt a daganat rövid távú növekedése is nyomhatja a gerincvelőt, és fájdalmat vagy bénulást okozhat. A lánghatás elkerülhető, ha az LHRH analógokkal történő kezelés megkezdésekor több hétig antiandrogén gyógyszereket szed.
Degarelix (Firmagon®
A Degarelix LHRH antagonista. Az LHRH antagonisták úgy viselkednek, mint az LHRH agonisták, de gyorsabban csökkentik a tesztoszteron szintet, és nem okoznak tumorláng hatást, mint az LHRH agonisták.
Ezt a gyógyszert előrehaladott prosztatarák kezelésére használják. Havi injekcióként adják be a bőr alá, és gyorsan csökkenti a tesztoszteron szintet. A leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező problémák (fájdalom, bőrpír és duzzanat), valamint a laboratóriumi vizsgálatok során megnövekedett májenzimszintek. Az egyéb mellékhatásokat az alábbiakban részletesen tárgyaljuk.
Abiraterona (Zytiga®)
Az olyan gyógyszerek, mint az LHRH agonisták, megakadályozhatják a herék androgének termelését, de a test más sejtjei, köztük a prosztatarák sejtjei, továbbra is kis mennyiségeket képesek termelni, amelyek elősegíthetik a rák növekedését. Az abirateron blokkolja a CYP17 nevű enzimet, amely segít megakadályozni, hogy ezek a sejtek bizonyos hormonokat termeljenek, beleértve az androgéneket is.
Az abirateron alkalmazható előrehaladott kasztrációval szemben rezisztens prosztatarákban szenvedő férfiaknál (az a daganat, amely az LHRH agonisták, az LHRH antagonisták vagy az orchiectomia alacsony tesztoszteronszintje ellenére is tovább növekszik). Kimutatták, hogy az abirateron összehúzza vagy lassítja ezeknek a daganatoknak a növekedését, és segít néhány férfinak tovább élni.
Ez a gyógyszer tabletta formájában van, és a szokásos adag napi 4 tabletta. Mivel ez a gyógyszer nem akadályozza meg a herék tesztoszteron termelését, azoknak a férfiaknak, akiknek még nem volt orchiectomia, folytatniuk kell a tesztoszteron termelését megakadályozó kezelést (LHRH agonista vagy antagonista terápia). Annak a ténynek köszönhetően, hogy az abirateron csökkenti a szervezet egyéb hormonjainak szintjét, a kezelés során prednizont (kortizonszerű gyógyszer) is kell szedni, hogy elkerülhető legyen az e hormonok alacsony szintje által okozott mellékhatások.
Az androgének működését megakadályozó gyógyszerek
Antiandrogének
Az androgéneknek a működéshez a sejtben lévő androgénreceptornak nevezett fehérjéhez kell kapcsolódniuk. Az antiandrogének megakadályozzák az androgének működését azáltal, hogy kapcsolódnak a receptorokhoz, így az androgének már nem képesek erre.
Az ilyen típusú gyógyszereket, például a flutamidot (Eulexin®), a bikalutamidot (Casodex®) és a nilutamidot (Nilandron®) naponta kapják tablettákként.
Az androgénellenes szereket általában nem használják egyedül ebben az országban. Antiandrogén adható a kezeléshez, ha az orchiectomia, az LHRH analóg vagy az LHRH antagonista már nem eredményezi önmagában. Néha antiandrogént adnak néhány hétig, amikor először alkalmaznak egy LHRH analógot a tumor lánghatásának megakadályozására.
Az antiandrogén kezelés kombinálható orchiectomiával vagy LHRH analógokkal, mint élvonalbeli hormonterápia. Ez a megközelítés kombinált androgén blokád (CAB) néven ismert. Még mindig van némi vita a CAB nagyobb hatékonyságáról ebben az összefüggésben, mint az orchiectomia vagy az egyes LHRH analógok alkalmazása. Még akkor is, ha van előny, akkor is kicsi.
Néhány orvos teszteli az anti-androgének alkalmazását az orchiectomia vagy az LHRH analógok helyett. Számos közelmúltbeli tanulmány hasonlította össze az egyszer beadott anti-androgének hatékonyságát az LHRH agonistákkal. A legtöbb tanulmány nem talált különbséget a túlélési arányban, de egyes tanulmányok azt találták, hogy az anti-androgének kissé hatékonyabbnak tűnnek.
Néhány férfiban, ha a hormonterápia, beleértve az antiandrogént is, kudarcot vall, a rák rövid időre abbahagyja pusztán az antiandrogének abbahagyása miatt. Az orvosok ezt a helyzetet antiandrogén megvonási hatásnak nevezik, bár nem tudják biztosan, mi a valódi oka.
Enzalutamid (Xtandi®)
Ez a gyógyszer egy újabb típusú antiandrogén. Amikor az androgének az androgénreceptorhoz kapcsolódnak, a receptor jelet küld a sejteknek a növekedéshez és osztódáshoz. Az enzalutamid (más néven MDV3100) blokkolja ezt a jelet, amelyet az androgén receptor küld a sejtnek.
Kasztrációs rezisztens prosztatarákban szenvedő férfiaknál az enzalutamid csökkentheti a PSA szintet, csökkentheti a daganatok méretét vagy lassíthatja a daganatok növekedését, és ennek eredményeként elősegítheti a férfiak hosszabb életét.
Az Enzalutamid tabletta, a szokásos adag napi 4 tabletta. Ennek a gyógyszernek a vizsgálata során a férfiak továbbra is LHRH agonista kezelést kaptak, ezért nem világos, hogy ez a gyógyszer hogyan segít a kezeletlen tesztoszteronszinttel rendelkező férfiaknál.
Egyéb gyógyszerek, amelyek elnyomják az androgéneket
Az előrehaladott prosztatarákban szenvedő férfiaknál az ösztrogének (női hormonok) egy időben voltak az orchiectomia fő alternatívája. A lehetséges mellékhatások (beleértve a vérrögöket és a mell megnagyobbodását) miatt az ösztrogének nagyrészt analógak voltak az LHRH-val és az anti-androgénekkel. Az ösztrogének azonban tesztelhetők, ha az androgén nélkülözés már nem működik.
Ketokonazol (Nizoral®), Eredetileg gombás fertőzések kezelésére használták, ugyanúgy blokkolja bizonyos hormonok, köztük az androgének termelését, mint az abirateron. Leginkább olyan férfiak kezelésére használják, akiknél éppen előrehaladott prosztatarákot diagnosztizáltak, ami nagyon gyakori a szervezetben, mivel gyorsabb módot nyújt a tesztoszteronszint csökkentésére. Akkor is kipróbálható, ha a hormonterápia más formái már nem működnek.
A ketakonazol blokkolhatja a kortizon, a szervezet fontos szteroid hormonjának termelését. A ketakonazollal kezelt embereknek gyakran kortikoszteroidot (például hidrokortizont) kell adniuk az alacsony kortizonszint okozta mellékhatások megelőzése érdekében.