Kémiai karcinogenezis a gyomor-bél traktusban
Német Orvosi Hetilap
Hoensch, Fleischmann: Kémiai karcinogenezis a gyomor-bél traktusban
német med. Wschr. 1977, 102: 1S16-1520
Kémiai karcinogenezis a gyomor-bél traktusban A carcinomák gyakorisága a gyomor-bél traktusban az utóbbi években jelentősen megváltozott. A vastagbél és a végbél karcinómái kétszer olyan gyakoriak voltak a boncolási statisztikákban 1974-ben, mint 30 évvel ezelőtt (27). A gyomorrákokat azonban az utóbbi években valamivel ritkábban figyelték meg (4). Az Egyesült Államokban a vastagbélrák volt a második vezető oka a rákos halálozásnak 1968-ban (40). A végbél karcinóma előfordulása állítólag nem változott (49); Egyéb
H. Hoensch és R. Fleischmann I. Belgyógyászati Klinika, Tübingeni Orvostudományi Egyetem Klinika
Amerikaiak és japánok. Több generáció után a rák kockázata egyre inkább hasonlít a fehér amerikaiakéhoz. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a vastagbélrák előfordulása meghatározó az Um szempontjából-
a világtényezőket befolyásolja, míg az örökletes hatások alárendelt szerepet játszanak. 1. táblázat: Relatív standardizált mortalitás különböző szervek rákos megbetegedéseiben (10, 11)
A statisztikák azonban nem mutatják ezt a tendenciát (27).
A vastagbélrák előfordulásának növekedésének és a gyomorrák csökkenésének okait még nem tisztázták egyértelműen. A carcinoma előfordulásának földrajzi eloszlása azonban feltűnőnek tűnik (10). Míg az Egyesült Államokban 16
100 000 ember hal meg vastagbélrákban, Japánban 100 000-ből csak 3 ember. Ugyanez vonatkozik a gyomorrákra is
az ellenkezője: az USA-ban a halálozási arány 100 000-ből 9, Japánban a 100 000-ből 69. Kezdetben ezekből az epidemiológiai adatokból azt feltételezték, hogy az eltérő előfordulás genetikai tényezőkhöz kapcsolódott. Az 1. táblázat azt mutatja, hogy ezek a tényezők nem lehetnek meghatározóak
Az államokban élő japán embereknek sokkal nagyobb a kockázata, hogy meghalnak a vastagbélrákban, mint a saját országukban élő japánok. A japán Nisei populáció két generáció óta él az Egyesült Államokban, és a vastagbélrák okozta halálozásuk a fehérek között van
Gasztrointesztinális hasnyálmirigy tüdő, hörgő leukémia
A környezeti hatások közül, amelyek megmagyarázhatják a rák különböző előfordulását, az élelmiszerekkel kapcsolatos tényezők a legszembetűnőbbek. Az amerikai étrend nagyrészt állati zsírból és fehérjéből áll, míg Japánban az ételeket fogyasztják
több növényi fehérjét és szénhidrátot, valamint rostot és egyéb étkezési rostot tartalmaznak. Miután a bevándorló japánok alkalmazkodtak az amerikai étrendhez, nő a bélbetegségek kockázata-
Letöltötte: NYU. Szerzői jog védi.
Fleischmann: Chemische Chemische Karzinogenese Hoensch, Fleischmann: Karcinogenezis a gyomor-bél traktusban a gyomor-bél traktusban
Bifenil-bifenit (például 2,2 ', 4,4', 5, S'hexaklór-bifenil) 2 2'4, 45, S'-hexaklór-difenil) (pl.
pl. dimetil-nitrozamin) (pl. ilimetit-nitrozamin)
1. ábra Karcinogén anyagok Karcinogén anyagok az élelmiszerben.
A rákkeltő anyagok képződése a gyomor-bél traktusban Bár az említett rákkeltő anyagokat az étrendben említett rákkeltő anyagokkal kapcsolatban kimutatták, bár az ételben kimutatták őket, még nem bizonyított, hogy valóban bélrákot termelnek az emberben. a carcino-carcinogen kémiai vegyi anyag más lehetősége. A gasztrointesztinális traktus újabb geneziséről az utóbbi időben egyre több szó esik. feltételezik, hogy feltételezem, hogy im beszélgetéseket folytat. Látható, hogy a belekben, különösen a vastagbélben, a vastagbélben, a rákkeltő anyagokban a rákkeltő anyagokat az enterális enterális bél által termelt baktériumok termelik (12, (12, 13). 13). Bizonyos AnAnBaktériumok
Letöltötte: NYU. Szerzői jog védi.
42., 1977. október 21., 1977. október, 102. o. 102. év 42. szám,
Hoensch, Hoensch, Fleischmann: Fleischmann: Kémiai kémiai karcinogenezis Karcinogenezis a gyomor-bél traktus gyomor-bél traktusában
Például a Clostridium paraputrificum, koenaerobier, a dekonjugáláshoz, de nem csak az epesavak dekonjugálásához, és ily módon esetleg a karcinoid oxidálásához és a gének kialakításához (12). (12) Az emberi emberi bélbaktériumok négy különböző típusú oxidációt hajtanak végre az epe epe különböző típusú génjeiben; ez a folyamat viszont esetleg savakat képezhet; aromás aromás szénatomok képződéséhez vezethet in vivo, például szénhidrogének, például 20-metil-kolantrén. Hidrogénben, például 20-metil-kolantrén ólomban. Eddig azonban karcinogén karcinogén aroaro vastagbél tartalom volt jelen a vastagbél tartalmában
Kísérleti karcinómák a gyomor-bél traktusban Állatkísérletek Az állatkísérletek elhagyják a gyomrot és a gyomrot, és a daganatok a bél belének daganatait kémiai kémiai rákkeltõ anyagok rákkeltõ anyagok indukálhatják. indukál. Ezek a vegyületek hasonlóak, hasonlóak, ezek az anyagok szerkezetileg és szerkezetileg azok a vegyületek, amelyekben már rákkeltő adalékként írtuk le az élelmiszer-étrendet. A 2. ábrán bemutatott kötések főleg bélrákot generálnak, de alkalmanként, főleg nagy dózisban, bélrákot generálnak, és alkalmanként, főleg nagy dózisban, máj-, máj-, tüdő-, tüdő-, vese- és vesedaganatokat is kiváltanak. 5, (5,24,41). A hallójárat közül 24, 41). Kísérleti gyomor karcinómák A kísérleti gyomor karcinómákat az N-metil-N'-nitro-N-nitrozoguanidin N-metil-N'-nitro-N-nitrozo-guanidin szájon át történő beadása és N-nitrozometil-karbamid-N-nitrozometil-karbamid beadása okozhatja. (8, 36). Az elsőként említett elsőként említett kapcsolat már (8, 36) néven ismert volt. már volt
Német orvosi heti folyóirat, a Wochenschrift
Vastagbélrákkeltő anyag, amelyet megemlítenek, és amelyet az ábra nem mutat be. A vastagbélrákkeltő anyagot a 2. ábrán nem mutatjuk be, azonban a kémiailag kémiailag rokon vegyületet, az N-nitrozometil-karbamidot mutatjuk be. Látható. Mindkét anyag az N-nitrozometil-karbamid vastagbél és a végbél végbéljébe tartozik, amikor a vastagbél daganatait és helyi alkalmazását, az intrarektális csepegtetést, azaz intrarektális alkalmazással indukálják (22, 23). (22.23). CH3
3-metil-4-4-am; nobifenil-3-metil-amino-difenil
3-Metil -22-amino-naftalin-amino-naftalin-3-metil
1,2-dimetil-hidrazin 12- -dimetil-hidrazin
N-nitrozo-metil-karbamid-nitrozometil-ritmus
2. ábra béldaganatok, amelyeket a 2. ábra okoz. Kísérleti kísérleti bél kémiai karcinogének indukciója. kémiai
Letöltötte: NYU. Szerzői jog védi.
42.21. 1977. október, 1977., 102. 102. év] g. 42. szám, október 21
Hoensch, Fleischmann: Hoensch, Fleischmann: Chemische Chemische Karzinogenese Karcinogenezis a gyomor-bél traktus gyomor-bél traktusában
A bélrák ritkábban fordul elő rostban gazdag étrend esetén, mint a félszintetikus szintézisben gazdag étrend után (42).
és az azoxi-metán-azoxi-metánt intermedierek útján reaktív köztitermékek képződéséhez. Aromás aromás metil-karbonium-ionok (CH-metil-karbonium-ionok (CH3) 3 +) képződnek. Szénhidrogének és az aflatoxin Az afiatoxin aktív epoxidokat képez. Szénhidrogének és epoxidok (47). (47).
A kémiai kémiai rákkeltők anyagcseréje A kémiai rákkeltők metabolizmusa A kémiai rákkeltők többnyire lipofil anyagok, amelyek képesek könnyen behatolni a szervezetbe. áthatolni. Helyettesített szubsztituált aromás aromás vegyületek, vegyületek, például naftol és fenol, fenol, képesek áthaladni a bélcsatorna biopélda-naftol-gát membránjain, és rövid idő múlva a bélcsatorna 50-80% -a A portál vére A vér többnyire konjugált konjugált formában detektálható (1, (1, 29). Ezek az anyagok mennyiségüktől és az expozíció időtartamától függően mérgezőek, mérgezőek, Befolyásolhatja ezt
M ik, Osornen s orn mikro
[ocq] Epoxi: aktivált karcinogén, Epoxi: aktivált karcinogén
R = 5CH2CHNHOl S-CHz-yH-NH-GIU R CO-Gly COGly
1 O-glükuronid 0 glükuronid szulfát konjugátum
3. ábra. 3. A benzantracin metabolizmusa.
Mikroszomális monooxigenáz enzimek A monooxigenáz enzimek metabolisiemetabolisieMikrosomális karcinogének rákkeltők egyrészt mérgezőek, másrészt túl mérgező és inaktív termékek (43 (43). A túlsúly felülmúlja, egyrészt túl inaktív, a sejtre káros mérgező sejtkárosodás, sőt mérgező reakció is lehet a reakcióra
Letöltötte: NYU. Szerzői jog védi.
Fleischmann: Chemische Hoensch, Fleischmann: Kémiai karcinogenezis Karcinogenezis a gyomor-bél traktusban a gyomor-bél traktusban
Druckrey, H., R. Preussmann, (6) Druckrey, Preussmann, S. lvankovic Organotropecarcar Ivankovic és munkatársai: Organotropák 65 65 különböző kinogén hatásban, amelyekben N-nitrozo vegyületek N-nitrozo vegyületek, amelyekben Z. Krebsforsch. Rákkutatás 69, 69 (1967), (1967), BD patkányok. Z. 103, 103. H., R. Preussmann, (7) Druckrey, Druckrey, H., Preussmann, Matzkies. F. Matzkies szelektív szelektív generációja: patkányokban, patkányokban 1,21,2 béldaganat dimetilhidrazinnal. Természettudományok Természettudományok 54 (1967), (1967), 285. (8) Druckrey, S. Ivankovic, lvankovie, JJ Druckrey, H., S. Bücheler et al.: BücheIer és a gyomor- és hasnyálmirigyrák hasnyálmirigyrák generációja a Tengerimalacok tengerimalacok metil-nitrozo-karbamidon és uretánon keresztül, Z. Krebsforsch. Krebsforsch. 7272 (1968), (1968), 167. 167., uretán. Z.
(9) Druckrey, T-I.: H.: Vastagbél termelése Vastagbél előállítása 1,2-dialkil-hidrazin-1,2-dialkil-hidrazin-karcinómákkal és azoxi-alkénekkel. In: Burdette, azoxi-alkének. In: Burdette, WWJJ (Szerk.): Karcinóma és (Szerk.): A vastagbél és a hám karcinóma (C. (C. Thomas: előzményhám Springfield/ill. Springfieid/Ill. 1970), 1970), 267. 267. (10) Haenszel, Haenszel, W., Kurihara: W., M. Kurihara: Japán japán migránsok tanulmányai. migránsok. I.1 MorMOl Tanulmányozza a rákos megbetegedések és más betegségek betegségeit az amerikai japán japánok körében. Bámul. J. lapos. nat. Rák Rák Inst. lnst. 40 40 (1968), (1968), 43. 43. J. (11) Heidelberger, Heidelberger, C.: C.: A Fed jelenlegi tendenciái. kémiai karcinogenezis. Fed. 32 (1973), (1973), 2154. Proc. 32 2154.
Orvosi Wochenschrift Wochenschrift Német Orvosi
J. H. Weisburger: Weisburger: Cellulóz Cellulóz diétás étrend
tömeges és azoximetán indukálta azoximetán indukált bélrák Inst. bélrák. rák. J. J. Nat. Cancer (1973), 713, 713, 51 (1973), (43) Wattenberg, L. L. W .: W.: Diétás étrendi modifirnodifieation bél- és pulmonáris aril-hidroxiláz aktivitás tüdő kationja. tevékenység. aril-szénhidrogén-hidroxiláz Toxicol. appl. app!. Pharmacol. Pharmacol. 23 23 (1972), (1972), 741.
Dr. J-l. H. Hoensch, Hoensch, Dr. R. Fleischmann Belgyógyászati Klinika I. Orvostudományi Egyetem Orvosi Klinika Orvosi 7400 Tübingen, Otfried-Müller-Str., 10 Tübingen, Otfried-Müller-Str.
Letöltötte: NYU. Szerzői jog védi.