Hüvelyi progeszteron koraszülés fenyegető nőknél
összefoglaló
A méhösszehúzódások és a rövidített méhnyak kombinációja egy terhes nőnél a 37. terhességi hét előtt nagyon fontos kockázati tényező a koraszülés szempontjából. A mai napig nem bizonyították, hogy ezek a betegek csökkentenék a koraszülés kockázatát. A profilaktikusan alkalmazott hüvelyi progeszteron hatékonyan csökkenti a nők koraszülésének kockázatát. Tünetmentes nők (méhösszehúzódások nélkül) ) kórelőzményében koraszülés történt, vagy rövid méhszájjal 24 hét előtt. Sajnos a hüvelyi progeszteron hatékonysága nem bizonyított a fenyegetett koraszülés tüneteiben szenvedő nőknél. Egy nemrégiben végzett klinikai vizsgálat a progeszteron káros hatását javasolta ezeknél a nőknél.
Bevezetés
A korai szülés (37 hetes amenorrhoea (WA) előtt történő szülés) a perinatális halálozás és morbiditás legfőbb oka. A koraszülött gyermek születésének nagy kockázatával küzdő nők azonosítására irányuló minden erőfeszítés ellenére (PA kórtörténet, anyai súly 1 Ez az arány a Maternité de Genève-nél is megközelítőleg 10% -os, amely örömmel fogad minden veszélyeztetett terhességet a az elmúlt húsz év mortalitása elsősorban az újszülöttek gondozásában elért haladásnak köszönhető, nem pedig a koraszülés kezelésének.
A fenyegetett koraszülés (PAD) 22 és 36 hét között történik. A rendszeres és fájdalmas méhösszehúzódások (UC) és a nyaki elváltozások kombinációja jellemzi, amelyek az esetek körülbelül 50% -ában PA-hoz vezetnek. A PAD a kórházi kezelés fő oka a terhesség alatt. Kezelése abból áll, hogy kutatja etiológiáját (vagyis vizeletfertőzését stb.), És tokolitikus kezelést hajt végre a méhösszehúzódások leállítása és a magzati tüdő kortikoszteroidok általi érésének kiváltása céljából (1. ábra). 2 A tokolitikus kezelés azonban nem bizonyult hatékonynak a PA megelőzésében fenyegetés esetén.
Algoritmus a koraszülés veszélyének kezelésére (PAD) a genfi egyetemi kórházakban
Ezzel szemben a legújabb tanulmányok kimutatták a progeszteron szerepét a PA megelőzésében bizonyos magas kockázatú populációkban.
Progeszteron terhesség alatt
A progeszteront a terhesség korai szakaszában választja ki a sárgatest, majd a placenta. Megakadályozza a vajúdás kialakulását azáltal, hogy gátolja a méhösszehúzódásokat (myometriális nyugalom), szembeszáll az oxitocin és a prosztaglandinok hatásával, és hatással van a méhnyakra. Állatoknál a progeszteron elnyomását (az antiprogeszteronok, például a mifepriston (RU 486) természetes cseppje vagy hatása) azonnal a szülés megindulása követi. 3 Emberben a progeszteron nem csökken a szülés előtt, azonban az antiprogeszteron hatású mifepristone képes abortuszt kiváltani.
Számos hatásmechanizmus lehetővé teheti a progeszteron számára a PA megelőzését: csökkentve a prosztaglandinok és a gyulladáscsökkentő citokinek szintézisét a membránok és a placenta által (bakteriális lipopoliszacharidok által kiváltott IL-6 termelés csökkenése), a progeszteron receptorok expressziójának megváltoztatásával a méhösszehúzódást és az oxitocin receptor gént gátló fehérjék transzkripciójának stimulálása a nyaki stroma lebomlásának csökkentésével, a felemelkedő fertőzések méhnyaki gátjának erősítésével, a lombhullató gyulladásos reakciójának csökkentésével, végül az ösztrogén szintézisének megváltoztatásával a placenta és a membránok által. 4
A progeszteron beadásának módja orális, intramuszkuláris vagy hüvelyi. A transzdermális út nem ajánlott, mivel a bőr gyengén átereszti a progeszteront, és az 5a-reduktáz metabolitokká történő azonnali lebomlása káros neuropszichológiai hatásokkal jár. A szájon át történő beadás nem optimális, mivel a bevitt dózis 90% -a inaktiválódik az első májbejárása után, ami hatalmas dózisok (1 g) beadásához vezet a méh működésének elérése érdekében. A máj kolesztázisának kialakulása azonban megakadályozta az orális progeszteron nagy dózisú alkalmazását terhesség alatt. Az intramuszkuláris beadáshoz hígított progeszteron olajos injekciókat (segédanyag) kell beadni, amelyeket naponta meg kell ismételni, ami nem praktikus. Ezenkívül ezek az injekciók fájdalmasak és valószínűleg steril tályogokat okoznak.