Immun-diszregulációs szindróma, polendokrinopathia, enteropathia (IPEX) egészségügyi kompetens
A cikk orvosi szakértője
Az X-kapcsolt immunrendszeri szindróma, a felszívódási zavar és a polyendocrinopathia (Immunodysregiilation, Polyendocrinopathia és enteropathia, X-Linked - IPEX) ritka súlyos betegség. Először több mint 20 évvel ezelőtt írták le egy nagy családban, ahol kiderült a szex öröksége.
Az immunrendszer diszregulációjával, a polendocrinopathiával és az enteropathiával kapcsolatos X-szindróma patogenezise
Kimutatták, hogy az IPEX a sejtfunkciók, például a megnövekedett T-sejt-aktivitás és a citokin-túltermelés CD4 + diszfunkciójának eredményeként fejlődik. Az IPEX modell a "Scurfy" (sf) egér. A betegség bennük X-hez kötődik, és bőrelváltozások, fejlődési késés, progresszív vérszegénység, trombocitopénia, leukocitózis, nyirokcsomó-daganat, hipogonadizmus, fertőzések, hasmenés, gyomor-bélrendszeri vérzés, cachexia és korai halál jellemzi. Amikor az immunológiai vizsgálatok a CD4 + sejtek fokozott aktivitását mutatták ki, amelyek hiperprodukálják a citokineket (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, INF-Y és TNF-a). 2001-ben az f0хр3 gén egereit detektálták egerekben. Ez a gén egy fehérje kocát kódol, amely részt vesz a genetikai transzkripció szabályozásában.
Az IPEX fejlesztéséért felelős f0xp3 gént a WASP gén közelében feltérképezzük az Xp11.23-Xq13.3-ra. Specifikusan expresszálják a CD4 + CD25 + szabályos T-sejtek. IPEX-ben szenvedő betegeknél ennek a génnek mutációit azonosították.
Normális esetben az autoreaktív T és B sejtek az érés során eliminálódnak. A passzív ön-tolerancia mechanizmusok mellett ebben a folyamatban CD4 + szabályozó T-sejtek (sejtek) támogatják a perifériás Tn ön-tolerancia szuppresszió aktiválását és az autoreaktív T-limfociták kiterjesztését. A legtöbb CD4 + Tr sejt formálisan expresszálja a CD25-et.
A transzkripciót gátló scurfin fehérjét kódoló f0xp3 gént kifejezetten expresszáljuk a csecsemőmirigy és a periféria CD25 + CD4 + r sejtjein. A CD25 + CD4 + Tr sejtek funkcionális érett limfociták, amelyek a "natív" és "idegen" antigének széles skáláját ismerik fel. Tr hiánya a csecsemőmirigyben autoimmun betegségek kialakulásához vezet. Kimutatták, hogy a perifériás vér CD25 + CD4 + T-sejtjei expresszálják az f0xp3-t, és elnyomhatják más T-sejtek aktiválódását és tágulását. a CD25 + CD4 + Tr-vel megegyező szuppresszióval. A CD25-Tr sejtek antigénstimuláció után CD25 + -vá válhatnak.
Az immunrendszer diszregulációjának X-kapcsolt szindróma, a polendokrinopátia és az enteropátia tünetei
Az immunrendszer X-kapcsolt szindrómájának és a polyendocrinopathiák fő tünetei az enteropathia edocrinopathiái, a coeliakia negatív enteropathiája, ekcéma, autoimmun hemolitikus anaemia. A klinikai megnyilvánulások általában a perinatális periódusban vagy az élet első hónapjaiban alakulnak ki. Az egyes esetekben leírtak IPEX "késői megjelenést" (az első életév után, sőt felnőtteknél is).
Az X-hez kapcsolódó immundiszregulációs szindróma, a polyendocrinopathia és a malabszorpció első tünetei általában az 1-es típusú cukorbetegség és az enteropathia szekréciós hasmenést vagy ileust okoznak. Cukorbetegeknél az inzulin alkalmazása ellenére is nehéz elérni az euglikémiát. Az IPEX-ben bekövetkező cukorbetegség oka a szigetsejtek gyulladás okozta pusztulása, nem pedig agenesisük, amint azt korábban gondoltuk. A hasmenés néha az etetés megkezdése előtt alakul ki, és mindig növekszik az etetés hátterében, ami gyakran az enterális táplálkozás alkalmatlanságához vezet. Az agliadin étrend használata a legtöbb esetben hatástalan. Gyakran a hasmenés bélvérzéssel jár.
Az immunrendszer diszregulációjának, a polendocrinopathiának és az enteropathiának az X-hez kapcsolódó szindrómájának egyéb klinikai tünetei különösen három évnél idősebb betegeknél jelentkeznek. Amint azt a fentiekben már jeleztük, ezek közé tartozik az ekcéma (atópiás vagy exfoliatív dermatitis), trombocitopénia, pozitív Coombs-hemolitikus vérszegénység, autoimmun neutropenia, lymphadenopathia, hypothyreosis. A cukorbetegségben nem szenvedő betegeknél gyakran alakul ki ízületi gyulladás, asztma, fekélyes vastagbélgyulladás, membrános nephropathia és interstitialis nephritis, sarcoidosis, perifériás polyneuropathia.
A fertőző megnyilvánulások (szepszis, beleértve a kapcsolódó katéterezést, peritonitis, tüdőgyulladás, szeptikus ízületi gyulladás) nem mindig az immunszuppresszív terápia szövődményei. A fertőzések fő kórokozói az Enterococcus és a Staphylococcus aureus. A megnövekedett fertőzési hajlam oka lehet immunrendszeri rendellenesség és/vagy neutropenia. Az enteropathia és a bőrelváltozások jelenléte hozzájárul a fertőzésekhez.
A növekedési retardáció megkezdheti az antenatális folyamatot, és a cachexia az IPEX szindróma gyakori tünete. Az Oka több okból is kialakul: enteropathia, rosszul kontrollált cukorbetegség, fokozott citokin felszabadulás.
A betegek leggyakoribb halálozási okai a vérzés, a szepszis, az ellenőrizetlen hasmenés és a cukorbetegség szövődményei. A halálos kimenetel gyakran oltással, vírusfertőzésekkel és egyéb exogén immunstimuláló hatásokkal jár.
Az immundiszreguláció, a polendokrinopátia és az enteropátia X-kapcsolt szindrómájának laboratóriumi mutatói
A perifériás vérben található CD4 +/CD8 + T limfocita szubpopulációk aránya a normál értékhez a legtöbb beteg esetében. A HLA-DR + és CD25 + T sejtek mennyisége megnő. A limfociták proliferatív válasza a mitogénekre kissé csökkent vagy normális. A limfociták in vitro stimulálása mitogénekkel fokozott IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 expresszióhoz és csökkent INF-y expresszióhoz vezet. A legtöbb beteg esetében a normál IgA, IgG és IgM immunglobulinok szérumkoncentrációja csak ritka esetekben mutatott ki hipogamaglobulinémiát, a vakcinázást követően a specifikus antitestek termelésének csökkenését és a T-sejtek proliferatív aktivitásának csökkenését. Eoeinophilia gyakran észlelhető. Autoantitestek találhatók a legtöbb betegben, ez az antitest a hasnyálmirigy-szigetecske sejtjein, dekarboksilzze inzulin glutaminsav (glutaminsav dekarboxiláz - GAD), simaizom, eritrociták, bélhám, gliadin, vese antigének, pajzsmirigyhormonok, keratinoc.
A szövettani vizsgálat során kiderül a bél nyálkahártyájának atrófiája, a plakk és a nyálkahártya réteg gyulladásos sejtekkel való beszivárgása. A gyulladásos beszivárgás sok szervben jelen van. A hasnyálmirigyben - a gyulladás gócai és a szigetsejtek számának vagy hiányának csökkenése; a májban - kolesztázis és zsíros degeneráció; a bőrben - az immunsejtek behatolása és a pikkelysömör diszpláziára jellemző változások; a vesékben - tubulointerstitialis nephritis, fokális tubuláris aplasia, membrános glomerulopathia és szemcsés immunlerakódások a glomerulusok és a tubulusok alapmembránjában.
Az immunrendszer diszregulációjával, a polendocrinopathiával és az enteropathiával kapcsolatos X-szindróma kezelése
Az állandó immunszuppresszív terápia, beleértve a ciklosporin A-t, a takrolimuszt, a kortikoszteroidokat, az infliximabot és a rituximabot, pozitív hatással jár néhány betegnél. A takrolimusz hosszú távú alkalmazása a toxicitás miatt korlátozott. A legtöbb esetben a kezelés ellenére a betegség folyamatosan halad.
Az őssejt-transzplantációt csak néhány betegnél hajtották végre, és a rendelkezésre álló eredmények nem teszik lehetővé annak hatékonyságának értékelését IREH-szindrómában.