Kövérférgek (archívum)
Genetika. - A "Science" folyóirat éppen az év interferencia-RNS-molekuláját nevezte ki. Ez az i-RNS egy új eszköz a géntechnológusok trükkjeiben. A megfelelő interferencia RNS segítségével bármely gén egy időre kifejezetten kikapcsolható. A Caenorhabditis elegans gömbféreg különösen alkalmas ilyen típusú kísérletekhez. A "Nature" mai kiadása több mint 16 000 új féregváltozatot ír le, amelyek mindegyikét egy-egy gén blokkolja az iRNS. Önmagában véve ez nem nyújt új betekintést a féreg életébe. Hogy mit lehet tenni a mutáns kollekcióval, azt egy második "Nature" cikk mutatja be, a lipid metabolizmus példáján keresztül.
- feloszt
- Csipog
- Zseb
- Nyomja
- Podcast
Volkart Wildermuth-tól
Gary Ruvkun professzor laboratóriumában C. elegans példányok milliárdjai mocorognak a Petri-csészékben, és átmennek a vastag baktériumrétegen. Paradicsom a körülbelül egy milliméter hosszú, átlátszó gömbök számára, de van egy horog. A takarmánybaktériumokat genetikailag manipulálják, mindegyikük létrehoz egy bizonyos interferencia RNS-t. És amint megeszik őket, megbénítják a kapzsi féreg megfelelő génjét, úgymond halál utáni bosszúként. A hatások sokfélék, egyes állatok másképp néznek ki, mások furcsán viselkednek, és jó néhány féreg elpusztul genetikai manipuláció miatt. Gary Ruvkun azonban csak az érdekli, hogy a C. elegans variánsok vastagabbak vagy vékonyabbak-e, mint a kerti talajban található szokásos féreg. Körülbelül 300 túlsúlyos és körülbelül 100 anorexiás férget fedezett fel. Az ok minden esetben egy specifikus interferencia RNS, amely ismeri az érintett gén útját.A bostoni Massachusetts General Hospital kutatója úgy véli, hogy megtalálta a legfontosabb genetikai szereplőket a súlyszabályozásban. Mindenesetre sokkal több, mint amit korábban embereken és egereken végzett vizsgálatokból tudni lehetett. Ruvkun:
Óriási különbség van az olyan emlősök zsírgenetikájában, mint az emberek. Attól függ, ki jön be a klinikára, kit lát az orvos, és melyik túlsúlyos családból vesz vérmintát. Itt-ott szerencsés sztrájk van. Szisztematikus vizsgálatot végeztünk, és szinte az összes gént megnéztük. Képünk sokkal teljesebb, talán nem százszázalékos, de természetesen sokkal jobb, mint a puskás módszer.
A fonálféreg súlyát befolyásoló 400 gén között számos korábban ismeretlen örökletes tényező található. Izgalmas új feladatok várnak a kövér kutatókra. Első pillantásra az egerekkel végzett kísérletekből már ismert gének kevésbé érdekesek. Az a tény, hogy az interferencia-RNS a férgekben szinte minden ismert zsírgént azonosított, megerősíti a módszer megbízhatóságát Gary Ruvkun esetében:
Néhány gén befolyásolja, hogy a zsírsejtek hogyan termelik és tárolják a zsírt, hogyan hozzák ki a zsírt a kis olajcseppekből. De vannak olyan hormonok is, amelyeket a zsírszövet az agyba küld, és olyan gének, amelyek ezt a jelet az agyban fogadják, feldolgozzák, majd irányítják az állat viselkedését, energiafelvételét és kimenetét. Ez bizonyítja az étvágyszabályozás és a zsírraktározás szoros kapcsolatát. Az, hogy milyen kövér vagy, attól is függ, mennyire vagy elégedett.
Amit a zsírkutatók régóta ismernek, az a C. elegansra is vonatkozik: a zsírszövet sokkal több, mint egy unalmas élelmiszer-energia raktár, szorosan kapcsolódik az agyhoz egy összetett hormonhálózaton keresztül. Erre azért is szükség van, mert ha nem akar zsírot felhalmozni a csípője körül, akkor az étel bevitelét és az energiafogyasztást egytized százalékkal kell összehangolnia. Egy nagy étkezés többé-kevésbé évente eldönti, hogy elégedett vagy megijedt-e, amikor a mérleget nézi. A féreg okos zsíregyensúlyát az új megállapításoknak köszönhetően sokkal jobban meg fogják érteni. De mit jelent ez az emberek számára, végül is a C. elegans-nak nincsenek speciális zsírsejtjei, és olyan fontos súlyhormonok, mint a leptin, szintén ismeretlenek a férgekben. De ez inkább a leptin fontossága ellen szól, mondja Gary Ruvkun. Végül is a féreg zsírgénjeinek fele megfelelője van az emberi genomban. Ruvkun:
Ne felejtsd el, most bizonyítottuk, hogy ezek a férgekben található gének szabályozzák a zsírt, hogy az embereknél is ugyanezt teszik, egyelőre tipp. De én játékos vagyok, és fogadni mernék a 200 génes listánkra, hogy 20 létezik emberben és férgekben egyaránt. Ezeknek a géneknek a kikapcsolása vékonyabbá vagy kövérebbé teszi az embert, attól függően, hogy a hatás melyik irányba mutat. E 20 gén közül néhány bizonyosan vonzó a gyógyszerfejlesztés szempontjából.
Gary Ruvkun már tud adni néhány kezdeti nyomot. Nemcsak az interferencia RNS-sel táplálta a baktériumokat a normál ürömférgeknek, hanem a C. elegans három túlsúlyos változatának is. Hetven esetben az i-RNS korrigálta az elhízás mindhárom formáját. "Természet" munkájának ezt a bekezdését már tárgyalják a gyógyszeripar kutatási részlegei.