Máj- és orális fogamzásgátlás; FMC-HGE
oktatási célok
- Tudja, hogy melyik májellenőrzést kell ajánlani orális fogamzásgátló betegeknél
- Ismerje az orális fogamzásgátlás máj ellenjavallatait
- Annak kiderítése, hogy a mikrodózisú orális fogamzásgátlás megváltoztatta-e a klasszikus adatokat
Bevezetés
Az orális fogamzásgátlást (OC) több mint 100 millió nő használja [1]. Az etinilösztradiol-tartalom, amely az 1960-as évek elején kezdetben 150 µg volt, a szív és a tromboembóliás szövődmények miatt gyorsan csökkent, és elérte a 15–20 µg-ot a legújabb generációs tablettákban, valamint egy kombinált pirulában, amely szintetikus progesztogént és természetes ösztrogént (ösztradiol-valerát/dienogeszt) kombinált ). Ugyanakkor a szintetikus progesztinek szintje 5–10-szeresére csökkent, és az új vegyületek lehetővé tették az androgén mellékhatások csökkentését. Az OC májbetegségei ma már ritkábban fordulnak elő, és patogenezisüket jobban megértik.
Orális fogamzásgátlók és kolesztázis
A CO-indukálta kolesztázokat, amelyekről először 50 évvel ezelőtt számoltak be, elsősorban az 1980-as évek előtt figyeltek meg az első generációs tablettáknál. Ezek előfordulása ennek ellenére alacsony maradt, Európában és Észak-Amerikában körülbelül 10000 körül volt, magasabb bizonyos régiókban, például Svédországban vagy Chilében, ami genetikai hajlam [2, 3]. Ezek a kolesztatikus rohamok a kezelés első hat hónapjában fordultak elő, leggyakrabban az első vagy a második ciklus alatt [4]. A kép általában kombinálta a viszketést, néha gyengülést és a sárgaságot, általában mérsékeltet. A laboratóriumi rendellenességek a megnövekedett alkalikus foszfatáz- és bilirubinszintet, valamint a mérsékelt hipertransaminaszinémiát jelentették a betegek körülbelül kétharmadánál [4]. Szövettanilag tiszta kolesztázis volt a domináns a centrilobularis régióban. A molekula abbahagyása néhány héten belül a sárgaság regressziójával járt [4]. A kolesztázis a fogamzásgátló újbóli bevezetésekor kiújult. Ez a nagyon jellegzetes kép kivételessé vált a mini, majd mikrodózisú tabletták kifejlesztésével.
Ezek az akut kolesztatikus rohamok az ösztrogén dózisfüggő gátló hatásához kapcsolódnak az epe elválasztására. A depresszív hatás szorosan összefügg a 17 szénatomon lévő béta-glükuroniláció jelenlétével. Az érintett mechanizmusok valószínűleg multifaktoriálisak. Különösen az ösztrogének növelik a szűk interhepatocita csomópontok áteresztőképességét, ami az epe visszaszóródását okozza a canalicularis térből a vértérbe [5]. Csökkentik továbbá számos epe-transzporter expresszióját a hepatocita bazolaterális pólusának (NTCP, OATP) és a canalicularis pólusának (Bsep és Mrp2) szintjén [6-8].
Összességében ezek az adatok azt jelzik, hogy a CO által kiváltott kolesztatikus hepatitis kockázata napjainkban kivételes, kivéve azokat az eseteket, amelyekben bizonyos epe-transzporterek alkotmányos hibával küzdenek.
Orális fogamzásgátlás és vaszkuláris májbetegség
Fogamzásgátlás és thromboemboliás kockázat
Az ösztrogén-progesztogén OC-vel összefüggő tromboembóliás kockázatról először 1961-ben számoltak be [15]. A tabletta 3-6-szorosára növeli a vénás trombózis relatív kockázatát, amely ennek ellenére alacsony marad, és kb. 1/2000 - 3500 felhasználó balesetet szenved [16-17]. Az érintett mechanizmusok multifaktoriálisak, és kombinálják a prokoaguláns, antikoaguláns és fibrinolitikus kaszkádok módosítását [16]. Különösen az OC okozza a megszerzett rezisztenciát a C fehérje iránt [18], amelynek súlyossága korrelál a tromboembólia kockázatával. A vénás trombózis többnyire a kezelés első évében figyelhető meg. A trombotikus kockázat az ösztrogén dózisához kapcsolódik, és a jelenleg alkalmazott mikrodózis tablettákban lévő progesztin [19-20] és a dezogesztrel vagy gestodén típusa magasabb kockázattal jár, mint a levonorgesztrel vagy a noretitestoszteron [19]. Másrészt a tiszta progesztogén fogamzásgátlás esetén nincs megnövekedett trombózis kockázat [19]. Végül a veleszületett protrombotikus rendellenesség jelenléte OC esetén a trombózis nagyon magas kockázatával jár, amely a V faktor Leiden mutációval rendelkező alanyokban a legnagyobb [16].