Humán immunhiány vírus

Humán immunhiány vírus
(HI vírus, HIV)

immunhiány

Víruscsalád: Retroviridae
Alcsalád: lentivírusok
D: szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) kórokozója
E: AIDS (szerzett immunhiányos szindróma)
K: SIDA (Immuno-Déficience Acquise szindróma)

1. Parazita, átvitel és előfordulás
Felül

1.1. élősködő
A HIV vírus, amelyet először 1983-ban izoláltak AIDS-es betegekből, egy RNS vírus. A retrovírusok szokatlan családjába, a lentivírusokba tartozik (lentus = lassú, mert a betegség későn fordul elő).

A HIV-nek két különböző típusa van: a HIV-1 (9 altípussal) és a HIV-2. A HIV-1 járvány az 1980-as évek elején kezdődött az Egyesült Államok és Közép-Afrika nagyobb városaiban. Úgy gondolják, hogy Afrikából származott, a majom immunhiányos vírusainak [SIV] az emberekre történő átvitelén keresztül.

A fertőző részecskék (kb. 100 nm átmérőjűek) egy kapszidból és egy burok membránból állnak, amely a gazdasejt membránjából származik. A kapszid tartalmazza a HIV vírus genomját, két azonos egyszálú RNS-molekulát, mindegyik 9000 bázissal, különféle enzimeket (integráz, proteáz, reverz transzkriptáz) és más szabályozó fehérjéket tartalmaz. A burkoló membránba egy gp41 glikoproteint, amely egy második (gp120) vegyülettel társul, integrálnak.
A reverz transzkripció után a vírus genetikai információ kettős szálú DNS-ként integrálódik a gazdasejt genomjába.

Amikor a gazdasejt aktiválódik, a HI vírus replikálni kezd. A provírus DNS templátként szolgál a citoplazmába szállított vírus RNS szintéziséhez. Ezután a burok (env) és a gag-pol prekurzor fehérjék képződnek. A komplex folyamatok vírusrészecskék képződéséhez vezetnek a gazdasejt membránján. A fertőző vírusrészecskék felszabadulnak a sejtből. A HIV nem "lítikus vírus", de az aktív folyamatok sejthalálhoz vezethetnek.

Érett virion EM felvétele; Th. Klimkait

Géntermékek/funkciók

Fordított transzkriptáz, proteáz és integráz enzimek

Transzmembrán glikoproteinek: gp120 és gp41

Pozitív szabályozó az átíráshoz

Vírus expresszió szabályozó

Lehetővé teszi a nem szétválasztott és részben fel nem töltött átiratok exportálását a sejtmagból

Befolyásolja a részecskék fertőzőképességét

DNS transzportja a sejtmagba; A viriontermelés növekedése; A sejtciklus leállítása

A CD4 intracelluláris csökkenését okozza, és növeli a vírus felszabadulását a sejtmembránon keresztül

Növeli a vírus replikációját in vivo és in vitro. A CD4 és az MHC II. Osztályának csökkentése

A komplex folyamatok vírusrészecskék képződéséhez vezetnek a gazdasejt membránján. A fertőző vírusrészecskék felszabadulnak a sejtből. A HIV nem "lítikus vírus", de az aktív folyamatok sejthalálhoz vezethetnek.

A bal oldali fotó mutatja a vírusrészecskék felszabadulását egy fertőzött CD4-pozitív T-sejtből.
TALC, St. Albans

1.2. terjedés
A HI vírusok szennyezett véren (transzfúziók, injekciós tűk, drogfüggőkkel közös fecskendők), nem vírussal inaktivált vérkészítményeken, spermán és hüvelyfolyadékon keresztül terjednek szexuális érintkezés során. A vírus fertőzött anyától átvihető szülés előtt vagy közben, vagy szoptatás alatt (vertikális átvitel).

1.3. Esemény
A HIV-járvány világszerte elterjedt („járvány”). 2001 végén a WHO becslése szerint mintegy 40 millió ember fertőződött meg HIV-vel, és körülbelül 70% -uk Afrikában. Csak 2001-ben 5 millió újonnan fertőzött volt! Körülbelül 25 000 HIV-esetet és 7032 AIDS-esetet regisztráltak Svájcban 2000 végéig; előfordulásuk 1991/1992-ben elérte a maximumot.

A fertőzés után 2-3 héttel a kapszid fehérje (p24) kimutatható a szérumban antigéndetektáló módszerekkel (immunenzim módszerek, ELISA).
Specifikus antitestek (kapszid fehérje p24 és burkoló fehérje gp41 ellen) a fertőzés után körülbelül egy hónappal kimutathatók. A keresési teszt (általában ELISA) pozitív eredményét megerősítő teszt (Western blot) igazolja.
Antigén- és antitestvizsgálatokat kell végezni az új fertőzés tisztázása érdekében.
Az antitest-szűrővizsgálatok haszontalanok a prognózis, a terápiás javallat és a lefolyás értékeléséhez. A polimeráz láncreakció (PCR) lehetővé teszi a vírus mennyiségének („vírusterhelés”) kvantitatív meghatározását. Ez fontos a kemoterápia monitorozásához. Ezenkívül a CD4-pozitív T-limfociták mennyiségi meghatározása fontos marker a fertőzés lefolyásának értékeléséhez.

3. A gazda-parazita kölcsönhatások
Felül

Konkrét szempontok egy pillanat alatt:

3.1 Gazdasejt invázió
3.2 A gazdasejt a vírusszaporodás szolgálatában
3.3 A befogadó védelmi mechanizmusai
3.4 Víruselkerülési stratégiák a gazda védelme előtt

3.1 Gazdasejt invázió
A vírus közvetlenül (injekcióval) jut a vérbe, vagy a nyálkahártya sérülései révén érintkezik a szövetekkel. Feltételezzük, hogy a vírus először a dendritikus sejtekhez kötődik (úgynevezett DC-SIGN receptorokon keresztül). Ezek szállítják a vírust (anélkül, hogy önmaguk termékesen megfertőződnének) a lefolyó nyirokcsomó T-sejt régióiban, és a vírusantigént a T-sejtekbe juttatják.
A gazdasejtek fertőzése a vírus burokfehérje (gp 120) és a gazdasejt membránján lévő CD4 molekulával történő specifikus kölcsönhatás után következik be. Ezenkívül a coreceptorok (a kemokinreceptorok, beleértve a makrofágokon található CCR5-et vagy a T-sejteken található CXCR4-receptorokat) részt vesznek a vírus gazdasejtekhez való tapadásában. A CCR5 gén hibájával megfertőzve (1 allél delécióval) késik az átmenet a teljes AIDS klinikai képhez, szemben a 2 standard alléllal rendelkező fertőzött személyekkel. Szinte rezisztencia származik mindkét allél törléséből! A gp41 vírus transzmembrán fehérje szintén fontos a gazdasejtbe való belépéskor.

3.2 A gazdasejt a vírusszaporodás szolgálatában
A vírusos RNS-t reverzen átírják egyszálú DNS-be, majd kettős szálként integrálják a gazdasejt genomjába. Csak akkor, ha a gazdasejtek aktiválódnak egy ilyen provírussal (például immunreakcióval), végződik a látens fertőzés, és a retrovírusok megismétlik és "rügyezik" őket. A gazdasejt halála gyakran ennek az eredménye. A citolitikus hatás mellett úgy tűnik, hogy más folyamatok is szerepet játszanak a CD4-pozitív sejtek csökkenésében.

3.3 A befogadó védelmi mechanizmusai
Úgy tűnik, hogy a vírusfertőzött sejtek immunszabályozásához citotoxikus (CD8 pozitív) T-sejtek és T-segítő sejtek szükségesek.
Abban az esetben (A. ábra), a hatékony vírusellenőrzéssel járó látencia fázis után az AIDS kitör, mivel csökken a CD4-pozitív sejtek száma (Th). Ez növeli a vírusterhelést (VL) a citotoxikus T-sejtek (CTL) egyidejű elvesztésével.
Kivételes esetekben (B. ábra) - néhány betegnél - az AIDS a nagyon hosszú HIV-fertőzés ellenére sem tör ki. A T-segítők és a citotoxikus sejtek száma továbbra is magas, a vírusterhelés alacsony. Az ilyen helyzetet kombinált kemoterápiával célozzák meg.

A humorális immunitás (specifikus semlegesítő antitestek) és az antitestfüggő sejt-közvetített citotoxicitási reakciók (ADCC) milyen mértékben játszanak szerepet a védelemben, még mindig nyitott.

3.4 Víruselkerülési stratégiák a gazda védelme előtt
A HI vírusok magas mutációs rátával rendelkeznek. Ennek oka a magas hibaarány és az átírás során a „lektorálás” hiánya. A reverz transzkriptáz "pass" -onként legalább egy hibát elkövet (vagyis 1 rossz nukleotid szintetizálódik)! A megváltozott tulajdonságú vírusok (pl. Felszíni epitópok) elkerülhetik az indukált immunválaszt (az elkerülés stratégiája). Ezeknek a mutációknak az eredményeként a fertőzés során erősen virulens (magas replikációs rátával rendelkező) vírusvariánsok jelenhetnek meg, amelyek kifejezett tropizmussal rendelkeznek a T-limfociták iránt. Ez ellentétben áll a fertőzés kezdeti szakaszában az M-tropikus vírusokkal, amelyek túlnyomórészt megfertőzik a makrofágokat.

4. Fertőzés és betegség
Felül

Kezelés nélkül a HIV-fertőzés a fertőzöttek több mint 95% -ában AIDS-hez vezet - rövidebb vagy hosszabb idő után.

Sok esetben a HIV-fertőzés korai szakasza nem látható. Ugyanakkor influenzaszerű tünetek és nyirokcsomók duzzanata is előfordulhat.
A fertőzés ezt a korai szakaszát egy viszonylag tünetmentes késleltetési szakasz követi, amely több évig is eltarthat (néhány esetben több mint 10 évig!). A fertőzés ezen szakaszában specifikus HIV antitestek mutathatók ki. Az immunrendszer folyamatosan kiküszöböli a vírusok óriási szaporodását (10-ig 10 új fertőző vírusrészecske erejéig!).

E látencia fázis után a betegség krónikusan megnagyobbodott nyirokcsomókkal, súlycsökkenéssel és opportunista fertőzések (pl. Candidiasis, gombás fertőzés) kialakulásával kezdődik. Az egyik az AIDS-sel kapcsolatos komplexről beszél.

Ebben a szakaszban a HIV-fertőzés évekig stabil maradhat, vagy gyorsan teljes AIDS klinikai képhez vezethet. Ezután a CD4 pozitív sejtek további csökkenése figyelhető meg (400/mikroliter alatt). A kritikus küszöbérték 200 CD4-pozitív sejt/mikroliter vér. A nyirokcsomókban a follikuláris dendritikus sejtek hálózata degenerálódik és a vírusok már nem tarthatók vissza, vagy antigének mutathatók be a T-sejtekben.

Ez lehetetlenné teszi az immunválaszokat, és immunszuppresszió lép fel. Ennek eredményeként az opportunista fertőzések megismétlődnek, és rosszindulatú daganatok jelentkezhetnek. Elértük az AIDS teljes képét. A vírusok megtámadhatják az agyat, ami neurológiai tünetekhez és esetleg demenciához vezethet.

Opportunisztikus fertőzések:
Svájcban opportunista fertőzéseket az AIDS-esetek több mint 80% -ában észlelnek a kezdeti klinikai diagnózis során. A leggyakoribbak a Candida spp. és a Pneumocystis carinii, két gombás fertőzés. További fontos kísérő fertőzések a bakteriális tüdőgyulladás, a tuberkulózis és a citomegalovírus. A toxoplazmózis Svájcban a leggyakoribb protozoon. Az egész világon előforduló további opportunista fertőzések megtalálhatók az alábbi listában.