MELANOKORTINOK - Encyclopædia Universalis
Mentális térkép
Bővítse keresését az Universalisban
A molekuláris biológia legújabb fejleményei feltárták a kapcsolatokat olyan jelenségek között, mint az elhízás és a bőr vagy a szőrzet pigmentációja. Ezek az előrelépések a melanokortinek receptorainak klónozásának köszönhetők. A melanokortinek az agyalapi mirigyben szintetizált fehérje prekurzorból, a proopiomelanokortinból származó peptidek. Ezek a peptidek lényegében ACTH, amely a mellékvesekéreg működését szabályozza, és az MSH (α, β és γ), amelyek felelősek a bőr és a szőrzet pigmentációjáért. A melanokortin receptorok olyan membránreceptorok, amelyek az intracelluláris ciklikus AMP növekedéséhez vezetnek. Öt közülük van: az MC1R felelős az MSH pigmentációval kapcsolatos fiziológiai hatásáért; MC2R, az ACTH működéséből. Másrészt három másik receptornak kevésbé ismert funkciói vannak: MC3R és MC4R van jelen az agyban (hipotalamusz, limbikus rendszer) és MC5R bizonyos szervekben, például a májban, a lépben, az izomban.
Az MC1R receptornak számos olyan mutánsa van, amely számos pigment fenotípusért felelős: hipofunkció esetén a kabát vörös vagy sárga színe, hiperfunkció esetén fekete.
Ezenkívül ezt a receptort eredeti módon gátolhatja egy endogén peptid, az úgynevezett agouti, amelyet szőrtüszők állítanak elő és amely verseng az MSH-val. Ez az egyetlen ismert példa két különböző endogén peptid kompetitív gátlására ugyanazon receptor szintjén. Ha az agouti-peptidet egerekben feleslegesen termelik, a megfigyelt fenotípushoz sárga kabát, elhízás és cukorbetegség társul. Elfogadott tény, hogy ebben az esetben az agouti gátolja az MSH hatását, nemcsak a melanociták MC1R receptorának szintjén, hanem a hipotalamusz MC4R receptorának szintjén is. Azok az egerek, akiknek az MC4R génjét érvénytelenítették, elhízottak és hiperfágikusak. Az MC4R receptor ezért szerepet játszik az elhízás patofiziológiájában, és a lehetséges terápiás hatás helyét képviseli.