Másodlagos megelőzés antifoszfolipid szindrómában A rivaroxaban klinikai hatékonysága nem egyértelmű

Heinzl, Susanne

másodlagos

Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegeknél nagy a visszatérő tromboembólia kockázata. Az elsődleges antifoszfolipid szindróma ritka. A szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek körülbelül 15% -ának van trombotikus antifoszfolipid szindróma, ami jelentősen rontja prognózisukat. Szisztematikus áttekintés azt mutatta, hogy antifoszfolipid antitestek a mélyvénás trombózisban szenvedő betegek körülbelül 10% -ában kimutathatók, de ezek másodlagosan is előfordulhatnak. Eddig a K-vitamin antagonisták (VAC) voltak a szekunder prevenció standardjai. Az újabb orális antikoaguláns rivaroxaban hatékonyságát és tolerálhatóságát most vizsgálták (1).

A randomizált, kontrollált, nyílt fázisú, 2/3-os fázisú vizsgálat (RAPS) két brit klinikán antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegeket vett fel, akik egy korábbi mélyvénás trombózis miatt warfarint (INR: 2,5) szedtek. 56 beteg folytatta a warfarin szedését, 54-en kaptak 20 mg rivaroxabant szájon át. A nem alacsonyabbrendű vizsgálat elsődleges végpontja az endogén trombinpotenciál (ETP) százalékos változása volt a randomizálástól a 42. napig.

Ezt a laboratóriumi helyettes végpontot azért választották, mert célja a két terápiás elv különböző hatásmechanizmusainak megragadása.

Az ETP mindkét csoportban hasonló volt a vizsgálat kezdetekor. 42 nap elteltével azonban szignifikánsan magasabb volt rivaroxaban-kezelés alatt, mint warfarin-kezelés alatt. Az átlagos százalékos változás miatt a rivaroxaban alacsonyabbrendűségét nem sikerült bizonyítani. A közvetlen orális Xa-gátlóval azonban a csúcs trombinszint alacsonyabb volt, és a trombogram nem mutatott különbséget a trombotikus kockázatban a csoportok között. Klinikailag 6 hónap elteltével nem találtak új trombotikus eseményeket.

Következtetés: Egy randomizált, nyílt fázisú, 2/3-os vizsgálat szerint a rivaroxaban hatékony és biztonságos alternatíva lehet a warfarinnal szemben antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek másodlagos megelőzésére. A tanulmány vezércikkében (2) azonban megjegyzik, hogy a statisztikai erő nem elegendő a rivaroxaban klinikai hatékonyságának vizsgálatához. A magas kockázatú hármas fenotípusú betegek is alulreprezentáltak voltak például. A RAPS vizsgálat eredményei biztatóak, de a rivaroxaban fontossága a trombózis másodlagos megelőzésében az antifoszfolipid szindrómában továbbra sem tisztázott, és sürgősen tisztázandó más NOAC-okkal kapcsolatos nagy klinikai vizsgálatokban is. Ezt véleményezi Prof. Dr. med. Michael Spannagl, München: "Nem utolsósorban a terápiás-refrakter tromboembóliás eseményekről szóló ismételt jelentések miatt a VKA beadása és az INR beállításának problémái miatt a foszfolipid antitestek esetleges interferenciája miatt, a NOAKS-on végzett további tanulmányok ebben a klinikai képben nagyon fontosak."

Dr. rer. nat. Susanne Heinzl

  1. Cohen H és munkatársai: Rivaroxaban versus warfarin trombotikus antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek kezelésében, szisztémás lupus erythematosusban (RAPS) vagy anélkül: randomizált, kontrollált, nyílt, 2/3 fázisú, nem alacsonyabbrendűségi vizsgálat. Lancet Haematol 2016; 3: e426-36.
  2. Urbanus RT: Rivaroxaban a trombotikus antifoszfolipid szindróma kezelésére. Lancet Haematol. 2016; 3: e403-4.