Lenvatinib everolimusszal kombinációban RCC-ben - MedMix
A lenvatinib szelektíven gátolja a különféle receptorok kináz aktivitását
A lenvatinibet most everolimusszal kombinációban engedélyezték előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő felnőttek kezelésére.
Az everolimusszal kombinálva a lenvatinib az első és egyetlen olyan terápia Európában, amely gátolja az mTOR - a rapamicin emlős célpontja - és a tirozin kinázok fontos célpontjait a vesesejtes karcinóma terápiában. Az EMA egész Európára kiterjedő jóváhagyását sima szövegben tette elérhetővé előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) elleni korábbi terápia után. [1]
A vesesejtes karcinóma az összes veserák mintegy 80-90% -át teszi ki, és kevés előrehaladott rákos szisztémás kezelési lehetőség áll rendelkezésre. [2] Ausztriában körülbelül 1320 embernél [3] alakul ki vesesejtes karcinóma évente.
Lenvatinib és everolimus kombinációja
„A lenvatinib és az everolimus kombinációja kimagasló hatékonyságot mutatott a metasztatikus vesesejtes karcinóma második vonalbeli terápiájában. A progresszió nélküli túlélés és a válaszarány tekintetében az eredmények egyelőre páratlanok a második sorban. Ez hosszú ideig tovább javítja a nehéz másodlagos helyzetben rejlő lehetőségeket. Magas hatékonysága miatt ezt a kombinációt most is az első sorban vizsgálják; az Egyetemi Belgyógyászati Klinika leszek az egyik részt vevő központ ”- kommentálja az Univ.-Prof. Dr. Manuela Schmidinger, Bécsi Általános Kórház, I. Belgyógyászati Klinika, Onkológiai Osztály.
A folyóiratban megjelent, a II. Fázisú regisztrációs tanulmány eredményei Lancet Onkológia azt mutatják, hogy a vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél, akiket a betegség progressziója érdekében a lenvatinib és everolimus kombinációjával kezeltek a korábbi VEGF-kezelés után, a progresszió nélküli medián túlélés mediánja 14,6 hónap volt, szemben az everolimuszt egyedül szedő betegek 5,5 hónapjával kaptunk (HR 0,40; 95% CI: 0,24-0,68; p = 0,0005). [4] A nemkívánatos események általában magasabbak voltak a lenvatinib plusz everolimus mellett, mint önmagában. A lenvatinib és everolimusz csoportban a leggyakoribb 3. fokozatú mellékhatások (TEAE *) a hasmenést (20%), a fáradtságot (14%) és a magas vérnyomást (14%) jelentették. [4] A everolimus csoportban a leggyakoribb 3. fokozatú TEAE az anaemia (12%), a dyspnoe (8%), a hypertriglyceridaemia (8%) és a hyperglykaemia (8%) volt. [4]
A lenvatinib szelektíven gátolja a különféle receptorok, köztük a receptorok kináz aktivitását a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptorok (VEGFR), a fibroblaszt növekedési faktor receptorok (FGFR), a thrombocyta eredetű növekedési faktor receptorok (PDGFR), valamint a RET és a KIT receptorok. [5] A legfrissebb adatok szerint a lenvatinib everolimusszal kombinálva jelentős tumorellenes hatást fejt ki a lenvatinib erős antiangiogén aktivitása és az everolimus közvetlen tumorellenes hatása révén. [6]
Az Everolimus egy szelektív mTOR (a rapamicin emlős célpontja) inhibitor. Az mTOR fontos szerin/treonin kináz, amelyről ismert, hogy számos emberi daganatos betegségben szabályozott. [7]
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 2016 májusában jóváhagyta a lenvatinibet everolimusszal kombinálva: előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésére antiangiogén terápiás előkezelés után.
A Lenvatinib-et engedélyezték a refrakter pajzsmirigyrák kezelésére az Egyesült Államokban, Európában, Oroszországban, Svájcban, Ausztráliában, Kanadában, Izraelben, Szingapúrban, Japánban és Dél-Koreában, és Brazíliában szabályozási jóváhagyásra bocsátották. A Lenvatinib ritka betegségek státusát kapta különböző országokban. B. Japánban a pajzsmirigyrák kezelésére, az USA-ban follikuláris, medulláris, anaplasztikus és metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott papilláris pajzsmirigyrák kezelésére, Európában pedig follikuláris és papilláris pajzsmirigyrák kezelésére.
1. Speciális információk Kisplyx (lenvatinib) (2016. szeptember)
2. Országos Egészségügyi Intézet Országos Rák Intézete. Elérhető: http://www.cancer.gov/types/kidney/hp/kidney-treatment-pdq Hozzáférés: 2016. szeptember
3. EUCAN. Ország Ausztria, A férfiak leggyakoribb rákos megbetegedései 2012. Elérhető: http://eco.iarc.fr/EUCAN/Country.aspx?ISOCountryCd=40 Hozzáférés: 2016. szeptember
4. Motzer RJ et al . A Lenvatinib, az everolimus és a kombináció metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél: randomizált, 2. fázisú, nyílt, multicentrikus vizsgálat. Lancet Onkológia. 2015. november; 16 (15): 1473-82
5. Matsui J, et al . Az E7080, egy új, több kinázt megcélzó inhibitor, az angiogenezis gátlásán alapul, hatékony tumorellenes aktivitással rendelkezik az őssejtfaktorral szemben, amely humán kissejtes tüdőrákot termel. International Journal of Cancer 2008; 122: 664-671
6. Adachi Y, et al . A lenvatinib az Everolimusszal kombinálva fokozott antiangiogenezist és daganatellenes aktivitást mutatott humán RCC Xenograft modellekben. AACR 2016; # 3264