Kortizon-glükokortikoidok a reuma kezelésében

reuma

A reumás kortizon terápiát évtizedek óta bevezették, és a kortizolt és a glükokortikoidokat több mint 50 éve használják az orvostudományban.

A kortizon a gyermekek és felnőttek sokféle betegségének terápiás alapja, ahol a tüdőgyógyászat, az onkológia vagy a gasztroenterológia mellett a reuma a glükokortikoidok (GC) előnyben részesített indikációs területe.

A glükokortikoidoknak nagyon hatékony és erős gyulladáscsökkentő és immunmoduláló hatása van a gyulladásos reumatikus csoport számos betegségében - például rheumatoid arthritis, kollagenosis és vasculitis vagy izomgyulladás, például polymyalgia rheumatica.

A legújabb eredmények szerint a glükokortikoidok hatása nagyon összetett, és négy különböző mechanizmuson alapszik.

Ez magában foglalja a glükokortikoidok megkötését az intracelluláris glükokortikoid receptorokhoz (GCR) a fehérje metabolizmus modulációjával (genomiális hatás).

Továbbá a membránhoz kötött glükokortikoid receptorhoz való kötődés a limfocitákon (nem genomiális hatás), valamint a nem specifikus és gyors, nem genomikus hatások. Nevezetesen, például számos citokin, prosztaglandin és szintézis gátlása és gyulladáscsökkentő hatás a kapilláris dilatáció, az ödéma képződésének, a leukocita vándorlás és a kollagén lerakódás gátlásával.

Különösen hosszú távú alkalmazás és nagyobb dózisok esetén a mellékhatások nagy száma korlátozza a klasszikus felhasználást. Noha számos terápiás rendszert dolgoztak ki a mellékhatások csökkentésére, új glükokortikoidok kifejlesztése szükséges. Nitroso-glükokortikoidok (nitroszteroidok) és szelektív GCR agonisták a legígéretesebb fejlemények.

A glükokortikoidok adagjai és indikációi a reumaterápiában

A prednizon (= prednizolon) továbbra is a szokásos gyógymód, ezért a következő mennyiségek utalnak erre az anyagra.

Pulzus terápia (bolus terápia): 250-1000 mg/nap iv. legfeljebb 5 nap alatt. SLE súlyos súlyos (életveszélyes) szövődményei és vasculitis, poly- és dermatomyositis, valamint rosszindulatú rheumatoid arthritis, nagy glükokortikoid-szükséglet esetén. Figyelnie kell olyan mellékhatásokra, mint a kipirulás, a megnövekedett vércukorszint és a vérnyomás, a fejfájás és a szívritmuszavar.

Nagyon nagy orális dózis: 100mg felett naponta. Kollagenózisok (SLE, polimiozitisz), vasculitis és reumatoid artritisz peracut életveszélyes szervi érintettséggel, polymyalgia rheumatica óriássejtes arteritisz és reumás láz endocarditis esetén.

Nagy (közepes) orális dózisok: 30 - 100 mg naponta. A rheumatoid arthritis és a nem életveszélyes szövődményekkel járó kollagenózisok, valamint a terápiának ellenálló reaktív ízületi gyulladás kezdeti kezeléseként. Akut szarkoidózis (Löfgren-szindróma) terápiával és tüdő szövődményekkel szembeni rezisztenciával.

Alacsony orális adagolás: 7,5-30 mg/nap. Időszakos akut rohamok kezdeti kezeléseként és terápiájaként RA, kollagenózisok és polymyalgia rheumatica szövődmények nélkül; periarthropathia humeroscapularis acutában.

Nagyon alacsony orális adagolás: napi 7,5 mg alatt. Stabil rheumatoid arthritis, SLE vagy polymyalgia rheumatica fenntartó terápiájaként. Gyakran egy alapterápiával kombinálva vagy egészen addig, amíg az életbe nem lép. Rheumatoid arthritisben 7,5 mg prednizon hozzáadása jelentősen csökkentheti a radiológiai progresszió sebességét számos tanulmány szerint.

A helyi terápia speciális formája: Infiltráció az ínhüvelyekben, a bursae és az inak rögzítésében, és legfeljebb 25 mg prednizon ekvivalens intraartikuláris beadása, többnyire helyi érzéstelenítőkkel kombinálva, synovitis, aktivált artrózis, váll-, csípő- és térdízületek periarthritisében, epicondylitisben és idegi torlódásokban, például CTS-ben. A disztróf hatás miatt kerülni kell az inakba történő közvetlen injekciót.

Ekvivalencia dózisok a szisztémás terápiához

Ez az áttekintés néhány készítményt és a megfelelő ekvivalens dózisokat mutat be a test saját kortizoljához viszonyítva:

  • Kortizol/hidrokortizon: endogén hormon 25 mg
  • Prednizon/prednizolon: 5mg
  • Metilprednizolon: 4 mg
  • Triamcinolon: 4mg
  • Fluokortolon: 5 mg
  • Betametazon: 0,6 mg

A prednizon és a metilprednizolon rövid felezési idővel és rövid hatásúak. A fluorozott glükokortikoidok, mint például a triamcinolon és a fluokortolon, közepes felezési idővel, a dexa- és a betametazon hosszú felezési idővel rendelkeznek, amelyet figyelembe kell venni a hatás időtartamának meghatározásakor.

Ajánlások a glükokortikoidok dózisaira a reumaterápiában

Ha az orális glükokortikoid adagok 50 mg prednizon ekvivalens alatt vannak, a teljes napi adagot reggel kell bevenni a mellékvese kéregének lehető legnagyobb mértékű elnyomásának elkerülése érdekében.

Kifejezett éjszakai vagy kora reggeli tünetek esetén az adag szintén felosztható egy kis esti adagra (például a napi adag egyharmada). Egy másik lehetőség az, hogy a kora reggeli órákban (két-három óráig) kell bevenni, mivel a cirkadián gyulladás aktiválása éjszaka kezdődik.

A kezdeti adag csökkentésekor a következő szabályok érvényesek: minél nagyobb a kezdeti adag, annál gyorsabban kell lebontani, pl. 100 mg - 50 mg - 25 mg néhány nap alatt.

Minél alacsonyabb a kezdő adag, annál lassabban és körültekintőbben kell csökkenteni, pl. 25 mg - 20 mg - 15 mg néhány nap alatt. A 10 mg alatti adagoktól kezdve kúpozzon 1 mg-tól 2,5 mg-ig, heti vagy havi időközönként.

Alapvetően: "A lehető legmagasabban, a lehető legalacsonyabban". A helyes dózist a beteg klinikája és tünetei, valamint a gyulladás olyan markerei alapján határozzák meg, mint a vér ülepedése, CRP, vas és elektroforézis.

A legtöbb reumás ízületi gyulladásban és szervi megnyilvánulás nélküli kollagenózisban szenvedő beteg napi 7,5 mg prednizon adag elegendő. Ez jelentősen csökkentheti a mellékhatások arányát is. Valamennyi, glükokortikoidokkal hosszú távon kezelt beteget sürgősen figyelmeztetni kell a készítmények önmegszakítására, mivel ez fenyegető mellékvese-elégtelenséget (mellékvese-elégtelenség) válthat ki.

A kortizonkészítmények hirtelen abbahagyása különösen veszélyes műtétek előtt vagy más stresszes helyzetekben. A multimorbid idős betegeknél, a gyomorfekélynél és a terhességnél a glükokortikoidok jó alternatívát jelentenek a nem szteroid gyulladásgátlókkal és a kokszokkal szemben. A legfeljebb 20 mg prednizon napi adagja ártalmatlan a terhes nők számára, és ez az első választás a gyulladásos reumás betegség visszaesése esetén.

A célzott és helyes alkalmazás mellett különösen fontos a páciens tájékoztatása a terápiáról, a kortizon gondozásával senki félni ss.

A glükokortikoidok mellékhatásai

A mellékhatások a glükokortikoidok, a glükokortikoidok, a glükokortikoidok, az immunszuppresszív mechanizmusok, a zsír és fehérje anyagcserére gyakorolt ​​katabolikus hatásból, a glükóz anyagcserére gyakorolt ​​anabolikus hatásból, valamint a víz egyensúlyára, a vérképződésre és a véralvadásra gyakorolt ​​hatásból származnak.

  • Fokozott fertőzésveszély, beleértve a súlyos fertőzéseket (tüdőgyulladás, pyarthrosis)
  • Exogén Cushing-szindróma súlygyarapodással, holdarcsal, ödémával, bivalynyakkal, striae rubrával és magas vérnyomással
  • Anyagcsere-rendellenességek, például a diabéteszes anyagcsere-helyzet romlása vagy megindulása, menstruációs rendellenességek és impotencia
  • Katabolikus hatás a csontanyagcserére, osteoporosis és osteopenia, esetleg csont nekrózis kockázatával
  • Izomsorvadások és szteroidok által kiváltott myopathia
  • Bőrelváltozások, mint atrófia, petechiák, sebgyógyulási rendellenességek, alopecia és szteroid pattanások
  • Szembetegség szürkehályoggal és glaukómával
  • Kardiovaszkuláris mellékhatások, például magas vérnyomás és az érelmeszesedés progressziója
  • Hematológiai változások, például leukocytosis és thrombocytosis, amelyek általában ártalmatlanok
  • Pszichológiai változások, például álmatlanság, eufória és depresszió a pszichotikus rohamokig
  • Növekedési retardáció gyermekeknél

Ellenjavallatok és mellékhatások

A Ellenjavallatok a mellékhatások listájából származik, életveszélyes vészhelyzetekben nincsenek ellenjavallatok. Relatív ellenjavallatok a kifejezett hipertónia és a szív dekompenzációi, az aktív fertőzések, mint például a tuberkulózis, a herpes zoster vagy a szisztémás mikózisok, a pszichózisok, a rosszul kontrollált diabetes mellitus és a súlyos osteoporosis. A gyomor vagy a nyombél akut fekélyei esetén a kortizon kevésbé veszélyes, mint az NSAID-ok.

A mellékhatások jobb nyomon követése érdekében rendszeres kontrollokat kell végezni, részletes klinikai vizsgálattal, laboratóriumi, kardiológiai alapértékekkel, szemész és csontsűrűséggel. A gyulladásos markerek, például a vér ülepedése, a CRP, a vas és az elektroforézis információt nyújtanak az aktuális gyulladásos aktivitásról, amely a beteg klinikájával együtt dönt a további adagolásról.

A kortizon terápia megkezdése előtt a beteget pontosan tájékoztatni kell a hatásokról, a kockázatokról és az adagolási előírásokról.

Ha hosszú távú adagolást terveznek, akkor az oszteoporózis megelőzésének azonnali megkezdése 1000 mg kalciummal és 800 NE-vel. A D-vitamin ma standard. Minden betegnek diétás tanácsokat is kell kapnia a súlygyarapodás ellensúlyozására irányuló intézkedésekről. Fontosak a bőr speciális gondozási programjai is.

Helyi terápiás lehetőségek glükokortikoidokkal reuma esetén

Az intra- és periartikuláris glükokortikoid injekciók általában kifejezett és gyakran hosszan tartó gyulladáscsökkentő hatáshoz vezetnek. Előnyös indikációk a reumatikus mono- és oligoartritisz, a reumatoid artritisz összefüggésében terápiában rezisztens synovitis, aktivált artrózis, időszakos ízületi effúziók és számos periartikuláris gyulladás, például periarthropathia humeroscapularis és coxae, fagyott vállgyulladás vagy epicondylitis.

Az intraartikuláris alkalmazással járó ízületi fertőzések kockázata miatt szigorú higiéniai intézkedéseket kell betartani. Mivel a glükokortikoidok károsíthatják a kondrocitákat, az ia száma. Az injekciókat néhányszor korlátozni kell, különösen aktivált osteoarthritis esetén.

Nagyméretű ízületek (térd, csípő és vállízület) esetén a betametazon 3-10 mg-os adagban (megfelel a készítmény 1-2 ml-jének) vagy a triamcinolone 20-40 mg-os adagban munkamenetenként.

A dózis feleződik közepes méretű ízületeknél, például könyöknél, kéznél vagy bokánál, valamint a lágyrész beszivárgásánál, és az adag legfeljebb negyedét használjuk olyan kis ízületeknél, mint az ujj és a lábujj.

A reumás kortizon terápia DMARD-okkal kombinálva

Az életveszélyes szövődmények nélküli reumatoid betegségek többségében a glükokortikoidokat vagy a kortizont nem használják elsődleges választásként a terápiában.

Gyakran azonban a glükokortikoidokat kombinálják az úgynevezett "alapterápiákkal", kis fenntartó dózisban. Hagyományos DMARD-ok (= betegségmódosító reumás gyógyszerek), mint például hidroxi-klórokin, metotrexát, szulfaszalazin, leflunomid, ciklofoszfamid, ciklosporin A vagy azatioprin általában a reuma terápiájának alapja.

Még azok az új biológiai gyógyszerek is, mint a TNF-alfa-blokkolók vagy a jelenleg fejlesztés alatt álló nem-TNF-alfa-blokkolók, amelyeket rheumatoid arthritis, pikkelysömör ízületi gyulladás és spondylitis ankylopoetica esetén alkalmaznak, teljes remisszióhoz vagy akár gyógyuláshoz vezethetnek, különösen korai használat esetén.

A glükokortikoidok alkalmazása reuma esetén indokolt, ha a rendelkezésre álló DMARD-ok nem eredményeznek kielégítő eredményt. A kortizon (glükokortikoidok) szükséges és gyakran életmentő gyógyszer a reumaterápiában.

A célzott és helyes használat mellett különösen fontos a betegek megismertetése a kezeléssel. A reumában szenvedő betegeknek nem kell félniük a kortizontól vagy a glükokortikoidoktól.

Antonio Ocejo; Ricardo Correa. Metilprednizolon. StatPearls [Internet]. Utolsó frissítés: 2020. január 20.

Yana Puckett; Aishah Gabbar; Abdullah A. Bokhari. Prednizon. StatPearls [Internet]. Utolsó frissítés: 2020. április 8.