Két madár egy kővel
A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.
A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.
"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.
Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 22/2015
- Két madár egy .
Gyógyszerek és terápia
Az Apremilast hatékony a pikkelysömör ízületi gyulladásában és a lepedék pikkelysömörében
1. ábra: A plakkos pikkelysömörben gyakran érintett bőrterületek ábrázolása
A cselekvés mechanizmusa
2. ábra: Apremilast egy PDE-4 inhibitor, amely a cAMP lebomlásának gátlásával növeli az intracelluláris cAMP szintet. A magas cAMP-szint csökkenti a proinflammatorikus citokinek, például a TNF-a és az IL-23, valamint az IL-17 koncentrációját, és növeli a gyulladásgátló citokinek, például az IL-10 képződését.
Adagolás és használati utasítás
A terápia megkezdését a pikkelysömör vagy a pikkelysömör ízületi gyulladásának diagnosztizálásával és kezelésével foglalkozó szakembereknek kell megkezdeniük. Mindkét betegség esetén az Otezla ® -ot naponta kétszer 30 mg-os dózisban alkalmazzák. A tablettát egészben kell bevenni, étkezéstől függetlenül és tizenkét órás különbséggel [1]. Ha elfelejtette bevenni az adagot, a lehető leghamarabb pótolni kell, kivéve, ha a következő adagot már majdnem elérik (az egészségügyi szakemberek tájékoztatása nem határozza meg az időintervallumot, amely alatt "majdnem" értendő). A kezelés első hetében el kell végezni a kezdeti titrálási sémát (lásd 1. táblázat), amelyhez rendelkezésre áll egy kezdőcsomag. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a Cockroft-Gault ® szerint a kreatinin-clearance-et felül kell vizsgálni.
| 10 mg | 10 mg | 10 mg | 10 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 30 mg | 30 mg | 30 mg |
Tünetjavulás plakkos pikkelysömörben
Hatás az ízületekre
Az ACR20 skálát (American College of Rheumatology 20 skála) gyakran használják a klinikai vizsgálatokban a gyógyszer hatékonyságának értékelésére a pikkelysömör ízületi gyulladásában. Ez legalább 20% -kal értékeli az érintett ízületek érzékenységének és duzzadásának csökkenését. Psoriaticus ízületi gyulladásban az apremilaszt fájdalomcsillapító hatású és csökkentette az érintett ízületek duzzadását, így összességében a fizikai funkcionalitás javulása volt meghatározható (PALACE-1-től 3-ig, Psoriatic Arthritis klinikai hatékonyságának hosszú távú értékelése). A három vizsgálatban a verum csoport statisztikailag szignifikánsan több betege (32,1 - 40,7%) érte el az elsődleges vizsgálati végpontot 16 hetes kezelés után, ami az ACR skálán legalább 20% -os csökkenést jelent a placebóhoz képest (18,3 - 19,0%) [1,4]. Ezenkívül jelentős javulást találtak az egészséggel kapcsolatos életminőségben. Idetartoztak azok az aktív PsA-ban szenvedő betegek, akik a korábbi DMARD-kezelés (pl. Metotrexát, szulfaszalazin, leflunomid, TNFα blokkolók) ellenére ≥ 3 duzzadt ízületben és ≥ 3 érzékenységre érzékeny ízületekben szenvedtek.
Hosszútávú hatások
32 (plakk pikkelysömör) vagy 52 (PsA) kezelés után is fennmaradt vagy fokozódott az apremilaszt pozitív hatása. A PsA-betegek több mint fele (54,6%), akik 52 héten keresztül napi kétszer 30 mg szokásos adagban kapták az apremilasztot, az ACR20-val mérve válaszot mutattak a terápiára [5]. 16 hetes kezelés után a betegek 38,1% -a érte el ezt az értéket. Az 52 hetes kezelés utáni lehetséges megnövekedett hatékonyság értékelését azonban mindig a betegség összefüggésében kell vizsgálni, amely szakaszosan halad. Mivel a placebo kar 52 hétig nem folytatódott, nem lehetett értékelni, hogy a betegség természetes lefolyásának tulajdonítható-e javulás.
Mellékhatások
A legtöbb mellékhatást a kezelés első 24 hetében figyelték meg [5]. Az emésztőrendszeri mellékhatásokat (hasmenés, hányinger), a felső gyomor-bél traktus fertőzéseit, fejfájást és nasopharyngitis-t a kezelt PsA-betegek több mint 5% -ánál találtak. A két leggyakoribb mellékhatás, a hasmenés és az émelygés, többnyire a kezelés első két hetében jelentkezett, és a kezelés folytatása ellenére négy héten belül megszűnt. A mellékhatások miatti kezelés abbahagyása a vizsgálatok kevesebb mint 10% -ánál fordult elő. A súlyos mellékhatások aránya átlagosan 6% volt. A súlyos mellékhatások közül egy clostridialis fertőzés és két tüdőgyulladás esete társult a terápiához. A gyomor-bélrendszeri mellékhatások is előtérbe kerültek, amikor az apremilastot plakkos pikkelysömörben alkalmazták. A betegek 18,8% -a panaszkodott hasmenésre, 15,7% -a hányingerre. A felhasznált biológiai szerek ismert ADR gyakoriságához és súlyosságához képest az apremilaszt tolerálhatónak tűnik.
Nézd meg a mérleget
Különösen az alacsony testsúlyú betegeknél figyelni kell a testsúlyukra, miközben apremilaszt-kezelést kapnak. A pikkelysömör ízületi gyulladásának klinikai vizsgálatában az átlagos testsúlycsökkenés 52 hetes kezelés után 1,79 kg volt [5]. Míg az apremilaszttal kezelt betegek többsége a kezdeti súly kevesebb, mint 5% -át veszítette el, a betegek 17,2% -ának testtömege a kezdeti súly több mint 5% -ával csökkent.
Interakciók
Az apremilast a citokróm P450 3A4 szubsztrátja, de metabolizálódik a CYP-független metabolikus útvonalakon keresztül is (oxidáció, hidrolízis, konjugáció). Nem ajánlott egyidejűleg erős CYP3A4 induktorokkal, mint például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, rifampicin és orbáncfű (Hypericum perforatum). A kölcsönhatások miatt az apremilaszt plazmaszintje csökkenhet, ami nem megfelelő terápiás hatással jár. Maga az Apremilast sem a citokróm enzim rendszer induktora, sem gátlója. A vizsgálatok során az apremilasztot a pikkelysömörre jellemző hatóanyagokkal együtt használták (helyi terápiás szerek, például glükokortikoidok, kőszénkátrány sampon, szalicilsavat tartalmazó készítmények a fejbőr kezelésére, UVB fényterápia, ketokonazol és metotrexát); nem találtak releváns kölcsönhatásokat. Nincsenek interakciók orális fogamzásgátlókkal sem.
terhesség és szoptatási időszak
Az egereken és majmokon végzett állatkísérletek embriotoxikus potenciált mutattak a jelenleg ajánlottnál nagyobb dózisoknál [1]. Ezért az Otezla ® nem alkalmazható terhes nőknek és fogamzóképes korú nőknek, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. A terápia megkezdése előtt ki kell zárni a terhességet; a kezelés során hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni. A korlátozott tapasztalat miatt az apremilast nem alkalmazható szoptatás alatt.
Nincs további előny
Az Egészségügyi Minőség és Hatékonyság Intézete (IQWiG) nem talál további előnyöket az apremilast-kezelésben. Ennek során az IQWiG követte a gyártó véleményét, amely szintén nem pályázott rá, ezért nem nyújtott be tanulmányokat. A G-BA végső döntést hoz a kiegészítő juttatásról. Az eredménytől függetlenül ennek nincsenek következményei a felírási vagy a visszatérítési képességre nézve, mivel a terápiás költségek már alacsonyabbak, mint a megfelelő összehasonlító terápiák esetén.
Belépés összehasonlítás nélkül
Az EMA emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) bizonyítottnak találta az apremilast előnyeit a plakkos pikkelysömörben és az psoriaticus ízületi gyulladásban, bár a gyógyszert nem hasonlították össze más jóváhagyott terápiákkal, csak placebóval, és a PsA esetében nem volt röntgen bizonyíték a csökkenés az ízületi károsodás progressziójának mértéke rendelkezésre állt [3]. Feltételezzük, hogy a túlnyomóan enyhe vagy mérsékelt mellékhatások és a gyógyszer orális hozzáférhetősége növeli a betegek elfogadását.
További információ az apremilastról .
. a szerkezeti képletet és a szakirodalmi tájékoztatót tartalmazó információkat megtalálhatja a DAZ „Új gyógyszerek” című mellékletében 2015. májusától az 53. oldaltól.