Klórokin és vírusfertőzések, amit tudnia kell
Néhány hete a klorokin és a hidroxi-klórokin terápiás értéke áll az intenzív vita középpontjában. Mit tudunk ezeknek a molekuláknak a vírusok elleni hatékonyságáról ?
Tegnap a legtöbb ember számára ismeretlen, a hidroxi-klorokin (kereskedelmi név: Plaquenil) ma az orvosi, tudományos és etikai kérdések középpontjában áll.
A világjárvány progressziója miatt ezek a Franciaországban megkezdett viták külföldön különféle fejleményeket tapasztalnak, különösen az Egyesült Államokban, ahol Donald Trump elnök és Anthony Fauci professzor, az Országos Allergia- és Fertőző Betegségek Intézetének igazgatója nyíltan ellenzi.
Az egész 2020. február 19-én kezdődött, a Qingdaói Kínai Egyetem Farmakológiai Tanszékének közleményével, amelyben megemlítette a klorokin-foszfát vírusellenes aktivitását in vitro. Március 3-án egy Guandong tartománybeli kínai csapat közzétett egy második cikket, amelyben beszámoltak egy 30 betegből álló kis kohorsz napi 5 mg-os napi 400 mg hidroxi-klorokin-adaggal történő kezelésének eredményeiről. Az elsődleges végpont a Covid-19 vírusterhelés negatív hatása volt a garat szintjén 7 nap után. Ez a tanulmány nem említett szignifikáns különbséget a kezelt csoport és a kontroll csoport között.
Bár jelenleg nincsenek konszenzusra vonatkozó adatok a Covid-19-ről, a klorokin (és származéka, a hidroxi-klorokin) koronavírusok elleni potenciális gátló aktivitása nem új keletű. A 2000-es évek elején a SARS-CoV járványra nyúlik vissza. Abban az időben számos csapat leírta vírusellenes aktivitását in vitro vizsgálatokkal. Visszapillantás olyan molekulákra, amelyek miatt sok tinta áramlott.
Mi a klorokin ?
A klorokin kémiai szintézissel készül. Ez egy kinin származék, egy alkaloid, amelyet két francia gyógyszerész-kémikus, Pierre Joseph Pelletier és Joseph Bienaimé Caventou izolált 1820-ban, Ecuadorban őshonos cinchona cserjéből, amelyet "lázfa" néven ismertek. Az andok-fennsíkok indiánjai.
Az eredetileg Nivaquine néven forgalmazott klorokin központi gyógyszer volt a malária elleni küzdelemben. A második világháborút követő három-négy évtized alatt széles körben használták, de a jelzés iránti érdeklődése mára anekdotikus lett. Valójában a Plasmodium falciparum, a maláriát okozó parazita legelterjedtebb (és potenciálisan halálos) fajai szinte globális szinten kifejlesztették a klorokin-rezisztenciát.
Mint minden gyógyszer, ez a terápia sem veszélytelen: a 2 gramm klorokin adag mérgező, míg a 4 gramm halálos dózis. A test által jobban tolerálható hidroxi-klór-szulfát kifejlesztése alternatívát jelentett, amely azonban szűk terápiás határa miatt továbbra is orvosi rendelvényhez kötött. Ezt a gyógyszert nem használják maláriaellenes szerként, de gyulladáscsökkentő tulajdonságai miatt széles körben előírják bizonyos autoimmun betegségek, például lupus betegség és reumás ízületi gyulladás esetén. Általában az előírt adag 600 mg/nap, több hónapig.
Hogyan működnek ezek az anyagok ?
A klorokin és a hidroxi-klorokin sok összetett terápiás hatást fejt ki. Fő hatásuk a lizoszomális funkciók gátlásához kapcsolódik. A lizoszómák olyan sejtek, amelyek enzimeket tartalmaznak. Aktív állapotban, ha a pH savas, képesek megemészteni a sejt legtöbb összetevőjét: fehérjéket, cukrokat, lipideket, nukleinsavakat stb.
Nagyon korán bebizonyosodott, hogy a klorokin figyelemreméltó affinitással rendelkezik a lizoszómák iránt. Bent koncentrálódva növeli a pH-t, és ezáltal megzavarja enzimatikus funkcióikat. A tudósok azt is felfedezték, hogy a klorokin és a hidroxi-klórokin stabilizálja az endoszómák membránjait, amely egy másik vezikulumfajta található a sejtben, és részt vesz a molekulák átjutásában és válogatásában.
A klorokin ezen tulajdonsága magyarázza maláriaellenes hatását. Valójában életciklusa során a maláriáért felelős paraziták vörösvértestekbe jutnak, amelyekből kivágják a hemoglobint, hogy saját fehérjéket készítsenek. Ehhez egy emésztőrendszeri vakuolában található enzimeket használnak. Az utóbbi felhalmozódásával a klorokin megzavarja az enzimatikus működést, akárcsak a lizoszómákban.