Hypercholest; rol; homozigóta családi morzsa LOJUXTA g; lule (lomitapid), új hatóanyag
A LOJUXTA kemény kapszula egy új lipidcsökkentő gyógyszer, amelyet felnőtteknél homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia (HoFH) kezelésére javasolnak, alacsony zsírtartalmú étrend és egyéb lipidcsökkentő gyógyszerek kiegészítéseként, LDL-aferézissel vagy anélkül.
Hatóanyaga, a lomitapid egy új hatásmechanizmuson keresztül hat, szelektíven gátolja a mikroszómális triglicerid transzfer fehérjét (PMT); ez a lipoproteinek szekréciójának és a lipoproteinek által szállított lipidek, különösen a koleszterin és a trigliceridek keringő koncentrációjának csökkenését eredményezi.
2014. január 8-i véleményében az Átláthatósági Bizottság jelentős tényleges haszonnal (AB) és kis mértékben javított az AB-val (ASMR IV) ítélte meg a LOJUXTA-t, amikor hozzáadják az optimális lipidcsökkentő kezeléshez, amelyet maximális dózisban alkalmaznak. vagy nem jár aferézissel, kontrollálatlan HoFH-ban szenvedő felnőtt betegeknél.
Atheromatous plakk az artéria falán (ábra).
A LOJUXTA az alacsony zsírtartalmú étrend és más lipidcsökkentő gyógyszerek mellett, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) aferézissel vagy anélkül, javallt homozigóta családi hiperkoleszterinémiában (HoFH) szenvedő felnőtt betegeknél.
A HoFHo-t lehetőség szerint genetikai vizsgálatokkal kell megerősíteni. A primer hiperlipoproteinémia egyéb formáit és a hiperkoleszterinémia másodlagos okait (például nephrotikus szindróma, hypothyreosis) ki kell zárni.
A LOJUXTA további megfigyelés alatt áll, amely lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakemberek jelentenek minden feltételezett mellékhatást.
Az LDLc jelentős csökkenése, óvatossággal értelmezhető
Az Átláthatósági Bizottság 2014. január 8-i véleményében egy III. Fázisú tanulmány (AEGR-733-012) alapján értékelte a LOJUXTA hatékonyságát, nem összehasonlító, nyílt címkével, amely értékelte a lomitapid legalább 6 hétig stabil lipidszint-csökkentő terápia (beleértve a statint, az ezetimibet, a fibrátot, a kolesztiramint, a niacint és az aferezist), 29 HFHo-ban szenvedő betegnél.
Az elsődleges végpont az LDL-c szint százalékos csökkenése volt a 26. héten az alapszinthez viszonyítva.
Tervezték a tolerancia monitorozását akár 78 hétig is.
A 26 hetes követés végén az LDL-c szintjének jelentős csökkenéséről számoltak be, miután a jelenlegi lipidcsökkentő kezelésekhez hozzáadták a lomitapidot (a hatékonysági elemzésbe bevont 29 beteg közül 23 befejezte a tanulmányt):
- átlagos kiindulási LDL-c szint = 3,364 g/L [1,52; 5,64];
- átlagos LDL-c szint a vizsgálat végén = 1,896 g/L [1,499; 2,292];
- azaz 40,1% -os csökkenés [-51,9, -28,2], p
Figyelembe véve e tanulmány módszertanát (nem összehasonlító, nyílt tagú, kis létszámú), a Bizottság úgy véli, hogy "ezeket az eredményeket óvatosan kell értelmezni".
"Sajnálja, hogy ebben a tanulmányban nem volt összehasonlító kar, és a laboratórium választotta a" nyílt "módszertant, amely nem teszi lehetővé a megfigyelt hatás mennyiségének értékelését, bár keresztirányú típusú vizsgálat is elvégezhető lenne kis számú témával.
A biztonság szempontjából a vizsgálat során jelentett fő mellékhatások a gyomor-bélrendszer (93%) voltak: hasmenés (79%), hányinger (65%), dyspepsia (38%), hányás (34%), fájdalom, hasi diszkomfort vagy duzzanat, székrekedés és puffadás (20%). A fertőzésekről szintén 58,6% -os gyakorisággal számoltak be (influenza, nasopharyngitis, gastroenteritis).
A kezelés során megfigyelt legsúlyosabb mellékhatás a transzaminázok (ALT) kóros emelkedése volt, amely a betegek 7% -ában fordult elő.
A 126 hetes követési szakasz adatai, amelyek 19/29 beteget (65%) vettek részt, akik a pivotális vizsgálatban befejezték a 78 hetes követést, azt mutatják, hogy a lomitapid hatása az LDL-c szignifikáns csökkenésével fennmaradt. a jelenlegi lipidcsökkentő kezelésekhez a lomitapid hozzáadásával megfigyelt szintek:
- az átlagos kiindulási LDL-c szint 3,364 g/l [1,52; 5.64],
- 126. hét átlagos LDL-c szintje 1,89 g/L [1,27; 2,50],
- 45,5% -os csökkenés [-61,6, -29,4], p