Krónikus hepatitis C terápia interferonnal és anélkül (különösen jelenleg anélkül) - Galenus Magazine

Elsődleges gyógyszerész Cristina Daniela Marineci,

Egyetemi asszisztens, a farmakológia és a klinikai gyógyszerészet tudományága,

Gyógyszerésztudományi Kar, UMF "Carol Davila", Bukarest

A krónikus hepatitis C vírusfertőzés cirrhosishoz és májrákhoz vezethet. A vírusellenes gyógyszerek a hepatitis C vírussal fertőzött emberek több mint 95% -át képesek meggyógyítani. Ezen gyógyszerek egy részét a közelmúltban engedélyezték forgalomba hozatalukra, és sokuknak számos gyógyszerkölcsönhatása van, ezért speciális megfigyelés alatt állnak. A gyógyszerész segítséget nyújthat az orvosnak és a betegnek e gyógyszerek helyes használatáról.

Kulcsszavak: krónikus hepatitis C, hepatitis C vírus, közvetlen hatású vírusellenes szerek

A krónikus hepatitis C fertőzés cirrhosishoz és májrákhoz vezethet. A vírusellenes gyógyszerek a hepatitis C vírusban szenvedők több mint 95% -át képesek gyógyítani. A kezelés genotípusonként változik, és egy vagy több közvetlen hatású vírusellenes gyógyszert tartalmaz, amelyek néha ribavirinnel és/vagy pegilezett alfa-interferonokkal társulnak. Ezen gyógyszerek egy részét a közelmúltban hagyták jóvá, és sokuknak többszörös kölcsönhatása van, ezért ezeket a gyógyszereket speciális ellenőrzésnek vetik alá. A gyógyszerészek segítséget nyújthatnak az orvosoknak és a betegeknek e gyógyszerek helyes használatáról.

Kulcsszavak: krónikus C hepatitis, hepatitis C vírus, közvetlen hatású vírusellenes szerek

A cikk tartalma

A krónikus hepatitis C kezelésének kórtörténete [2]

Mivel a hepatitis C terápia nagyon gyorsan halad, a kezelési irányelveket gyakran frissítik. A megfelelő dokumentáció érdekében célszerű rendszeresen megkeresni őket: HCV útmutató: Ajánlások a hepatitis C tesztelésére, kezelésére és kezelésére (AASLD/IDSA/IAS - USA verzió) és Ajánlások a hepatitis C kezelésére (EASL - Európai változat).

2013-ig az összes genotípust alfa-2a-peginterferonnal és ribavirinnel kezelték. Jelenleg a betegeket DAA-val kezelik különféle kombinációkban. A ribavirinnel egyidejűleg alkalmazható, vagy sem.

A jelenlegi kezelési irányelvek különböző kezelési sémákat ajánl. A kezelési rendszert a következők szerint választják meg:

vírusgenotípus;
ha a beteg nem alkalmazott HCV vírusellenes kezelést (naiv beteg), vagy már ki volt téve kezelésnek (tapasztalt beteg); ez azért fontos, mert egy korábbi terápiás kudarc vezethet bizonyos anyagokkal szembeni rezisztencia kialakulásához. Ha hepatitis elleni kezelést kapott, milyen gyógyszerekkel;
függetlenül attól, hogy a beteg cirrhosisban szenved-e;
kompenzált-e a cirrhosis;
ha a beteg HIV-fertőzött is;
ha a beteget májtranszplantálták;
ha a beteg veseelégtelenségben szenved.

Az interferon alapú kezelés tartós virológiai választ biztosít, és akkor előnyös, ha a következő feltételek közül legalább az egyik teljesül: 2, 3, 4, 5, 6 genotípusú fertőzés, alacsony kezelés előtti vírusterhelés, 40 év alatti életkor, súly alatti 75 kg, fibrózis vagy cirrhosis hiánya, máj steatosis vagy inzulinrezisztencia hiánya. A fertőzés felszámolása az interferonmentes terápiában nagyobb valószínűséggel lesz sikeres, mint az interferon kezelés, ha az előkezelés előtti vírusterhelés nagy, vagy májfibrózis áll fenn; a DAA terápia sikere a korábbi kezelésre adott választól függ [5].

Alfa-2a-interferon és alfa-2a-peginterferon

Az interferonok jelenleg nem a krónikus hepatitis C első vonalbeli terápiája [5]. Az interferonok gátolják a vírusfertőzést a vírussal fertőzött sejtekben, elnyomják a sejtproliferációt, és vannak immunmoduláló aktivitásaik (fokozzák a makrofágok fagocita aktivitását és a limfociták specifikus citotoxicitását a célsejtekre) [7].

Az interferon terápiát nehéz elviselni, mert a mellékhatások súlyosak lehetnek. Az alkalmazás során, de néhány hónappal a kezelés abbahagyása után is, az interferonok depressziót, öngyilkossági gondolatokat és öngyilkossági kísérleteket, agresszív viselkedést, bipoláris rendellenességet, haragot vagy zavartságot okozhatnak. Gyermekeknek adva növekedési rendellenességeket okozhatnak. Gyakran hajlamosak a vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzésekre, mert csökkentik a szervezet védekező képességét. Vérszegénységet, neutropeniát, leukopeniát, thrombocytopeniát, lymphadenopathiát okoznak. Megváltoztatja a pajzsmirigy működését, menstruációs rendellenességeket és szexuális diszfunkciókat okoz, és étvágytalanságot okozhat. Az interferonokat injekcióval adják be, ami még egy oka annak, hogy nehéz használni őket [7].

A ribavirin (Copegus, Moderiba, Rebetol, Ribavirin film/kapszula 200 mg, belsőleges oldat 40 mg/ml) a guanozin analógja. Hatásmechanizmusa HCV-fertőzésben nem pontosan ismert. Önmagában nem hatékony. interferonokkal vagy DAA-val kombinálva alkalmazzák az SVR arányának növelésére. A ribavirin gyakori mellékhatásai a kiütés, fáradtság, hányinger, hányás [6].

Közvetlen vírusellenes szerek (DAA) (1. és 2. táblázat) olyan gyógyszerek, amelyek specifikusan gátolják a HCV életciklusának egyes szakaszait bizonyos vírusfehérjék gátlásával. Az eredmény a vírusreplikáció megszakadása. A HCV életciklusa a vírus replikációjához létfontosságú fehérjék aktivitásán alapul. A vírusok olyan struktúrák, amelyek nem tudnak szaporodni azon a sejten kívül, ahol parazitálnak; nukleinsavakból és fehérjékből állnak, amelyeket egy abroncs véd, amely szétesik, amikor a vírus bejut a gazdasejtbe. A vírusos RNS gazdasejt-berendezést és vírusproteázokat használ transzlációra, vírusfehérjék, köztük néhány nem strukturális fehérje (NS) képződésével. Ezek az enzimatikus fehérjék ezután részt vesznek a vírus RNS szintézisében.

Jelenleg 3 típusú nem strukturális vírusfehérje a DAA célpontja [8]. Ennek megfelelően a DAA a következőkbe sorolható:

1. táblázat: Közvetlenül ható vírusellenes szerek (DAA)