Hormonterápia SERM nőknek és férfiaknak PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Brigitte M. Gensthaler |
| 2019.03.06 9:22 |
A SERM az anyagok nagyon változatos csoportja. Amit önmagában a képletek elárulnak - magyarázta dr. Ulrike Holzgrabe a merani Pharmaconban./Fotó: PZ/Alois Müller
A SERM-ek az anyagok nagyon változatos csoportját alkotják: A szintetikus, nem szteroid anyagok agonisztikus és antagonista hatást fejtenek ki az ösztrogén receptorokra (ER), konkrétan a célszövetekre - magyarázta Dr. Ulrike Holzgrabe, Würzburg, a merani Pharmaconban. Ez egyrészt annak köszönhető, hogy a ligandumtól a fehérje expresszióig vagy a nem expresszióig kötődik a nagyon összetett szignál kaszkád. Másrészt két ER altípus létezik, amelyek eltérő felépítésűek és szövetspecifikus módon lokalizálódnak. »A SERM-ek sokféle hatást váltanak ki az ER-α és -β-ra; Az ER-α leginkább elősegíti a génexpressziót, az ER-β pedig gátolja azt "- magyarázta a gyógyszerész vegyész.
A klasszikus a tamoxifen: ösztrogénszerű módon növeli a csontsűrűséget és elősegíti az endometrium növekedését (barlang hiperplázia), de antiestrogén hatást fejt ki a mellszövetben. Ezért az emlőrák elsődleges kezelése utáni adjuváns terápiára, valamint magas kockázatú betegeknél az öt éven át tartó kiújulás megelőzésére alkalmazzák. Férfiak gynecomastia-ján kívül is alkalmazzák.
A tamoxifenről ismert, hogy prodrug, amelyet a CYP3A4/5-en keresztül demetileznek, vagy a CYP2D6-on keresztül hidroxileznek a hidroxi-tamoxifen és az endoxifen aktív metabolitjaivá. Ezek ekvipotensek és 30–100-szor aktívabbak, mint a kiindulási anyag. Ez azt jelenti, hogy azok a nők, akiknél a CYP2D6 izoenzim nem (teljesen) funkcionális (gyenge CYP2D6 metabolizátor), kevésbé reagálnak a tamoxifenre, mert nem aktiválódik. "A terápia előtt tehát szükség van a genotipizálásra" - hangsúlyozta Holzgrabe. Ezután nagyobb adagokat használhat.
Jelenleg azonban vannak olyan publikációk, amelyek a CYP metabolizmus relevanciáját nem annyira relevánsnak minősítik. "Sok minden homályosnak tűnik." Az azonban egyértelmű, hogy a tamoxifen-terápiában részesülő nőknek nem szabad CYP2D6-gátlót szedniük.
Míg a tamoxifent és klóranalóg toremifent emlőrákban szenvedő nőknél alkalmazzák, a posztmenopauzális osteoporosis megelőzése és terápiája a második és harmadik generációs SERM-ek raloxifene, bazedoxifene és lasofoxifene területe.
A klomifén egy másik klasszikus, de engedélyezett az ovuláció kiváltása azoknál a nőknél, akik gyereket akarnak szülni. Ez az antiösztrogén transz-vegyület enklomifén és az ösztrogén cisz komponens zuklomifén keveréke. A keverékben az antiösztrogén hatások dominálnak, tájékoztatta Holzgrabe. A zuklomifént II. Fázisú vizsgálatokban vizsgálják a férfiak hőhullámainak kezelésére a prosztata eltávolítása után. Az enklomifén III. Fázisban van a férfiak másodlagos hipogonadizmusának kezelésére.
Gynecomastia férfiaknál
A gynecomastia nem önálló betegség, hanem az ösztrogén-androgén egyensúlyhiány tünete. A hím emlőmirigy hipertrófiája fiziológiailag jelentkezhet újszülötteknél, serdülőknél és idős korban is. Gyakran a testépítésben a stabil tesztoszteron (származékok) feleslegének mellékhatásaként fordul elő - jelentette Holzgrabe.
Az emlőmirigy duzzadásának lehetséges okai sokrétűek, az S1 "Gynecomastia felnőtteknél" irányelve szerint (2016. március). Ezt kiválthatják például drogok, alkohol, heroin és marihuána, hipogonadizmus, hormontermelő daganatok vagy multifaktoriális következmények. A legfontosabb differenciáldiagnózis az emlőrák, amelyet férfiaknál évente körülbelül 600-szor diagnosztizálnak Németországban.
A terápia az ösztrogén-expozíció elkerülése, a gyógyszerek kiváltásának és a hipogonadizmus hormonpótlásának leállítása - magyarázta az előadó. A paraneoplasztikus gynecomastia-t, például a heredaganatot onkológiailag kezelik. Tamoxifent, klomifént és danazolt, valamint aromatáz inhibitorokat alkalmaznak gyógyszerként. Néha szükség lehet műtétre.
Összegzésként Holzgrabe rámutatott a tamoxifennel való visszaélésre a sportban. A SERM növeli a tesztoszteron plazmakoncentrációt, és ezáltal elősegíti az izomépítést. Ugyanakkor ellensúlyozza a gynecomastia-t.