Májfibrózis - szakértők és szakemberek

Ajánlott szakemberek

Májfibrózis esetek Németországban

2018-ban 22 934 eset2036-ban 23 369 eset (Előrejelzés)

Az esetek számának előrejelzett növekedése a szövetségi és az állami statisztikai hivatalok népességfejlődésre vonatkozó információin alapul. A számításokat minden korcsoportra elvégzik, hogy a demográfiai hatásokat figyelembe vegyék. Az ügyszámok különböző nyilvánosan elérhető források hálózatán alapulnak. Ezeket az adatokat adatelemzési folyamatok segítségével dolgozzák fel, és elérhetővé teszik a felhasználóink számára.

A cikk áttekintése

A májfibrózis háttere: szervfibrózis

A szervfibrózisok nagyon különböző betegségek fontos patobiokémiai részreakcióit képviselik, nemzetközi felmérések szerint ezek a fibroproliferatív betegségek vezető szerepet játszanak a mortalitási statisztikákban, mivel közvetlenül vagy közvetve a halálesetek körülbelül 45% -át okozzák. A májcirrhosis az összes beteg 9,5% -ánál diagnosztizálható, akiket halála után egy patológus boncol. A fibrotikus folyamatok klinikai megnyilvánulásai rendkívül változatosak, és magukban foglalják a szervi rostokat (máj, vese, tüdő, hasnyálmirigy, szívizom, bőr, szem, csontvelő) és arteriosclerosisot, retroperitoneális fibrózist, Dupuytren kontraktúráját stb. Ezek a megnyilvánulások okozzák a klinikailag gyakran elhúzódó lefolyást. hosszú távú morbiditásra, és ezáltal jelentős társadalmi-orvosi és egészségügyi gazdasági jelentőséggel bír.

Bár ismeretesek az úgynevezett primer fibrózisok is, amelyekben a megfelelő szöveti fibrózis felismerhető külső károsodás nélkül (például PBC = primer biliaris cirrhosis), a szekunder fibrózisok alkotják a döntő többséget. Ezekben a szövetet eredetileg exogén vagy endogén káros anyag károsítja. Másodsorban (innen a név) a fibroblasztok aktiválódnak a megsemmisült szöveten belül, amelyek egyre inkább termelik az intersticiális kötőszövetet - létrejön a heg. Elvileg ez a folyamat bármely szövetben lehetséges. A legismertebb példa az alkohol-toxikus májcirrózis, amelyben a máj parenchyma fibrózisa következik be ismételt és hosszú távú alkohol-expozíció miatt.

A rostok tehát a sebgyógyulás kóros formáját képviselik, amelyet az jellemez, hogy a normális sebgyógyulást kísérő javítási folyamatok szigorú szabályozása jelentősen romlik. Ezenkívül a fibrózis (fibrogenezis) kialakulásában és a sebgyógyulásban (kötőszöveti sejtek, extracelluláris mátrix komponensek, citokinek) szerepet játszó komponensek szinte azonosak.

A szervi fibrózisok alapvetően az extracelluláris mátrix (kollagének, fibronektin, proteoglikánok, szerkezeti glikoproteinek), parenchymás és nem parenchymás („stroma”) sejtek és intercelluláris mediátor anyagok (citokinek, növekedési faktorok, nem peptid mediátorok) kölcsönhatásának köszönhetők. Közös jellemzőik a kötőszövet magas fokú növekedése, topográfiai újraeloszlása és elmozdulása a molekulaprofilban, a funkcionális parenchima egyidejű csökkenésével. Számos krónikus, fibrotikus betegség klinikai következményeit (és így prognózisát) a kötőszövet felhalmozódása és a sejtfunkció, a hemodinamikai mikrocirkuláció és az általa kiváltott cserefolyamatok modulációja okozza. A sebgyógyulásban az extracelluláris mátrixfehérjék összehangolt szintézise és lebontása (modellezés) biztosítja a restitutio ad integrum-t, károsodott sebgyógyulás esetén a hiányos szövetzáródás vagy hipertrófiás hegesedés miatt többé-kevésbé súlyos funkcionális károsodás.

Az elmúlt 10-15 évben rendkívüli előrelépés történt a kötőszöveti komponensek, az expresszió szempontjából releváns sejttípusok és kölcsönhatásaik molekuláris jellemzésében autokrin és parakrin mediátor anyagok alkalmazásával. A modern molekuláris biológiai és sejtbiológiai módszerek alkalmazásával és az immunocitokémiai detektálási reakciók finomításával részletes betekintést nyerhettek a szervfibrózis patogenetikai folyamataiba. Ez a tudás a közelmúltban nagyon ígéretes, jövőorientált megközelítésekhez vezetett a fibrotikus szerv- és szövetreakciók molekuláris terápiájában. Olyan fúziós gének átmeneti transzfekciójával, amelyek a citokin-megkötők túlexpressziójához vezetnek és/vagy elnyomják a profibrogén citokinek intracelluláris jelátviteli útjait, kísérletileg lehetséges a fibrózisok gátlása. Másrészt a citokinek (interferon) alkalmazása vagy az úgynevezett metalloproteináz szöveti inhibitorok (TIMP) semlegesítése megakadályozhatja a fibrogenezis előrehaladását és fibrolízist indukálhat.

A májfibrózis háttere: Az emberi máj

A májfibrózis okai és patogenezise

A májfibrózist megnövekedett mátrixlerakódással járó betegségként definiálják (Friedman et al., 2003). A májfibrózis okai lehetnek toxikusak (alkohol, drogok, vegyszerek), vírusosak (hepatitis A, B és C), metabolikusak (pl. Hemochromatosis, M-Wilson), autoimmun (pl. Autoimmun hepatitis, primer szklerotizáló cholangitis) és kolesztatikus (cisztás fibrózis, epeúti atresia) Legyél betegségek. A mátrix komponensek fibrogenezis során történő tárolása a májsejtek szerkezetének átalakulásához vezet a sinus endotheliális területen. Míg a sinus hám egészséges állapotban lebomlik, ami lehetővé teszi az anyagok cseréjét a Disse tér és az endoteliális sejtek között, a sinusoidok kapillarizációja a fibrogenezis során alakul ki. Ennek eredményeként megszakad az anyagcsere a szinuszosok és a Disse tér között (McGuire et al., 1992; Bissel és mtsai, 1987).

Az előrehaladott májfibrózis májműködési zavarhoz, májcirrózishoz és portális hipertóniához vezethet (Gines et al., 2004). Különböző sejttípusok fontosak a májfibrózis előrehaladása szempontjából. Ezenkívül rengeteg citokin és kemokin által közvetített szignál, valamint egyéb tényezők, például a "reaktív oxigénfajok" (ROS) és a prosztaglandinok, bizonyos szöveti hormonok egy csoportja vesznek részt a fibrózis folyamatában (Pinzani et al., 2004). A legtöbb májra kifejtett hepatotoxikus támadás, például májvírusfertőzés vagy alkoholfogyasztás révén, a hepatociták ellen irányul (Higuchi et al., 2003). Az így károsodott májsejtek ROS-t és különféle fibrogén mediátorokat szabadítanak fel, amelyek elindítják a hepatociták apoptózisát és immunválaszt (Loguercio et al., 2003). A májcsillagsejtek (HSC) különösen fontos sejtek a fibrózis folyamatában.

Míg a májcirrhosis a legtöbb esetben a szerv előrehaladott hegesedése miatt irreverzibilis, a májfibrózist dinamikus folyamatként írják le, amely nagymértékben reverzibilis a kis noduláris fibrózis esetén (Issa et al., 2004; Bataller et al., 2000). Ezért ésszerű a májfibrózis stádiumában azonosítani azokat a fehérjéket, amelyek fontosak a fibrózis progressziója szempontjából, és amelyek gátlása megakadályozhatja a fibrózis progresszióját.

Májfibrózis diagnosztika

Májbiopsziát, majd szövetfestést alkalmaznak a májfibrózis diagnosztizálására. A máj megvizsgált régiójától függően azonban lehetnek eltérések, és a diagnózis a vizsgáló patológus értékelésétől is függ, ami megnehezíti a fibrózis mértékének objektív értékelését (Maharaj et al., 1986).

A fibrózis mértéke különböző pontrendszerekkel írható le, az Ishak-pontszám (Knodell és mtsai 1981) a leggyakoribb. Továbbá a Metavir Score (Poynard et al., 1997) és a Desmet/Scheuer Staging System (Desmet et al., 1994) gyakori módszer a fibrózis mértékének osztályozására.

Mivel a májbiopszia nem optimális diagnózis, fontos feladat nem invazív módszerek kidolgozása a fibrózis mértékének felmérésére. A fibrózis során a máj szilárdabbá válik, ezt alkalmazza az átmeneti elasztográfia (FibroScan), egy ultrahangos módszer (Foucher et al., 2006). Ezenkívül biokémiai rendszereket is alkalmaznak, például a FibroTestet, amelyben 5-6 ismert, magas koncentrációban jelenlévő fibrózis markert tesztelnek és elemeznek. A májfibrózis mértékének nem invazív felmérésére az úgynevezett APRI (Aspartate Aminotransferase/Trombocita Ratio Index) tesztet is alkalmazzák, amelyben meghatározzák az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a vérlemezkék arányát (Wai et al., 2003). . Viszonylag új módszer az úgynevezett glycomics analízis, a szérum profilanalízise a fehérjék tartalma szerint, N-glikán módosítással (Callewaert et al., 2004).

A nem invazív fibrózis markerek a fibrózis azonosítás egyik fontos formája, de az összehasonlító klinikai vizsgálatok még mindig problémákat mutatnak az egyes módszerek érzékenységével és jelentőségével kapcsolatban (Pinzani, 2006). A fibrogenezissel összefüggő génvariánsok vagy polimorfizmusok egyedi elemzése az egyik páciens fibrogenezis iránti érzékenységének felmérésének egyik módja (Bataller et al., 2003; Huang et al., 2006; Powell et al., 2000 ). Például hepatitis C-ben szenvedő betegeknél a CYP2D6 gén bizonyos polimorfizmusa összefüggésbe hozható a gyorsabb fibrózis progresszióval (Fishman és mtsai, 2006). A fibrózis különböző génvariánsokon alapuló klinikai felmérése még gyerekcipőben jár.

A májfibrózis terápiájának megközelítései a klinikán és az állatmodell alapján

A fibrózis kezelésére egyelőre nincs ismert módszer. A májfibrózist okozó szubsztrát, például a hepatitis C vírus vagy az alkohol eltávolítása (Arthur, 2002; Pares és mtsai., 1986) előfeltétele a fibrózisos folyamat befolyásolásának. Ez azonban nem mindig lehetséges, ezért alternatív kezelési stratégiákat kell kidolgozni. Az interferon-ribavarin terápiát ma standardként alkalmazzák a hepatitis C betegeknél. Az interferon progresszívebb immunválaszt indukál a vírusra, így legalább részben (40-80%) megölhető. Ez a terápia azonban nagyon drága, és erős mellékhatásokkal is jár, ezért itt is új hatóanyagokat kell kifejleszteni.

Mivel a gyulladásos reakciók elősegítik a fibrózist, a gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazását autoimmun és alkoholos fibrózisban tárgyalják, amelyek többek között csökkentik a limfociták és monociták citokintermelését (Czaja et al., 2004). Egy másik stratégia a HSC proliferáció gátlásával vagy a HSC apoptózis megindításával foglalkozik. Különböző antioxidánsok, például E-vitamin vagy α-foszfatidilkolin (Tome és mtsai 2004) meghatározó szerepet játszanak itt, mivel gátolják a HSC aktiválódását és megvédik a hepatocitákat az apoptózistól. A TIMP-1 antagonisták előállításával és állatmodellekben történő felhasználásával sikerült megmutatni, hogy az MMP degradációs folyamatai már nem gátolhatók (Roderfeld és mtsai., 2006), és progresszív kollagén lerakódás nem történik. Más munkacsoportokban kísérleteket végeztek a TGF-β szintézis vagy az anyagcsere út gátlására, ami szintén megakadályozza a máj hegesedésének előrehaladását. (Gressner et al. 2002).

Különböző egyéb növekedési faktorokat, például hepatocita növekedési faktort (HGF) (Ueki és mtsai, 1999) vagy kardiotrofint (Bustos és mtsai, 2003) is beadtak a fibrózis előrehaladásának megakadályozása érdekében. További kísérletekben különféle antioxidánsokat adtak be a fibrózis során annak érdekében, hogy ellensúlyozzák a fibrózist (Jeong WI et al., 2006; Tome et al., 2004).

Ezen terápiás megközelítések közül sokat állatkísérletekben már teszteltek, és a fibrózis csökkenését bizonyították. Sajnos ezek csak részben vihetők át az emberi helyzetre, mivel az emberi betegség általában hosszabb ideig terjed. Számos tanulmány nem végezhető emberen etikai okokból, mivel például nem lehetséges folyamatos biopszia, és elfogadhatatlanul magas költségek merülnek fel. Vannak arra utaló jelek, hogy a többi szervhez hasonlóan a renin-angiotenzin-rendszer (RAS) részt vesz a májfibrózis kialakulásában, ahol a vese- és szívbetegségeknél hosszú ideig RAS-gátlót alkalmaztak, és ezáltal a gyógyszer hosszú távú hatású ismert (Yokohama et al., 2004). Ezt a megállapítást jelenleg a kezdeti klinikai vizsgálatok során vizsgálják (Bataller et al. 2005).

Irodalom a szerzőtől

A Leading Medicine Guide minőségbiztosítását 10 felvételi kritérium biztosítja. Minden orvosnak meg kell felelnie legalább 7-nel.

Legalább 10 éves műtéti és kezelési tapasztalat
A modern diagnosztikai és operatív eljárások elsajátítása
A műveletek, kezelések és terápiák reprezentatív száma
Kiemelkedő kezelési hangsúly a saját szakterületén belül
A vezető nemzeti szakosodott társaság elkötelezett tagja
Vezető szakmai beosztás
Aktív részvétel speciális rendezvényeken (pl. Előadások)
Aktív a kutatásban és az oktatásban
Orvos és kolléga elfogadása
értékelő minőségirányítás (pl. tanúsítás)

Út a megfelelő orvoshoz:

Kompetensen támogatjuk Önt, hogy megtalálja a megfelelő szakembert - ingyenesen, bizalmasan és a legmagasabb orvosi minőséggel. Ez az, amit a Leading Medicine Guide szigorú felvételi kritériumok mellett képvisel.