Lipodisztrófia - Swiss Medical Journal

összefoglaló

A tripla terápiában részesülő HIV + betegeknél a zsíreloszlási rendellenességek és anyagcserezavarok patogenezise nem teljesen ismert. Ezen tünetek megjelenése és az antiretrovirális kezelés megkezdése között azonban egyértelmű az összefüggés. Mindezek a tünetek lipodystrophia néven csoportosulnak, és az antiretrovirális kezelésben részesülő betegek csaknem felében fordulnak elő. A kockázati tényezők az antiretrovirális szerek expozíciójának kora és hossza. A páciens következményei a testképének jelentős megváltozása; emellett az anyagcserezavarok együttélése figyelmeztette a klinikusokat a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatának lehetőségére ebben a betegcsoportban. Fontos a kardiovaszkuláris kockázati tényezők szűrése és kezelése. A morfológiai változásokra rendelkezésre álló kezelések általában kiábrándítóak. Van okunk azt remélni, hogy az antiretrovirális gyógyszerek új generációja kevesebb lipodisztrófiát okoz, mint azok, amelyeket a hármas terápia korszakának elején alkalmaztak.

Tábornok

A HIV-fertőzés antiretrovirális szerekkel történő kezelésével kapcsolatos morfológiai és metabolikus változásokat 1998 óta írják le. 1 Mindezeket a változásokat a lipodystrophia kifejezés alatt ismerik fel. A lipodystrophia az antiretrovirális kezelésben részesülő betegek 20-80% -ában jelentkezik, és ennek a szindrómának még nincs szigorú meghatározása, amely a klinikai gyakorlatban alkalmazható. 2 A genfi ​​HIV-klinikán követett betegek körülbelül egynegyedének látszólagos lipodystrophiája van (1. ábra). Az életkor (> 41 év) rizikófaktor ennek a szindrómának a kialakulásában, akárcsak az antiretrovirális gyógyszerekkel való expozíció időtartama vagy a HIV-fertőzés időtartama.

Swiss Medical

A lipodisztrófia a következő elemeket fedi le:

1. Zsigeri zsír felhalmozódása a mellkasban (2. ábra) vagy lokálisan (bölénypúp, 3. ábra).

2. Csökken a bőr alatti zsír az arcban (4. ábra) vagy a végtagokban (5. ábra).

Ezen elemek jelenléte lehet egyidejű, vagy éppen ellenkezőleg. Becslések szerint a legtöbb beteg vegyesen változik a zsíreloszlásban, a lipoatrophia és a lipohypertrophia jeleivel. A lipodistrófia idővel kialakul: a kezelés megkezdése után a biológiai változások gyorsan megjelenhetnek, míg a zsíreloszlás változásai általában legalább egyéves kezelés után nyilvánvalóak.

Meghatározás

A lipodystrophia kezelésének előfordulását, súlyosságát, kockázati tényezőit vagy reakcióit nehéz tanulmányozni, tekintettel arra, hogy nehéz ezt a szindrómát jellemezni és egységesen meghatározni.

A lipodystrophia diagnózisa leggyakrabban klinikai jellegű, a beteg által észlelt és orvos által megerősített morfológiai változásokon alapul. Egy ausztrál csapat megkísérelte a lipodisztrófia objektívebb meghatározásának kidolgozását. 2 Beleértve a demográfiai (életkor, nem, a HIV-fertőzés időtartama, a betegség stádiuma), az antropometrikus (csípő/magasság arány), az anyagcsere (anionrés, HDL-koleszterin) és a testösszetételt (a DEXA és a CT-Scan mérésével), a szerzők meghatároztak egy modellt, amelynek érzékenysége és specificitása 79, illetve 80% -a a lipodisztrófia kimutatására. Ez a meghatározás egy klinikai lipodystrophiával (n = 417) egy kontrollcsoporttal (n = 371) való összehasonlításon alapul.

Ebben a tanulmányban a betegek többsége férfi (> 80%), kaukázusi (> 70%), akiknek a HIV-vel való érintkezés módja homoszexuális. Ennek a modellnek az érvényesítése ezért ezen speciális populációkon kívül nehéz, és jelentős erőforrásokat igényel (DEXA, CT-Scan, vérlaktát-vizsgálatok, anionrés stb.), Amelyeket rutinszerűen nem végeznek a klinikákon követett HIV-betegek számára.

Etiológiák

A definíció megtalálásának nehézsége összekapcsolódik egy nosológiai entitás meghatározásának nehézségével, amelynek etiológiája nem világos. Noha a lipodystrophia gyakoribb azoknál a betegeknél, akiknek a hármas terápiája antiproteázokat tartalmaz, gyorsan nyilvánvalóvá vált, hogy nem csak ez a gyógyszerosztály felelős a megfigyelt rendellenességekért. Valójában az antiproteázok nélküli étrend használata is összefüggésbe hozható a lipodystrophia előfordulásával, de alacsonyabb gyakorisággal. 4

A két gyógyszercsoport, az antiproteázok, valamint a nukleozid retrotranszkriptáz inhibitorok (NRTI) együttes alkalmazása a lipodystrophia nagyobb gyakoriságával társul, összehasonlítva a kizárólag NRTI-t vagy NRTI + NNRTI-t (nem nukleozid retrotranscriptase-gátlók) kezelő betegekkel.

A különböző gyógyszercsoportok szerepével kapcsolatos hipotéziseket jobban és jobban megértik az in vitro modellek:

1. Az antiproteázok károsodott adipocita differenciálódással, valamint inzulinrezisztenciával járnak. Az adipocita differenciálódást az SRBP-1 (szterin-szabályozó-elem-kötő-fehérje-1) közvetíti, amely maga aktiválja a PPARg (peroxiszóma-proliferátor-aktivált gamma receptor) transzkripcióját. In vitro az antiproteázok a differenciált adipociták apoptózisát is stimulálják. A közelmúltban a J. Capeau által vezetett francia csoport változásokat mutatott ki a zsírszövetben antiproteázokkal kezelt HIV + betegeknél. Ezekben a betegeknél az adipociták száma és száma kisebb, és ezek a rendellenességek összefüggésben vannak az SRPB-1 transzkripciós faktorok növekedésével. 5.

2. A nukleozid retro-transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k) nem változtatják meg az adipocita differenciálódás folyamatát in vitro. Másrészt vannak bizonyítékok a mitokondriális toxicitás hipotézisére, amely felelős az NRTI 6 által kiváltott lipoatrophiáért; ez megmagyarázná a hiperlaktatémiát, a máj steatosisát hipertrigliceridémiával, a polineuropátiát vagy a hasnyálmirigy károsodását, amely néha lipodystrophiával jár. A zsírbiopsziák kimutatták a mitokondriális DNS csökkenését a lipoatrophiás betegeknél. A mitokondriális DNS ezen csökkenése a d4T, egy NRTI abbahagyása után korrigálná önmagát, amelyről ismert, hogy jelentősen befolyásolja a mitokondriális funkciót. 7