Javított farmakoterápia alvási apnoe esetén
A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.
A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.
"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.
Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.
Kábítószer-portré
Ha a betegek nem érzik magukat felépülve az alvásból annak ellenére, hogy elegendő alvási idejük van, akkor általában alvási apnoe szindrómának nevezik őket. Időről időre visszatérő légzésleállás következik be, amelyek gyakran az elalvásra hajlamos fokozott nappali fáradtság okai [1]. A betegek egy része sikeresen kezelhető teofillinnel. Ennek a terápiának a nemkívánatos mellékhatásainak elkerülése érdekében tanácsos a teofillin-készítményt egy klinikailag tesztelt valerian-komló kivonat-készítménnyel kombinálni.
Az apnoe kifejezés a görög "apnoia" (= nyugodt) szóból származik. Még egészséges embereknél is van néhány légzésleállás alvás közben. Ha azonban az apnoe óránként több mint tízszer fordul elő, és 10 másodpercnél tovább tart, akkor nagyon valószínű, hogy alvási apnoe szindróma van jelen [1]. Súlyos esetekben a légzési szünetek akár két percig is eltarthatnak, és egyetlen éjszaka alatt több százszor megismételhetők. Az apnoe mellett korlátozott légzési intenzitású epizódok (hypopneas) is megfigyelhetők. Az apnoe vagy a hypopnea index az óránkénti események számát jelzi.
Az apnoét súlyosbítja a túlsúly, a pihentető gyógyszerek és az alkohol fogyasztása. Különösen a túlsúlyos, középkorú férfiak érintettek. A nőknél a menopauza után növekszik az incidencia [2]. Becslések szerint Németországban akár hatmillió ember szenved alvási apnoe szindrómában.
Ha alvás közben abbahagyja a légzést, a vér oxigéntartalma csökken; ez ébresztési reakciót (izgalmat) vált ki az agyban, amely az alvót mély alvásból könnyű alvásba mozgatja; majd a légzés újra kezdődik. Az alvás közben alig észlelhető izgalmak megvédik az alvót a fulladástól, ám álma- és mély alvási fázisaival tönkreteszik a fiziológiai alvás architektúráját [3]. Az alvás már nem nyugtató, és az érintettek kezdetben az alvási apnoe szindróma nem specifikus tüneteivel küzdenek, mint például a reggeli kimerültség, a fejfájás és a napközbeni elalvási hajlam (lásd az "Alvási apnoe szindróma" rovatot).
Hosszú távon az éjszakai oxigénhiány károsíthatja az egyes szerveket és az anyagcserét, és másodlagos betegségekhez vezethet. Az alvás közbeni időszakos pulzus- és vérnyomás-ingadozások különös megterhelést jelentenek a szív- és érrendszer számára (lásd a keretet).
Diagnosztika az alvás laboratóriumában - az alvási apnoe szindróma formái
A speciális poliszomnográfiai vizsgálatok lehetővé teszik az alvási apnoe szindróma megbízható diagnosztizálását. Nemcsak az alvási fázisokat rögzítik az agy hullámformáinak és a szem aktivitásának mérésével, hanem a légzést, a szívműködéseket, a vérnyomást, a vér oxigénszintjét, az izomaktivitást és a testmozgásokat is. Az alvási apnoe szindróma három formában fordul elő [4]:
- Obstruktív alvási apnoe szindróma (OSAS): A gége feletti légutakat a laza torokizmok zárják le. A légzés leállítása és az izgalom után a levegő ismét beáramlik, amíg a torok izmai ismét ellazulnak és elzárják a levegő áramlását. A jellegzetes tünet szakaszos, hangos, szabálytalan horkolás.
- Központi idegi alvási apnoe szindróma: A légutak nyitottak maradnak, de a központi idegrendszer légzési központjának működése, amely a mellkas és a rekeszizomon keresztül vezérli a légzési meghajtást, megzavarodott. A központi idegi alvási apnoe ritka, de szívelégtelenségben szenvedő betegeknél viszonylag gyakori.
- A központi idegi és obstruktív apnoe epizódok vegyes formái; ezek a leggyakoribbak.
Kezelési lehetőségek: CPAP vagy teofillin
A többi alvászavarhoz hasonlóan az alvási apnoe szindrómát is pozitívan befolyásolhatja a súlycsökkenés, az oldalsó alvás, az esti alkoholfogyasztás és a pszichotrop gyógyszerek kerülése. Sok esetben azonban további terápiás intézkedésekre van szükség [4].
A súlyos obstruktív alvási apnoe kezelésében a folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) vitathatatlan aranystandard. Az orrmaszkon keresztül levegőt juttatnak a beteghez, amely túlnyomást eredményez a nasopharynxben, amely alvás közben is szabadon tartja a légutakat [2, 3].
Enyhébb esetekben (apnoe index 20 alatt), központi idegi alvási apnoe szindrómában és olyan betegeknél, akik nem fogadják el vagy tolerálják a CPAP kezelést, általában orális retardált teofillin készítményt adnak. A teofillin növeli a ciklusos adenozin-monofoszfát (cAMP) intracelluláris koncentrációját a medulla oblongata légzőidegsejtjeiben, és ezáltal növeli a légzési meghajtást; hatásmechanizmusa, hogy gátolja a foszfodiészteráz intracelluláris aktivitását és ezáltal a cAMP lebontását [5, 6]. A metilxantin-teofillinnek azonban nemkívánatos hatása is van: Serkenti a szimpatikus idegrendszert, ami ronthatja az alvás minőségét, vagy akár ébrenléti reakciókhoz (izgalmakhoz) vezethet [7].
A felhasználás megfigyelése: A növényi kivonat javítja az alvás hatékonyságát
A teofillin beadása által okozott alvászavarok elkerülése érdekében egy orvosi rendelő 17 járóbeteg alvási apnoe-beteg (lásd a keretet) egy vizsgálat részeként valerian-hop-kivonatot (Ze 91019) is vett.
A betegek kezdetben négy héttől tizenkét hónapig monoterápiás szerként szedték a teofillint, este 125-500 mg egyéni dózisban. Az alvásprofilját mobil mérőeszközökkel rögzítették a kezelés előtt és után. Az eredmény azt mutatja, hogy a betegek apnoe indexe csökkent, míg az alvás közbeni helyzetváltozások száma nőtt (1. ábra). Ez utóbbi azt jelzi, hogy a teofillin-kezelés nyugtalanabbá tette az alvást.
Ezután a betegek két, Ze 91019 * tablettát kaptak esténként négy-hat hétig a teofillin dózis mellett. Ennek eredményeként az alvás közbeni helyzetváltozások száma visszaesett a kezdeti szintre, miközben az átlagos apnoe index változatlan maradt (1. ábra).
A mérőeszközök által dokumentált pozitív változások megfelelnek a betegek szubjektív felfogásának: Több mint fele (n = 9) javulást állapított meg a kiegészítő kezelés révén, egyik beteg sem érzett romlást.
Az adenozin agonizmus mint a cselekvés elve
A Ze 91019 alkalmazásával végzett klinikai, farmakológiai és kísérleti vizsgálatok eredményei a betegek egy kis csoportjánál valószínűvé teszik ezeket a megfigyeléseket. A tanulmányok többek között azt mutatják. a vizsgált kivonat reprodukálható jellegzetes hatása az EEG frekvencia mintázatára és az agy hullámgörbéire [8–10].
Egy nemrégiben végzett, placebo-kontrollos kettős-vak vizsgálatban 48 egészséges önkéntessel vizsgálták a Ze 91019 hatását a koffein által kiváltott ébresztési reakciókra (izgalmakra) kvantitatív EEG-analízissel - a következő eredménnyel: Egyszerre két bevont tabletta Ze 91019-rel történő bevitelével mg koffein redukálva, teljesen hatástalanítva hat bevont tabletta bevételével [10].
Receptorkötési vizsgálatok kimutatták, hogy a valerian extraktumban található lignánszármazék (Olivil) szelektív agonista aktivitással rendelkezik az adenozin-1 receptoron [11]. A jelenlegi klinikai bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az adenozin agonizmus in vivo is játékba lép, és semlegesíti a metilxantinek adenozin-antagonista hatását, érvényteleníti a korábbi kétségeket, miszerint a lignánok átjutnak a vér-agy gáton [10]. A lignánok biológiai hozzáférhetőségét a központi idegrendszerben nagy valószínűséggel a kivonat egyéb társfaktorai teszik lehetővé.
A kombinált terápia felülmúlja a monoterápiát
Az alvási apnoe szindrómában teofillinnel kezelt betegek számára szintén előny származhat ezekből a megfigyelésekből. A Ze 91019 további adagolása nem rontja a teofillin hatását a központi légzési hajtás fokozására, de elnyomja a teofillin által okozott ébresztési reakciókat. A 17 ambuláns apnoe-betegcsoportban bemutatott eredmények lehetővé teszik azt a következtetést, hogy a valerian komló kivonat adjuváns bevitele a teofillin kezelés alatt tovább javítja az alvás hatékonyságát.
[1] Frissítő alvás. A német alváskutató és alvásgyógyászati társaság (DGSM) irányelve - AWMF iránymutatási nyilvántartás, 063/001, 2001. augusztus; felülvizsgált változat 2004 novemberétől; www.awmf.org.
[2] Német alváskutató és alvásgyógyászati társaság (DGSM): Alvászavarok és kezelési módszereik - tanácsok a betegek számára, 2005; http://web.uni-marburg.de/sleep//dgsm/rat/welcome.html.
[3] Szövetségi szövetség az alvási apnoéért/Légzésmegállás és krónikus alvászavar e. V.: Az alvási pnea-ról, 2005; www.schlafapnoe-patienten.de.
[4] AKH Consilium of Bécsi Orvostudományi Egyetem: Horkolás - Obstruktív alvási apnoe, 2005; www.akh-consilium.at.
[5] Hein H és mtsai: A teofillin terápiás hatása enyhe obstruktív alvási/hypopnea szindrómában: ismételt mérések eredményei hordozható felvevő eszközökkel otthon. Eur J Med Res 2000; 18: 391-9.
[6] DiMartino E és mtsai: Az alvási apnoe szindrómák gyógyszeres terápiája: a teofillinnel végzett rövid távú kezelés eredményei. Laryngorhinootologie 1999; 78: 120-4.
[7] Orth MM és mtsai: Az orális teofillin rövid távú hatásai a CPAC mellett enyhe vagy közepesen súlyos OSAS-ban. Respir Med 2005; 99: 471-476.
[8] Kubisch U és mtsai: Alvászavarok kezelése valerian-hop-kivonattal. Z Phytother 2003; 24.: 63-69.
[9] Vonderheid-Guth B és mtsai: A valerian és a komló kivonat kombinációjának (Ze 91019) farmakodinamikai hatása egészséges önkéntesek kvantitatív-topográfiai EEG-jére. Eur J Med Res 2000; 5.: 139-144.
[10] Schellenberg R és munkatársai: A valerian és a komló rögzített kombinációja (Ze 91019) központi adenozin-mechanizmuson keresztül hat. Planta Med 2004; 70: 1-5.
[11] Müller CE és mtsai: Valerian extraktumok és rögzített valerian-hop komló kivonat kölcsönhatásai adenozin receptorokkal. Life Sci 2002; 71.: 1939-49.