Mellékhatások - gyógyszerkritika - Infomed Online
Mellékhatások jelenleg
METOTREXÁT
A folsav-antagonista metotrexátot nem csak rosszindulatú daganatok esetén alkalmazzák. Ennek a gyógyszernek a szerepét a pikkelysömör és a reumás ízületi gyulladás kezelésében az elmúlt években különféle áttekintések ismertették. Példák:
H. Zachariae: Bőrgyógyász, 36:10, 1985 (pikkelysömör)
J.C. Martin és mtsai: Semaine des Hôpitaux 64: 985, 1988 (polyarthritis)
P. Tugwell és mtsai: Annals of Internal Medicine 107: 358, 1987 (polyarthritis)
Sajnos a polyarthritisben és a pikkelysömörben alkalmazott alacsony metotrexát-dózis veszélyes mellékhatásokat is okozhat.
Egy 79 éves beteg, aki évek óta szenvedett reumás ízületi gyulladásban, 7,5 mg metotrexátot kapott hetente a korábbi kezelése mellett (naproxen, hidroklorotiazid/triamterén). Két hónappal később a nőt köhögés, dyspnoe és bilaterális lobáris tüdő beszűrődések miatt kellett kórházba szállítani. 13 600/mm 3 leukocitózist találtak; a vérgázelemzés pH-értékét 7,49, pCO2-értékét 24 mm Hg-nak és pO2-értékét 51 mm Hg-nak mutatta . A bronchoszkópia nem mutatott bizonyítékot specifikus kórokozókra; a biopszia tüdőgyulladást mutatott. A metotrexátot abbahagyták, és szteroidokkal, eritromicinnel és gentamicinnel kezelték. Bár a légzést intenzíven segítették, és további antibiotikumokat használtak, a beteg a kórházba kerülése után 19 nappal meghalt.
E.D. Newman és T.M. Harrington: Arthritis és reuma 31: 1585, 1988
Egy 72 éves nő alacsony dózisban kapott metotrexátot (7,5 mg/hét) pikkelysömör miatt; szükség esetén paracetamolt, oxikodont és diazepámot is vett. A beteg vesefunkciója kissé károsodott (kreatinin-clearance 50 ml/perc). Három adag metotrexát után a nő panaszkodni kezdett lábfájdalomról, lázról, izzadásról és általános rossz közérzetről. Lázzal kellett kórházba kerülnie (39,4 ° C). A vérvizsgálatok pancytopeniát mutattak ki 1000/mm 3 fehérvérsejtszámmal, 80 g/l hemoglobinnal és 17 000/mm 3 vérlemezkével. A folinát (leukovorin) beadása ellenére a kórházi kezelés első napjának estéjén gasztrointesztinális vérzés lépett fel, a vérnyomás csökkent és a beteg zavart lett. A csontvelő biopsziája hipocelluláris csontvelőt mutatott, mind a három sejtsorban csökkent. Intenzív orvosi felügyelet és antibiotikum-terápia mellett,
Tárgymutató ehhez a kiadáshoz
Asztma halálozások (fenoterol)
Comfrey
Embriopátia (etretinát)
Etretinátus
Fenoterol
Martilapu
Hosszú felezési idő (etretinát)
Májfibrózis (metotrexát)
Májvénás elzáródás (pirrolizidint tartalmazó gyógynövények)
Májelégtelenség (pirrolizidint tartalmazó gyógynövények)
Metotrexát pancytopenia (metotrexát)
Pneumonitis (metotrexát)
Pirrolizidint tartalmazó gyógynövények
Retinoid ín és szalag meszesedés (etretinát)
Wallroot
E kiadás szövege
összeállította A.-C. Guex és U. Käsemodel,
kommentálta E. Gysling
Folinát-, vérlemezke- és eritrocita transzfúziók után a beteg felépült.
Egy 52 éves nőt, akit 8 hónapon át heti 10 mg metotrexáttal kezeltek pikkelysömörben, kórházi állapotba kellett hozni, rosszabbodó állapota, láz, pollakiuria és orrvérzés miatt. A vizsgálat ulcus cruris-t is talált. A laboratóriumi vizsgálatok 53 g/l hemoglobint, alacsony leukocitákat (2200/mm 3) és vérlemezkéket (9000/mm 3) mutattak ki. A metotrexát mellett a beteg acetilszalicilsavat és hidroxi-zint (Atarax ®) is bevett a kórházi kezelés előtt. Folináttal, vörösvérsejtekkel és vérlemezkék transzfúziójával végzett kezelés után gyorsan felépült.
J.L. Sherpack és G.F. Webster: JAMA 259: 3594, 1988
Májfibrózis
A retrospektív elemzés során 399 olyan beteget vontak be egy amerikai kórházból, akiknek májbiopsziáját metotrexát-kezelésre vitték. Ez a jelentés a 210 rheumatoid arthritisben szenvedő beteg adatainak elemzésére korlátozódik. Ezen betegek közül hatnak (2,9%) súlyos májelváltozása, azaz májfibrózisa volt a metotrexátot alkalmazva. (Nem találtak tényleges májcirrhosist.) Ebből a 6 személyből 5 túlsúlyos volt; 3 esetben glükóz intolerancia vagy nyilvánvaló diabetes mellitus volt; csak egy személy számolt be (mérsékelt) alkoholfogyasztásról. Hasonlóképpen, csak egy fibrotikus májelváltozásban szenvedő betegnek volt egyértelműen abnormális májenzimértéke. Ismételt májbiopsziát végeztek 61 polyarthritises betegnél; Ezen betegek közül 14-ben a (többnyire kisebb) májelváltozások növekedtek, 4-ben pedig csökkentek. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a metotrexát-kezelés kicsi, de határozott májfibrózis-kockázattal jár.
W.J. Shergy és mtsai: American Journal of Medicine 85: 771, 1988
Úgy tűnik, hogy különféle tényezők járulnak hozzá ahhoz, hogy a metotrexát kis adagjai életveszélyes toxikus hatásokat eredményezhetnek. Különösen kedvezőtlen hatása van, ha a betegek vesefunkciója károsodott és/vagy olyan gyógyszereket (pl. Szalicilátokat) szednek, amelyek károsítják a metotrexát renális eliminációját. A hepatotoxikus hatások megfelelő időben történő feljegyzése érdekében a májbiopsziákat rendszeres (például éves) időközönként kell elvégezni.
ETREETINÁL
Az etretinátot elsősorban a pszoriázis terápiában rezisztens eseteinek kezelésére használják.
A Pharma-krititk már rámutatott a retinoidok teratogén hatásaira: pharma-kritik 6: 83, 1984
A következő munkák részletes áttekintést nyújtanak a retinoidokról:
C.E. Orfanos és mtsai: Drugs 34: 459, 1987
M. David: Medical Toxicology 3: 273, 1988
Márkanév: Etretinat = Tigason ®
Embriopátia
Egy 22 éves, pikkelysömörben szenvedő brazil nő etrinátot szedett 5 hónapig. A kezdeti 60 mg/nap dózist később 35 mg/napra csökkentették. A beteg az utolsó etrinát adag bevétele után 1 évvel teherbe esett. Kiemelkedő terhesség után gyermeke menetrend szerint született. A lánynak különböző deformitása volt: egy Fallot-féle tetralógia mellett, amely shunt-műveletet igényelt, az arc koponyájának és fülének rendellenességei, valamint a mikrokefália és a strabismus voltak. A tömeg és a hosszúság értéke megfelel a harmadik percentilisnek. Radiográfiailag nem találtak csont rendellenességeket, és a kariotípus normális volt. Amikor a gyermek 3 hónapos volt, vért vettek tőle és édesanyjától: az etrinátot továbbra is alacsony koncentrációban (2 ng/ml alatt) találták az anyai szérumban; A gyermek szérumában nem volt kimutatható etretinát.
E.J. Lammer: Lancet 2: 1080, 1988
Az etretinát még a kimaradás után hónapokkal kimutatható
A fent említett jelentést követően német szerzők beszámoltak az etretinát és metabolitjainak kimutatásáról a gyógyszer abbahagyása után: 5 betegnél, akiknek az utolsó etretinátfogyasztása 8–14 hónappal ezelőtt történt, az etretinát és bomlástermékeinek (acitretin, cisz - Acitretin). Sem etrinát, sem metabolit nem volt kimutatható csak egy betegnél. Egy másik májbetegségben szenvedő, magas májenzimszintű betegeknél az etretinát és a metabolitok a szérumban még 18 hónappal a gyógyszer abbahagyása után kimutathatók voltak. A májkárosodás és az anyagcsere-rendellenességek kivételével elhízás (vagyis a megnövekedett tárolási térfogat) esetén az etrinát lassabb eliminációjára is számítani kell.
G. Rinck és mtsai: Lancet 1: 846, 1989
Az ín és az ínszalag meszesedései
A váll, a medence, a térd és a boka röntgenfelvételét 38 betegnél készítették, akiket etretináttal kezeltek (átlag: 0,8 mg/kg/nap, átlag 60 hónapig). Ezek a röntgensugarak 32 betegnél (84%) mutatták ki az inak és szalagok meszesedését, leggyakrabban a boka és a medence területén. A gerinc változásai nem voltak rendszeresen kimutathatók ebben a betegcsoportban. A meszesedéseket a beteg mindkét oldalán gyakran találták különböző helyeken. A 32 érintett beteg körülbelül fele nem érzett fájdalmat a radiológiailag kimutatható változás helyén. Az extraspinalis ín és az ínszalag meszesedése tehát hosszú távú etrinátkezelés eredménye lehet.
J.J. DiGiovanna és mtsai: New England Journal of Medicine 315: 1177, 1986
Nyolc beteget (5 nő, 3 férfi), akik etrinátot kaptak (átlagosan 25-50 mg/nap) 12-84 hónapon keresztül, összehasonlítottak 8 kontrollal, kezelés és csontbetegség nélkül. Bár az etretináttal kezelt alanyok egyike sem panaszkodott mozgásszervi tünetekre, ezeknél az alanyoknál sokkal több meszesedett szalagot és hiperosztózt találtak, mint a kontrolloknál. Az izotretinoinhoz (Roaccutan ®) hasonlóan a gerincen lévő szalagok, valamint a csigolya és a calcaneus hiperostózisainak meszesedése különösen észrevehető volt az etretinát esetében.
B. Melnik és mtsai: British Journal of Dermatology 116: 207, 1987
Az etretinát és metabolitjainak hosszú felezési ideje miatt általában javasoljuk a biztonságos fogamzásgátlás biztosítását 2 évig a gyógyszer abbahagyása után. Az etretinát nagyjából ugyanazokat a nemkívánatos hatásokat okozza, mint a többi retinoid. Az, hogy a mellékhatások nyilvánvalóak-e, elsősorban a beadott teljes adagtól függ.
PIRROLICID GYÓGYSZERÜGYEK
A falacskakivonatokat (Comfrey, Symphytum officinale) elsősorban helyileg használják kenőcsként vagy kataplazmaként, reumatikus panaszok és más gyulladásos betegségek esetén. A falevelű leveleket vagy gyökereket alkalmanként belsőleg használják, például ízületi problémákra és egyéb dokumentálatlan jelzésekre. A Wallwort pirrolizidineket tartalmaz, amelyek nyilvánvalóan gyermekeknél különösen mérgezőek lehetnek. A közelmúltban megjelent egy részletes jelentés erről a problémáról:
DÉLUTÁN. Ridker és W.V. McDermott: Lancet 1: 657, 1989
Állítólag a tavaszi virágok és levelek (Tussilago farfara) alkalmasak köhögés kezelésére. A Coltsfoot pirrolizidint is tartalmaz. A talplábak toxicitását a következő jelentés tárgyalja:
HU. Wolf: Deutsche Apotheker-Zeitung 123: 2166, 1983
A gyógynövényes gyógyszerek és más "természetes" gyógyszerek a közelmúltban egyre nagyobb népszerűségnek örvendenek. Annál fontosabb megjegyezni, hogy ezek a - többnyire csak kezdetleg dokumentált - gyógymódok veszélyes mellékhatásokat is okozhatnak. A Wallwort természetesen nem szabad belsőleg használni. A csikós láb pirrolizidin-tartalma alacsonyabb; a kocsányláb krónikus fogyasztása azonban nem ajánlott.
FENOTEROL
A fenoterol egy betamimetikus hörgőtágító, amelyet elsősorban inhalációval (kimért dózisú aeroszolként vagy inhalátor formájában) alkalmaznak. Pharma -kritik 1987 a bronchiális asztma aeroszolterápiájáról számolt be (A. Frei: pharma-kritik 9: 49, 1987). A következő cikk jó áttekintést nyújt a fenoterolról:
N. Svedmyr: Farmakoterápia 5: 109, 1985
Márkanevek: Fenoterol = Berotec ®
Fenoterol + ipratropium-bromid
= Berodual ®