Laboratóriumi folyóirat - Módszerek - A lisztérzékenység kutatási területe
Matthias Faix
A lisztérzékenység nagyon kényelmetlen betegség, amelyet csak szigorú diéta betartásával lehet kezelni. De ez is egy példa arra, hogy egy betegség sokkal összetettebb lehet, mint azt eredetileg feltételezték, és hogy a tudományos tudományág önmagában nem elegendő okainak kutatásához.
Több mint száz évvel ezelőtt az angol gyermekorvos, Samuel-Gee a londoni St. Bartholomew kórházban megfigyelt egy kisgyermekek fejlődési rendellenességét, amely a szoptatás után növekedési retardációhoz vezetett. Az első zabkása súlyos kényelmetlenséget és életveszélyes hasmenést okozott az érintett gyermekeknél. Gee lisztérzékenységnek nevezte a betegséget, és már 1888-ban "A lisztérzékenységről" című cikkében egy angol pirítósból készült étrendet javasolt, amelynek állítólag meg kellett volna akadályoznia a lisztérzékenység kialakulását, az általános német kifejezést, vagy enyhíteni annak tüneteit.
Samuel Gee még nem tudta, hogy a sokféle gabonában található glutén kiváltja a lisztérzékenység tüneteit. Ma az érintett gyermekeknek szigorú gluténmentes étrendet kell betartaniuk. Még az edények sem, amelyekben az ételeket készítik, nem érintkezhetnek glutént tartalmazó ételekkel.
Csaknem száz évig azt gondolták, hogy a lisztérzékenység gyermekkori betegség. Ezután összefüggést találtak a non-Hodgkin limfóma és a glutén intolerancia között. Időközben a lisztérzékenységben szenvedők táplálkozási tanácsai felnőttkorban továbbra is érvényesek, még akkor is, ha az érintett személy nem mutat semmilyen klinikai tünetet. Ez az étrendi ajánlás ellentmondásos, mert csak minden harmadik celiakiában szenvedő felnőtt szenved akut tünetekben. Célja azonban a lisztérzékenységgel járó másodlagos betegségek elkerülése is.
A lisztérzékenységben szenvedő betegeknél a vékonybél nyálkahártyája ellaposodik, mert megtámadják a villákat, amelyek felelősek az élelmiszer felszívódásáért és megnövelik a vékonybél felületét. Ennek eredményeként a vékonybél csak korlátozott mértékben képes felszívni a tápanyagokat. Ez vas-, folsav-, kalcium- és B12-vitaminhiányt eredményez. Ennek következményei a fáradtság és az abortuszok fokozott gyakorisága (folsavhiány). A "cöliákia" diagnózisát ezért általában egy vékonybél biopszia igazolja, amely információt nyújt a károsodás típusáról is.
Zsákmányoló immunrendszer
A lisztérzékenység nagyon különböző klinikai képekben nyilvánulhat meg. Ide tartoznak például a másodlagos rachitis, az ingerlékenység és a bőrbetegségek. Különösen érdekes a kapcsolat a cöliákia és egy olyan betegség között, amelynek látszólag semmi köze nincs hozzá: a cöliákia gyakran az 1-es típusú diabetes mellitusszal együtt fordul elő. Az ilyen típusú cukorbetegségben, amely általában gyermekkorban és serdülőkorban fordul elő, az immunrendszer elpusztítja a hasnyálmirigy szigetsejtjeit. Ennek eredményeként az inzulintermelés teljesen leáll. Az immunrendszer ezen tombolása például olyan vírusfertőzéseket válthat ki, amelyek torpedózzák az immunválasz szabályozását az emberi leukocita antigén rendszer (HLA) által.
Most kiderült, hogy a lisztérzékenység egyben autoimmun betegség is, amelyben a HLA fehérjék központi szerepet játszanak. A HLA molekulák megkötik az idegen antigének peptidjeit, és bemutatják azokat a T sejteknek. A lisztérzékenységben a döntő HLA molekula a HLA-DQ2. Ez a T-sejteket glutén (a-gliadin) peptidfragmensekkel mutatja be, amelyeket a szöveti transzglutamináz (tTg) dezaminált. Ez autoimmun reakciót eredményez, amely végül antitestek képződéséhez vezet a bél nyálkahártyájában található tTg ellen.
Míg korábban a lisztérzékenységi vizsgálatok a glutén gliadin alegység és a kötőszöveti fehérje endomysium elleni antitesteket keresték, ma ELISA tesztet alkalmaznak a szöveti transzglutamináz tesztelésére, és így 95 százalékos diagnosztikai bizalmat érnek el.
Ezt a finomított diagnosztikai technikát 1991-ben Faruk Hadziselimovic és Annemarie Bürgin-Wolff fejlesztették ki a nappali rendelőintézetből és a lisztérzékenység diagnosztizálását végző intézetből a svájci Liestalban (Lentze M.J. et. Al. Arch. Dis. Childh. 66: 941-947 (1991)]. A már automatizált transzglutamináz-detektálását világszerte használják a lisztérzékenység diagnosztizálására évek óta. Az új vizsgálati módszer lehetővé tette a lisztérzékenység be nem jelentett eseteinek számának jobb korlátozását az általános populációban. Míg 1200 emberből egy szenved lisztérzékenységben, addig minden kétszázadik ember hordozza a lisztérzékenységet anélkül, hogy a betegség klasszikus formájában törne ki.
A lisztérzékenység kutatói jelenleg a HLA-DQ tipizálással próbálják kideríteni, hogy mely DQ allélok felelősek a lisztérzékenység különböző formáért. A klasszikus cöliákia mellett a fentiekben ismertetett gyomor-bélrendszeri tünetek mellett vannak olyan látens vagy néma cöliákia esetek is, amelyekben az érintetteknél nem alakulnak ki a tipikus cöliákia tünetek, de hajlamosak más betegségekre.
Tudjon meg többet új termékeinkről, és rendelje meg még ma az új 2021-es katalógust a címen. több
A vízvonal alatt
A néma cöliákia-esetek nagy számát illusztrálja a jéghegy-modell, amelyet Richard Logan epidomológus fejlesztett ki a Nottinghami Egyetemről. A jéghegy látható csúcsa klasszikus celiakia betegségben szenvedő betegekből áll. Ez a jelenlegi diagnosztikai módszerekkel könnyen kimutatható. A víz alatt van azonban a jéghegy sokkal nagyobb része, amely magában foglalja a néma vagy látens celiakia betegségben szenvedő betegeket. A jéghegy "vízvonalának" elhelyezkedése nagymértékben függ a diagnosztikai szempontoktól és a rendelkezésre álló vizsgálati módszerektől.
Richard Logan 1989-ben fedezett fel kapcsolatot a lisztérzékenység és a lymphoma korai halála között. 653 cöliákia-beteg közül, akiknek halálának okát Logan csoportja vizsgálta a mortalitási táblázatokkal, 17-en limfómában haltak meg. Az ember 0,5-re számított volna. A lisztérzékenységben szenvedők 34-szer nagyobb eséllyel halnak meg limfómában, mint egy egészséges ember. A limfóma kialakulásának kockázata alapvetően még magasabb, mert Logan elemzése - amint említettük - a mortalitási táblázatokon alapult.
A lisztérzékenység kutatásának izgalmas eleme az egyes komponensek (HLA-DQ allélok) keresése, amelyek kiváltják a betegség különféle tüneteit és formáit. A bioinformatikusok a független komponens-elemzést (ICA) használják, amelyet az elektro-encephalográfiai jelek jeleinek nyomon követésére is fel lehet használni. Ehhez elmentik a páciensszűrésekből kapott adatokat például adatbázisokba, és megpróbálják kiszűrni az egyes komponenseket az adatkockákból. Az adatok egy része a celiakia kezelésének "hulladéktermékeként" keletkezik, de az orvosi jelentések és a helyszíni vizsgálatok is hatalmas adatpotenciállal rendelkeznek. Bioinformatikai módszerek, például független komponenselemzés használhatók az eredetileg inkoherensnek tűnő adatok összekapcsolására.
Amint azt a cöliákiás betegek limfóma-érzékenységének példája mutatja, teljesen váratlan összefüggések alakulhatnak ki, amelyek rejtve maradtak volna a klasszikus genetikai vagy biokémiai módszerekkel.
Utolsó változtatások: 2008.12.29