Mellékhatások - gyógyszerkritika - Infomed Online
Mellékhatások jelenleg
Paroxetin
A paroxetin az egyik szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló (prototípus: fluoxetin). Az anyagot depresszió, szorongás és kényszerbetegségek, valamint poszttraumás stressz szindróma kezelésére engedélyezték.
A paroxetin legfrissebb áttekintése például a következő szövegek:
Gunasekara NS és mtsai. Drugs 1998; 55: 85-120 [Medline]
Bourin M és mtsai. CNS Drug Rev 2001; 7: 25–47 [Medline]
Dunner D, Kumar R. Pharmacopsychiatry 1998; 31: 89-101 [Medline]
Márkanév: Paroxetin = Deroxat®
Egy 30 éves férfinak, akit depresszió miatt paroxetinnel kezeltek, súlyos elvonási szindróma alakult ki a gyógyszer fokozatos abbahagyása után. Izgatott, ingerlékeny, szédülésre panaszkodott, és 40 ° C-ig terjedő láza volt. A tünetek eltűntek, amikor a betegnek ismét paroxetint adtak, de a beteg leállításakor újra megjelentek. Csak akkor, ha a paroxetin adagját nagyon lassan csökkentették, csak kisebb tünetek jelentkeztek. A depresszió nem tért vissza.
Peeters FP, Zandbergen J. Ned Tijdschr Geneeskd 1999; 143: 1429-31 [Medline]
Azoknál a személyeknél, akik paroxetin, fluoxetin (Fluctine® stb.) Vagy szertralin (Gladem®, Zoloft®) kezelésben részesültek, ötnapos terápiás megszakításokat hajtottak végre, vagy az aktív kezelést kettős-vak körülmények között folytatták. Ha placebót helyettesítettek a paroxetinnel, fizikai és pszichológiai megvonási tünetek két nap múlva jelentkeztek, öt nap múlva pedig növekvő károsodással. A szertralin bevitelének megszakítása kevesebb tünethez vezetett, a fluoxetin bevitelének megszakításának nem volt káros következménye. A tanulmány felelősei feltételezik, hogy a megfigyelt különbségek a három szerotonin újrafelvétel gátló eltérő eliminációs kinetikájának köszönhetők.
Michelson D és mtsai. Br J Psychiatry 2000; 176: 363-8 [Medline]
Egy koraszülött kislány, aki a szülés utáni első napokban normális volt, körülbelül 5 nap múlva nyugtalan, letargikus lett, és most a csővel kellett etetni. Csak az élet 13. napján normalizálódott az állapota. Az anya a paroxetint 40 mg/nap dózisban vette be a terhesség előtt és alatt. A jelentés készítői javasolják, hogy a terhesség alatt a lehető legjobban kerüljék a szerotonin újrafelvételének gátlóit.
Nijhuis IJM et al. Arch Dis gyermekmagzati újszülött Ed 2001; 84: F77 [Medline]
Egy áttekintés szerint a tünetek szinte az összes antidepresszáns leállításakor jelentkezhetnek ("abbahagyási szindróma"). Az Egyesült Királyság hatóságainak benyújtott releváns jelentések elemzése azt mutatja, hogy az elvonási tünetek körülbelül 100-szor gyakoribbak a paroxetin abbahagyása esetén, mint a fluoxetin abbahagyása esetén. Különböző vizsgálatok szerint a megfelelő tünetek is megfigyelhetők, különösen a szertralin és a venlafaxin (Efexor®) leállításakor, de nem olyan gyakran. Olyan tünetek, amelyek nem jelentkeznek más (pl. Triciklikus) antidepresszánsok leállításakor, nevezetesen szédülés, ataxia, paresztézia és "áramütés" típusú érzések. Egyes esetekben az elvonási szindróma akár 13 hétig is tarthat, és súlyosan károsíthatja az érintettek mindennapi tevékenységét.
Haddad PM. Drug Saf 2001; 24: 183-97 [Medline]
Kettős-vak vizsgálatban a paroxetint és a citalopramot (Seropram®), mindkettőt 20-40 mg/nap dózisban, összehasonlították 104 depressziós és szorongásos tünetekkel küzdő férfival és nővel. A két gyógyszert 26 héten keresztül adták be, és hasonlóan hatékonynak bizonyultak. A paroxetinnel kezeltek 22% -ában a testsúly legalább 7% -kal nőtt, míg a testsúlynövekedés csak a citaloprammal kezeltek 4% -ánál fordult elő. Az antidepresszánsok fokozatos abbahagyása után a paroxetin-kezelésben részesülőknél nagyobb volt az elvonási tünetek valószínűsége, mint a citalopram csoportban.
Kijev A, Feiger A. J Clin Psychiatry 1997; 58: 146-52 [Medline]
Az Amerikai Egészségügyi Intézet (NIH) "Drog Information Service" értékelése szerint a paroxetin gyakrabban okoz egyet Nyugtatás mint más szerotonin újrafelvétel gátlók. A fluoxetinhez képest lényegesen nagyobb valószínűséggel okoz ilyet szexuális diszfunkció (Libidó elvesztése, anorgasmia, ejakuláció késleltetése). A paroxetin gátolja a CYP2D6 citokróm izoenzimet, és így kölcsönhatáshoz vezethet, különösen más pszichotrop gyógyszerekkel. Ugyanakkor más szerotonin újrafelvétel-gátlók gátolják más citokrómokat is.
A több évvel ezelőtti ausztráliai jelentések alapján rámutattunk a paroxetin beadása után megnövekedett elvonási tünetekre. Most az amerikai hatóságok végül megváltoztatták a vonatkozó gyógyszerinformációkat: akiket paroxetin-kezelés alatt tartanak, azoknak nem szabad hirtelen abbahagyniuk a gyógyszer szedését, és abbahagyásuk alatt figyelni kell őket az elvonási tünetekre. Egyébként 2000-ig a svájci gyógyszergyűjtemény csak nagyon kevéssé hivatkozott a paroxetin megvonási problémájára. A benzodiazepin megvonási problémáiról szóló évek emlékei jutnak eszembe. Mindenesetre biztos, hogy jelentős különbségek vannak a különböző szerotonin újrafelvétel-gátlók között.
Ösztrogének
1997 óta megjelent a "posztmenopauzális hormonok" témájú gyógyszerkritikák száma, számos fontos tanulmány jelent meg, amelyek az ösztrogének (hozzáadott progesztinnel vagy anélkül) hosszú távú adagolása ellen szólnak. Aki olvassa az infomédiás képernyőt, már tisztában van e vizsgálatok többségével. Csak a legfontosabb tényeket szabad itt röviden összefoglalni.
Az ápolók egészségügyi vizsgálati csoportjában az ösztrogént szedő posztmenopauzás nőknél az emlőrák kockázata évente körülbelül 8% -kal nőtt. Ha progesztinnel kombinált szubsztitúciót alkalmaztak, a kockázat növekedése évente körülbelül 13% volt.
Colditz GA és mtsai. Am J Epidemiol 2000; 152: 950-64 [Medline]
46355 nőből álló kohorszban, akik részt vettek emlőrák-szűrési programban 1973 és 1980 között, az 1995-ig tartó folyamatos nyomon követés azt mutatta, hogy a gestagént is kapók nagyobb kockázatot jelentenek az emlőrákban, mint azok, akik csak ösztrogént szedtek. Egy külön elemzés kimutatta, hogy az emlőrák kockázata csak a karcsú nőknél nőtt szignifikánsan (ösztrogén-progesztagén szubsztitúcióval évente 12% -kal).
Schairer C és mtsai. JAMA 2000; 283: 485-91 [Medline]
Ross RK és mtsai. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 328-32 [Medline]
Beresford SAA és mtsai. Lancet 1997; 349: 458-61 [Medline]
Rodriguez C és mtsai. JAMA 2001; 285: 1460-5 [Medline]
Nincs másodlagos megelőző hatás a szívkoszorúér betegségben
Egy randomizált vizsgálatban (HERS = "Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study") 2 763 koszorúér-betegségben szenvedő nő kapott ösztrogénekkel és medroxiprogeszteronnal (Premella®ST 2,5 mg) vagy placebóval kombinált tablettát körülbelül 4 éven keresztül. Habár a lipidprofil kedvezően változott a hormonokkal kezelt nőknél, nem találtak szignifikáns különbséget az aktívan kezelt és a placebo csoport között. 172 koszorúéresemény (71 haláleset) fordult elő a hormoncsoportban és 176 koszorúéresemény (58 haláleset) a placebo csoportban.
Hulley S és mtsai. JAMA 1998; 280: 605-13 [Medline]
Az agyi érrendszeri sértéseknél nincs másodlagos megelőző hatás
Egy randomizált vizsgálatban 664 nő, aki agyi érrendszeri sértést vagy átmeneti ischaemiás rohamot szenvedett a menopauza után, ösztradiolt (pl. Estrofem®) vagy placebót kapott. A csaknem hároméves megfigyelési periódusban nem volt különbség a halálozások vagy a nem halálos kimenetelű stroke visszatérések számában.
Viscoli CM és mtsai. N Engl J Med 2001; 345: 1243-9 [Medline]
A HERS vizsgálat adatait a kolecisztektómia kockázatának figyelembevételével értékelték. A négyéves megfigyelési periódus alatt a kolecystectomia kockázata 38% -kal magasabb volt hormonpótló kezelés alatt, mint a kontroll csoportban.
Simon JA és mtsai. Ann Intern Med 2001; 135: 493-501 [Medline]
Az életminőség csökkenése
Azoknál a nőknél, akiket a HERS vizsgálat során hormonokkal kezeltek, de nem voltak menopauza tünetei - főleg nem voltak kipirulások -, az életminőség a fizikai erőnlét szempontjából a mindennapi életben és a fáradtság szempontjából lényegesen rosszabb volt, mint azoknál a nőknél, akik nem kaptak semmilyen hormont. Csak azok a nők, átlagosan kissé fiatalabbak, akik eredetileg kipirulásról panaszkodtak, részesültek a hormonok pszichére gyakorolt jótékony hatásában.
Hlatky MA és mtsai. JAMA 2002; 287: 591-7 [Medline]
Torgerson DJ és mtsai. JAMA 2001; 285: 2891-7 [Medline]
Demencia: nincs megelőző vagy terápiás hatás
A brit Általános Gyakorlatok Kutatási Adatbázisának adatai szerint azoknál a nőknél, akik a menopauza után ösztrogént vagy ösztrogént és gestagént kombináltan szedtek, nem csökkent az Alzheimer-kór kockázata.
Seshadri S és mtsai. Arch Neurol 2001; 58: 435-40 [Medline]
Látták az 1966 és 1997 között publikált tanulmányokat, amelyek kognitív funkciókat rögzítettek ösztrogének alatt; Közülük 10-et kifejezetten annak vizsgálatára használtak, hogy az ösztrogén hatására alacsonyabb-e a demencia kockázata. Ezeknek a tanulmányoknak az eredményei annyira heterogének és egyes esetekben nem megfelelő minőségűek (nem randomizáltak, túl rövidek), hogy ezekből nem lehet következtetéseket levonni.
Yaffe K és mtsai. JAMA 1998; 279: 688-95 [Medline]
Egy randomizált vizsgálatban 120 enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő nővel konjugált ösztrogént (0,625 vagy 1,25 mg/nap, Premarin®) vagy placebót adtak be. Az ösztrogén-helyettesítés egy éve nem volt hatással az Alzheimer-kór progressziójára.
Mulnard RA és mtsai. JAMA 2000; 283: 1007-15 [Medline]
Ennyi negatív jelentés - nem kell kommentálni. Vagy talán, mint a közelmúltban a JAMA két szerkesztőségi munkatársa, emlékeztetni kell minket más, sokkal jobban dokumentált lehetőségekre a szív- és érrendszeri betegségek megelőzése terén.1 Aligha kétséges, hogy a nem gyógyszeres intézkedések, az alacsony zsírtartalmú étrend a fő tényező a zöldségek és gyümölcsök, valamint a rendszeres testmozgás terén itt tegye lényeges hozzájárulást. Az ösztrogéngyártók és az orvosi propagandisták azonban nem mutatnak nagy érdeklődést az ilyen típusú megelőzés iránt.
1 Rexrode KM, Manson JE. JAMA 2002; 287: 641-2 [Medline]
Glitazone
Két glitazon (pioglitazon és roziglitazon) kapható "inzulinérzékenyítőként" a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Ezek a gyógyszerek monoterápiában vagy más antidiabetikus gyógyszerekkel kombinálva alkalmazhatók.
gyógyszerkritikai szövegek ebben a témában:
Mesh UP. gyógyszerkritika 2000; 22: 66–7 [teljes szöveg]
T szakács, Mesh UP. gyógyszerkritika 1999; 21: 33-4 [teljes szöveg]
Diem P. pharma -kritik 1999; 21: 50-1 [teljes szöveg]
Márkanevek: Pioglitazon = Actos®
Rosiglitazone = Avandia®
Egy 79 éves, 2-es típusú cukorbetegségben, veseelégtelenségben, krónikus obstruktív tüdőbetegségben, magas vérnyomásban, pitvarfibrillációban és szívelégtelenségben szenvedő beteg 6 hónapos kezelés után megbetegedett Roziglitazon (8 mg/nap) tüdőödéma miatt, ezért kórházba kellett szállítani. Ezenkívül perifériás ödémát és bilaterális pleurális effúziókat találtak. Csak a rosiglitazon abbahagyása után kezdődött a diurézis hurok diuretikumokkal. Ezután a beteg kielégítően felépült, és ki tudta engedni.
Egy másik, cukorbetegségben szenvedő beteg, egy 67 éves férfi, akinek szintén bonyolult kórtörténete volt, súlyos súlygyarapodást tapasztalt perifériás ödémával és tüdődugulással, kezdetben troglitazont (amely Svájcban soha nem volt kapható), majd később roziglitazont (8 mg/nap) is szedett. megfigyelt. Ebben az esetben is elegendő diurézis csak a glitazon abbahagyása után érhető el.
Thomas ML, Lloyd SJ. Ann Pharmacother 2001; 35: 123-4 [Medline]
A 166 mellékhatás-jelentés közül szintén Roziglitazon, a kanadai hatóságok 2000. március és 2001. február között kapták meg, 38-at "súlyosnak" minősítettek. Ezek közül 20 a szívre és a keringésre, 10 a májra és az epeutakra, 8 pedig a vérképző szervekre vonatkozott. Nyolc szívelégtelenségről számoltak be, amelyek többsége a rosiglitazon-kezelés megkezdését követő 3–6 héten belül nyilvánvalóvá vált. Egy 56 éves nő halálát, aki súlyosan túlsúlyos volt, és négy hónapja használta a roziglitazont, összefüggésbe hozta ezzel a gyógyszerrel. Három ember felépült további következmények nélkül; a többieknél nem állnak rendelkezésre részletek. A szívelégtelenség nélküli ödémával kapcsolatos egyéb jelentések.
Az összefoglaló jelentés a szívelégtelenség egyik és a tüdőödéma egy esetéről szintén Kanadából származik Pioglitazon. Mindkét beteg embert kórházba kellett szállítani.
Ajánlott intézkedések: Azoknak a betegeknek, akiknél a pioglitazone vagy a rosiglitazone szedése alatt ödéma, légszomj, súlygyarapodás, fáradtság vagy gyengeség jelentkezik, gyorsan kell orvosi segítséget kérniük. Ha a tünetek szívelégtelenséghez kapcsolódnak, a glitazont abba kell hagyni. A két gyógyszert nem szabad inzulinnal együtt előírni, és nem csak előrehaladott, hanem mérsékelt szívelégtelenség esetén is ellenjavallt (a New York-i Szívszövetség II. Osztálya).
Wooltorton E. Can Med Assoc J 2002; 166: 219 [Medline] [teljes szöveg]
Szintén Japánban voltak Pioglitazon A szívelégtelenség első megjelenését vagy súlyosbodását öt embernél figyelték meg. A hatóságok azt követelték, hogy a termékinformációkat egészítsék ki figyelmeztetésekkel, amelyek kimondják, hogy fokozott óvatossággal kell eljárni koszorúér- és magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.
Mindjárt. MHLW Pharm Devices Saf Info 2000; 1., 166. sz
Egy 58 éves, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő nő glibenklamidot kapott (Daonil® és mtsai.) Roziglitazon napi 4 mg dózisban. Három héttel a roziglitazon-kezelés megkezdése után icterikus lett és kórházba kellett kórházba kerülni. A laboratóriumi vizsgálatok emelkedett bilirubin- és transzaminázszinteket mutattak. A roziglitazont abbahagyták, és a májértékek fokozatosan normalizálódtak. Nem találtak bizonyítékot a hepatopathia egyéb gyógyszerekre vagy vírusos okaira.
Ravinuthala RS, Nori U. Ann Intern Med 2000; 133: 658 [Medline]
82 éves cukorbeteg, aki volt Roziglitazon rosszullét, hányinger és enyhe sárgaság miatt kellett kórházba kerülnie. Májvizsgálatokat hét hónappal korábban végeztek, és az eredmények normálisak voltak. A kórházba történő felvételkor a transzaminázok szintje különösen magas volt, de más májvizsgálatok is rendellenesek voltak. Ebben az esetben sem volt bizonyíték a májbetegség más gyógyszerre vagy vírusos okára. Ezután a beteg állapota gyorsan romlott, és máj encephalopathia alakult ki. A beteg 6 napon belül meghalt.
Gouda HE és mtsai. J Med 2001.; 111: 584-5 [Medline]
A glitazonok hepatotoxicitását egy áttekintésben elemezzük részletesebben. A troglitazonnal kapcsolatban tapasztalt tapasztalatok, amelyekről ismert, hogy jelentős a hepatotoxicitása, a következő összefüggéseket sugallják: Azoknak az embereknek a 10% -a fordul elő, akiknél az ALT (alanin-aminotranszferáz, GPT) a normál felső határának tízszeresére emelkedik. Ezek 10% -a májelégtelenségben hal meg. Ha ezek a feltételezések helyesek, az akut májelégtelenségnek nagyon ritkának kell lennie a pioglitazon vagy a rosiglitazon alkalmazásakor. Bár több mint egymillió embert kezeltek mindegyik ilyen gyógyszerrel, a roziglitazonnal csak különálló májkárosodási eseteket tettek közzé. A pioglitazonnal kapcsolatban nem ismert ilyen komplikáció.
Scheen AJ. Drug Saf 2001; 24: 873-88 [Medline]
A troglitazonnal szemben, ahol a máj toxicitása a gyógyszer megvonásához vezetett, a pioglitazon és a roziglitazon a szívproblémákra összpontosít. A cukorbetegek gyakran polimorbidak; a szív- és érrendszeri állapotának romlása semmiképpen sem fogadható el az állítólag jobb anyagcsere-kontroll mellett. A két újabb glitazonról még mindig meglehetősen korlátozott ismereteink vannak. Nagy vonakodással és óvatossággal kell őket felírni.