Kockázati betegek Sokoldalú lipidkezelés
Heinzl, Susanne
A nikotinsav és a laropiprant kombinációja tredaptívumként kombinált lipid anyagcserezavarok kezelésére javallt.
A kardiovaszkuláris kockázatot nemcsak a megnövekedett LDL-koleszterinszint, hanem az alacsony HDL-koleszterin-koncentráció és a megnövekedett trigliceridszint is növeli. A Dyslipidemia International Study adatai azonban azt mutatták, hogy nagy eltérés van az irányelvekben meghatározott célértékek és a ténylegesen mért értékek között.
Prof. Dr. szerint med. Anselm Gitt (Ludwigshafen) 19 145 betegből, akik legalább három hónapja szedtek CSE-gátlót, 48,2 százalékkal az LDL-koleszterin célérték, 38,2 százalékkal a triglicerid célérték és 26,3 százalékkal a HDL koleszterin A célértéket nem érték el. Prof. Dr. Christie Ballantyne (Houston/Texas/USA) a túlsúlyos betegek, a metabolikus szindróma és a cukorbetegség növekedését látja a kockázati profil változásának fő oka a gyakran alacsonyabb HDL-koleszterinszint és emelkedett trigliceridszint esetén.
A CSE-gátlók elsősorban a megnövekedett LDL-koleszterin-koncentrációkra hatnak, kevésbé vagy egyáltalán nem a HDL-koleszterin, a nem HDL-koleszterin, az apolipoprotein B100 (Abo-B), a triglicerid és a lipoprotein (a) szintjeire. Kombinált terápia szükséges tehát Ballantyne szerint az ilyen kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél.
Nikotinsav, mint kombinációs partner
A nikotinsav, amelyet 1955 óta használnak lipidcsökkentő szerként, széles aktivitási spektrummal rendelkezik, csökkenti az LDL-koleszterin (15–25%), a trigliceridek (20–40%), az Apo-B, a nem HDL-koleszterin és az Lp (a ) és növeli a HDL-koleszterinszintet (20–35 százalék). Különösen hatékony, mondja Prof. Dr. John Kastelein (Amszterdam, Hollandia), a CSE-gátlók és a nikotinsav kombinációja.
Az optimális hatás érdekében a nikotinsavat legalább 1,5 g/nap dózisban kell bevenni. Ezt az adagot azonban gyakran nem érik el az öblítési tünetek miatt. A D2 és E2 prosztaglandinok által közvetített specifikus reakciók részt vesznek az öblítési tünetek kiváltásában. A nikotinsav stimulálja a prosztaglandin D2 szintézisét, különösen a bőrben, amelynek értágító hatása van főleg a DP1 receptorokon keresztül.
A laropiprant segítségével ma már elérhető egy DP1 receptor antagonista, amely különböző állatmodellekben és emberen végzett vizsgálatokban képes volt megakadályozni a nikotinsav által kiváltott értágulatokat. A nikotinsav (1000 mg) és a laropiprant (20 mg) kombinált készítménye 2009 szeptembere óta kapható Tredaptive® néven. Az ajánlott kezdő adag naponta egy tabletta az első négy hétben. Az adagot ezután napi két tablettára emelik. Célszerű este étellel vagy lefekvés előtt bevenni. Mint más nikotinsav-kiegészítők, a Tredaptive is ellenjavallt májkárosodásban szenvedő betegeknél, és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél óvatosan kell alkalmazni.
A kombináció hatékonyságát és tolerálhatóságát egy nagy, III. Fázisú vizsgálat igazolta primer hiperkoleszterinémiában vagy vegyes diszlipidémiában szenvedő betegeknél. A lipid anyagcserére gyakorolt hatás hasonló volt a nikotinsavval kezelt betegeknél, laropiprant hozzáadásával és anélkül. A kombinációs csoportban azonban lényegesen ritkábban figyeltek meg öblítési tüneteket. A nikotinsav-terápia során a plazma glükózkoncentrációja 4 mg/dl mediánnal (placebo 0,5 mg/dl) nőtt, a HbA1c értéke 0,2 százalékponttal (placebo 0 százalékpont) növekedett.
A kombináció tesztelése kardiovaszkuláris végpontok szempontjából
A nikotinsavnak a glükóz metabolizmusára gyakorolt ismert hatása miatt a kombinációt egy további randomizált kettős-vak vizsgálatban vizsgálták 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél 36 hét alatt, összehasonlítva a placebóval. Ebben a vizsgálatban is a nikotinsav és a laropiprant képesek jelentősen kedvezően befolyásolni a lipid anyagcsere paramétereit. A betegek tíz százalékában az antidiabetikus terápia módosítására volt szükség, amely általában az antidiabetikus gyógyszer dózisának egy szinttel történő emeléséből állt.
A jelenleg folyamatban lévő HPS2-THRIVE (HDL-koleszterin kezelése az érrendszeri események előfordulásának csökkentése érdekében) tanulmány a kombináció hatékonyságát vizsgálja olyan kardiovaszkuláris végpontokon, mint a kardiovaszkuláris halál, a miokardiális infarktus és a stroke.
Dr. rer. nat. Susanne Heinzl
Sajtótájékoztató "Ez nem egy vagy másik lipid. Az ellátás színvonalának javítása a koleszterin kezelésében "az ESC kongresszusán, 2009 Barcelonában: Műholdas szimpózium" Átfogó lipidkezelés: fejlődő ateroszklerózis-kezelési paradigma ". Szervező: MSD Sharp & Dohme