Kearns-Sayre szindróma

A Kearns-Sayre-szindróma a ritka mitokondriális citopátia multiszisztémás vonatkozásokkal. Klinikailag neurodegeneratív betegség, amely az izomrendszert, a központi idegrendszert, a szív- és érrendszert, valamint az endokrin rendszert érinti. (1)

szindróma

Valójában a Kearns-Sayre-szindróma egy neuromuszkuláris betegség, amelyet bizonyos izomcsoportok progresszív bénulása jellemez, és amely a mitokondriális encephalomyopathiák nagy családjába tartozik. Ez utóbbiak olyan betegségek, amelyekben genetikai mutációk lépnek fel a mitokondriumokban (az energiatermelésért felelős intracelluláris szervek), amelyek az agy és az izom működésében változásokat okoznak (ezért az encephalomyopathy név). (1, 2)

A Kearns Sayre-szindróma külső krónikus progresszív oftalmoplegia és myopathia, mitokondriális citopátia, oculokraniosomatikus szindróma, oftalmoplegia plusz szindróma és az oftalmoplegia triádja, retina pigment degeneráció és kardiomiopátia néven is ismert. (1)

etiopatogenitás

A Kearns Sayre-szindrómához kapcsolódó rendellenességeket a. Nagy részeinek törlése okozza Mitokondriális DNS ami az oxidatív foszforilezésben szerepet játszó gének elvesztéséhez vezet. A deléciók heteroplazmatikus természetűek (például egyetlen sejtben lehetnek törölt és normál DNS-molekulák is). (1)

törlések leggyakrabban spontán módon fordulnak elő, akár a csírasejtek szintjén, akár az embriogenezis során. Az anyai átvitel kockázatát 1:24-re becsülték. Tekintettel a mitokondriális DNS-transzkripció policisztonikus jellegére (az összes nehéz és könnyű láncban kódolt gént két RNS-prekurzor-láncként írják át, amelyeket később külön RNS-láncokra hasítanak), a mitokondriális genomban bekövetkező bármely deléció befolyásolhatja a gén transzkripcióját vagy transzlációját. amelyeket a törlés az első szakaszban nem érintett. (3)


Az eredményül kapott klinikai fenotípust sem a deléció mérete, sem pedig a helye nem határozza meg. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a fenotípus korrelálhat a deletált vagy mutáns mitokondriális DNS relatív szintjével. Ehelyett minél több tünet fejeződik ki, annál nagyobb a kóros DNS aránya. A legnagyobb mennyiséget a harántcsíkolt izomrostok határozzák meg (kb. 60%). (1)

Klinikai kép

A betegség kezdete bekövetkezik 20 éves kora előtt. Leggyakrabban az első jel a termetű hipotrófia, amelyet szemhéj ptosis kísér, amely kora gyermekkorban kezdődik. Ezt követően a szemizmok bénulásig érintettek (oftalmoplegia a szemmozgások elvégzésének lehetetlenségével). Idővel az izomgyengeség fokozatosan kiterjed az arcra, a garatra, a nyakra, a lapockaövre. Végül a felső és az alsó végtag izmait járási és koordinációs zavarok érintik. (3)

Látászavarok a retinitis pigmentosa (a pigment rendellenes felhalmozódása a retinában, ami degenerációjához vezet) fordulnak elő. Az elváltozások optikai atrófiával a látóidegig terjedhetnek. Klinikai szempontból a betegeknél hemeralopia, nystagmus, csökkent látásélesség a vakságig. A látászavarokkal 40% -os gyakorisággal találkozunk. (3)


Az izom- és szembetegségek mellett szívbetegség, elsősorban vezetési rendellenességek. A betegeknél a leggyakoribb az atrioventrikuláris blokk, amelynek súlyossága betegenként változó. Klinikai szempontból súlyosbodik szinkop, alacsony testtűrés és bradycardia formájában. (4)


A fent leírt triád mellett számos olyan feltétel szerepel, amely bekerülhet a Kearns-Sayre-szindrómás betegek klinikai képébe:

  • neuropszichiátriai rendellenességek - neuroszenzoros halláskárosodás süketségig; késés a pszichomotoros fejlődésben; perifériás neuropátia;
  • endokrinológiai rendellenességek - I. típusú cukorbetegség, hypoparathyreoidizmus. (3)

A betegtörténet a következő tünetekből/díjakból áll:

  • izomgyengeség - a szemmozgások és a szemhéj ptosisának fokozatos lelassulása; dysphagia; alacsony tolerancia a fizikai erőfeszítésekre;
  • központi idegrendszeri rendellenességek - ataxia; demencia, neurológiai járványok; süketség;
  • szívkárosodás - ismételt szinkopó epizódok; szívdobogás;
  • endokrinológiai rendellenességek - cukorbetegség; menstruációs rendellenességek; késleltetett pubertás; termet hipotrófia; görcsök a hipokalcémia összefüggésében. (4)

Diagnosztikai

A Kearns Sayre-szindróma klinikai diagnózisa a mod kötelező következő triász:

  • a tünetek 20 éves kor előtt jelentkeznek;
  • pigmentáris retinopátia - a szemfenék vizsgálata feltárja a "só és bors" típusú retinopátia atipikus aspektusát; a látómező normális;
  • progresszív külső oftalmoplegia. (5)

Ehhez a triádhoz a következő elemek legalább egyikét hozzá kell adni:

  • szívbetegség vezetése;
    a cerebrospinális folyadék fehérjekoncentrációja nagyobb, mint 100 mg/dL;
    kisagyi ataxia. (5, 6)

A klinikai diagnózist megerősíti izombiopszia amely a következő specifikus változásokat mutatja be a hisztopatológiai vizsgálatban:

  • trichrom festés - szabálytalan vörös izomrostok;
  • festés szukcinát-dehidrogenázzal - hiperaktív izomrostok;
  • a citokróm c-oxidáz festése negatív. (6)

Amellett, hogy az izom biopszia jön molekuláris genetikai tesztek, amelynek célja a mitokondriális DNS mutációk azonosítása. A genetikai elemzést a deléciók genomi szekvenálással történő elemzése képviseli. Az előnyös módszer a Southern Blot. A betegek körülbelül 90% -ában megnövekedett mennyiségű mitokondriális DNS-deléció van, és ezek leukocitákban vizsgálhatók. Heteroplazma jelenlétében az izomrostokat vizsgálják a deléciók kimutatására. (6)

A fejlődési rendellenességek értékeléséhez a következő vizsgálatok ajánlottak:

Laboratóriumi vizsgálatok:

  • vizelet összefoglaló vizsgálat (a vizelet pH-jának mérése, proteinuria, glükózuria azonosítása);
  • biokémia - kreatin-kináz adag (amely mérsékelten növelhető);
  • laktát, piruvát adagolása (magas a vérszintje);
  • cerebrospinalis folyadék vizsgálata (proteinuria mérése);
  • bazális és dinamikus hormonális tesztek (pajzsmirigy működés, gonadotrop tengely, mellékvese kérgi funkciója).

Képalkotó vizsgálatok

  • agyi mágneses rezonancia - a fehér anyag elváltozásai a thalamusban, a bazális ganglionokban, az agytörzsben; agyi vagy kisagyi atrófia észlelhető.

  • elektrokardiogram - a vezetési rendellenességek azonosítása;
  • echokardiográfia - az esetleges kardiomiopátia kimutatására;
  • elektroretinográfia - a retina degenerációjának értékelése;
  • audiometria - halláskárosodás vizsgálata;
  • elektroencefalogram;
  • elektromiográfia - az idegimpulzus izomroston keresztüli vezetésének vizsgálata; az út specifikus a myopathiára, de a neuropathia együtt létezhet.

Minden ilyen vizsgálatot neurológiai, kardiológiai, szemészeti és endokrinológiai konzultációk után kell elvégezni. (3)

Megkülönböztető diagnózis

Először is ki kell zárni a másik három deléciós mitokondriális szindrómát, amelyekkel a Kearns Sayre-szindróma közös fenotípusos jellemzőkkel rendelkezik, a differenciáldiagnózist az izombiopszia szövettani aspektusa és a genetikai tesztek alapján kell megállapítani.

Pearson-szindróma (szideroblasztos vérszegénység, neutropenia, thrombocytopenia, exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség)

  • csecsemőkorban általában halálos kimenetelű, a túlélőknél kialakul a Kearns Sayre-szindróma klinikai képe;
  • a mitokondriális DNS-deléciók a vérsejtekben fordulnak elő leginkább.

Progresszív külső oftalmoplegia (szimmetrikus progresszív bilaterális palpebralis ptosis, oftalmoplegia, oropharyngealis hypotonia) - jóindulatú forma

  • a deléciókat kizárólag a harántcsíkolt izomrost szintjén azonosítják.

Leigh-szindróma (a bazális ganglionok és az agytörzs elváltozása súlyos pszichomotoros fejlődési késéssel csecsemőkortól kezdve)

  • a deléciók csak az izmokban és az agyban találhatók (4-6)

A differenciáldiagnosztikát a következőkkel is elvégzik:

  • ataxia genetikai szindrómákban (SCA1-SCA40, DRPLA, ADCADN, hypomyelinizáló leukoencephalopathia);
  • örökletes neuroszenzoros halláskárosodás;
  • retinopathia pigmentosa;
  • Usher-szindróma I. típusú, II.
  • myasthenia gravis;
  • myotonikus dystrophia I. típus;
  • MELAS-szindróma;
  • okulopharyngealis myopathia;
  • myopathia, amelyet MYH2 mutációk okoznak;
  • I. típusú optikai atrófia;
  • mitokondriális neurogasztrointesztinális encephalopathia. (4-6)

menedzsment

Sajnos a Kearns Sayre-szindróma betegségmódosító terápiája jelenleg nem áll rendelkezésre. A kezelés magában foglalja a betegek multidiszciplináris monitorozását a meglévő rendellenességek dekompenzációjának kimutatására. Génterápiaként kísérleti vizsgálatok folynak a mutáns mitokondriális DNS replikáció gátlására.

A beteg étrendjének tartalmaznia kell a Q10 koenzimet és a folinsavat tartalmazó kiegészítőket.

A myopathia klinikai tüneteinek ellensúlyozására tartós fizikoterápia javasolt. (3, 4)

Azonosított állapotok terápiás lebonyolítása:

minden állapot előnyös lesz a személyre szabott speciális terápiás magatartásban;

  • Ha atrioventrikuláris blokkot azonosítanak, szívritmus-szabályozót ültetnek be, hogy megakadályozzák a hirtelen halál kockázatát;
  • személyre szabott blepharoplasztika súlyos szemhéj ptosis esetén;
  • cochleáris implantátumok vagy hallókészülékek a neuroszenzoros hallásvesztés minimalizálása érdekében;
  • specifikus hormonterápiák az azonosított endokrinopátiák számára;
  • oropharyngealis hypotonia esetén különféle műtétek hajthatók végre a dysphagia enyhítésére, és nagyon súlyos esetekben akár gastrostomia is alkalmazható. (5, 6)

Az időszakos ellenőrzésnek kötelezőnek kell lennie:

  • elektrokardiogram és echokardiogram 6-12 havonta a szívvezetési funkció és a kamrai ejekciós frakció monitorozására;
  • éves audiometria és endokrinológiai értékelés.

Mitokondriális citopátia lévén létezik abszolút ellenjavallat a következő gyógyszerekre:

  • a mitokondriumokat befolyásoló gyógyszerek - kloramfenikol, aminoglikozidok, lenzolid, valproinsav, nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok
  • A diklór-acetát súlyosbíthatja vagy perifériás neuropathiát okozhat. (5)

Genetikai tanácsadás

A többi mitokondriális citopátiához hasonlóan nagy a kockázata a későbbi terhességek károsodásának. A kockázat a becslések szerint 24 születésből 1. Így a genetikai tanácsadás éppen azért ajánlott, hogy az érintett, teherbe esni kívánó nőket tájékoztassák a meglévő lehetőségekről. (3)

Az érintett beteg családtagjainak kockázata, hogy hordozzák a mitokondriális DNS-deléciókat:

A szülők

  • apa - nincs kockázata a mitokondriális DNS-mutáció hordozójának lenni;
  • anya - általában nem érintett, szövetében nincs mutáns mitokondriális DNS;
  • a mitokondriális DNS-deléciók de novo-ban fordulnak elő leggyakrabban az embriogenezis során.
Testvérek
  • a kockázat nagyon alacsony;
  • ha az anya és egy gyermek érintett, akkor annak kockázata, hogy más gyermekeket érint, nagyon alacsony.
A gyermek
  • az érintett nők viszonylag alacsony kockázattal járnak a gyermekek számára;
  • a férfiak nincsenek veszélyben. (5)