Metakromatikus leukodistrófia - okai, tünetei, diagnózisa és kezelése
Metachromatikus leukodisztrófia - a központi idegrendszer autoszomális recesszív öröklődő demyelinizáló patológiája. A klinikát késleltetett fejlődés, parézis, rohamok, extrapiramidális és kisagyi rendellenességek, látásromlás jellemzi. A diagnózis során megvizsgálják a CSF folyadékot, a szulfatid szintet, az aril-szulfatáz A aktivitást, az agy CT/MRI-jét, genetikai szűrést. Prenatális diagnózis lehetséges. Tüneti kezelés, egyes esetekben köldökzsinórvér vagy őssejt-transzplantáció.
Metachromatikus leukodisztrófia
Metachromatikus leukodystrophia - a leukodystrophia egyik fő típusa, amelyet más típusaihoz hasonlóan késleltetett pszichomotoros fejlődés, mentális rendellenességek, spasztikus parézisek, cerebellaris szindróma, extrapiramidális rendellenességek, görcsös szindróma és optikai atrófia jellemez. 40 000-ből 1 esetben fordul elő egy populációban. Autoszomális recesszív öröklés. Először nosológiai formaként rendelték 1910-ben. Alzheimer-kór, amelyet részletesen leírtak 1925-ben. Scholz. A betegség megnyilvánulásának időzítése jelentősen változik, és meghatározza a klinikai lefolyást. Ezen jellemzők szerint különböző patológiaváltozatok léteznek: veleszületett (kora gyermekkori) nevelésű, kései gyermek Greenfieldből, ifjúsági forma Scholzból és felnőtt forma. A gyermekek leggyakrabban megfigyelt formája. A hatékony kezelési módszerek hiánya miatt a metachromatikus leukodystrophia problémás patológia a modern gyermekgyógyászatban, a neurológiában és a genetikában.
A metachromatikus leukodystrophia okai
A betegség fő szubsztrátja az aril-szulfatáz A szintéziséért felelős gén 22. kromoszómájának hibája. Ennek az enzimnek a hiánya a szulfatid metabolizmus gátlása a galaktocerebrozidban. A szulfatidok az agy és a gerincvelő, a bőr, a szomatikus szervek (máj, tüdő, szív, vese) fehér anyagában és a csontokban rakódnak le. A belső szervek működése azonban nem szenved (kivétel az epehólyag), és a medullában progresszív degeneratív változások következnek be, amelyek a betegek halálához vezetnek.
A szulfatidok lerakódása az idegszövetben a mielin pusztulásához és bomlástermékeinek felhalmozódásához vezet. Nemcsak a központi idegrendszeri struktúrák vesznek részt a demielinizációs folyamatban, hanem a perifériás idegtörzsek is. Diffúziós demielinizáló forma fókuszai az agyban, hisztokémiai vizsgálat metakromatikus festéssel.
A metachromatikus leukodystrophia tünetei
Veleszületett metachromatikus leukodystrophia Legfeljebb 3 hónapig debütál fejlődési késéssel és epizódokkal. Gyorsan társul spasztikus parézissel, nyelési rendellenességekkel. A gyermekek az élet első évében meghalnak.
A késői gyermekkor metakromatikus leukodisztrófiájaI (késői infantilis forma) Általában a 2. életévben a mozgékonyság és az értelmi fogyatékosság romlása nyilvánul meg. A következetes járás markáns, az izomtónus csökkenése. A gyermek késői formája során 4 időszak van. Az elsőt hipotónia és gyengeség, az ínreflexek kihalása, járási nehézségek jellemzik. 1-3 hónapig tart. legfeljebb 1 év, néha hosszabb. A második periódust az intellektuális terület jelentős késleltetése, hipotenzió és izmos hipertónia jellemzi. A gyermek elveszíti az állóképességet. Van dysarthria, optikai atrófia. Az időszak több hónapig tart. A harmadik periódusban quadriplegia, súlyos oligophrenia, bulbar és pseudobulbar bénulást diagnosztizálnak. A negyedik periódus a környezeti eseményekre adott válasz elvesztésével jár. A gyermek nem beszél, nem tud enni, teljes vakság alakul ki. Megfelelő gondozással és gasztrosztómiával vagy tubusos táplálással történő táplálás esetén ez az időszak 1-2 évig tarthat.
Serdülő metachromatikus leukodystrophia 3 év után kezdődik, legfeljebb 10 évig (gyakrabban 6 éves korban). Debütálás érzelmi labilitással, viselkedésbeli változásokkal, kognitív hanyatlással (az iskolások jelentős teljesítményromlást tapasztalnak), ataxia, járási nehézségek. Gyakran epypristupy címkével látják el. A betegség folyamatosan fejlődik, a tünetek kialakulásától függően, 10-15 évnyi élet halálhoz vezet.
Metachromatikus leukodystrophia felnőtteknél pubertás után nyilvánul meg, 60 éves kora előtt jelentkezhet. Általában skizofrénia vagy pszichopátiás mentális betegség van, ezért a pszichiátriai betegek először megbetegednek. Bizonyos esetekben a debütálás a polyneuropathia tüneteivel történik. A kóros elváltozások kialakulása lassabb, mint a betegség más életkori változataival. A késői időszakban tetraparesis, hagymazavarok, demencia alakulnak ki. A halál 10-20 évvel a tünetek megjelenése után figyelhető meg.
A metachromatikus leukodystrophia diagnózisa
A diagnosztikai intézkedések bonyolultak és lehetővé teszik a metachromatikus leukodystrophia megkülönböztetését más neurodegeneratív betegségektől és a leukodystrophia egyéb formáitól. Az ágyéki punkciót akkor hajtják végre, amikor a cerebrospinalis folyadék vizsgálatát megnövekedett fehérjekoncentráció, aril-szulfatáz-hiány, fehérjesejt-disszociáció határozza meg. Az elektromiográfia az idegi impulzusok időtartamának növekedését mutatja. Az agy CT-vizsgálata vizualizálja a megnagyobbodott kamrákat, és meghatározza az agy fehérállományának csökkent sűrűségét. Az agy MRI-je demyelinizációs gócokat mutat.
A biokémiai vizsgálatok fontos diagnosztikai értékkel bírnak: a szulfatidok meghatározása a vérben és a vizeletben, az aril-szulfatáz A aktivitásának értékelése leukocitákban egy vérvizsgálat során. A betegeknek genealógiai vizsgálattal mutatják be a genetikai tanácsadást; DNS diagnosztika lehetséges. Kidolgozták a patológia prenatális diagnosztizálásának módszerét is - az aril-szulfatáz A aktivitásának meghatározása a magzatvíz amniocentézis sejtjeiben. Vizsgálatok kimutatták, hogy a patogén gén hordozóinak az aril-szulfatáz A szintje is csökkent. Ebben az összefüggésben azt javasolják, hogy a magzat prenatális diagnózisa helyett a születendő gyermek szüleit vizsgálják meg, elkerülve a medaborta magzatot, amely a hibás gén egyetlen hordozója.
A metachromatikus leukodystrophia kezelése és prognózisa
Még nem találtak olyan terápiát, amely megakadályozhatja a betegség halálát. A kezelést az egyéni tünetek megállítására irányítják: görcsoldó terápia, az ízületek kontraktúrája elleni küzdelem; késői szakaszban - nyomásos fekély profilaxis, parenterális táplálás. Folyamatosan keresik a hatékonyabb kezeléseket, különösen a génterápia területén.
Próbálja meg kezelni a vérátültetést a csontvelőn és a köldökzsinóron keresztül. Számos betegnél az őssejt-transzplantáció lehetővé teszi az állapot ideiglenes stabilizálását, és a kóros változások előrehaladása lelassul. Az őssejt donor általában a beteg rokona, nem leukodystrophia, és alaposan megvizsgálták. Ne feledje azonban, hogy ennek a transzplantációnak számos szövődménye lehet: kilökődés, interakciós fertőzések, a „graft versus host” válasz. Ezenkívül a tünetek gyors előrehaladtával a halál megelőzi a transzplantáció hatásait.
Amíg nem találnak hatékony leukodystrophiás terápiát, a prognózis nagyon gyenge. Veleszületett formában a gyermekek nem élnek 1 éves korukig. A késői gyermekverzióban a betegség időtartama általában nem haladja meg a 4 évet, serdülőknél - 6 év. Egyéni esetek ismertek felnőtt betegeknél, amikor a várható élettartam körülbelül 50 év volt. A leukodystrophia megelőzésének egyetlen módja a megfelelő génmutációval rendelkező gyermek születésének megakadályozása. Ebben az összefüggésben a prioritások a genetikai tanácsadás a párok számára, a születés megtervezése és az aril-szulfatáz A aktivitás kockázatának kitett leendő szülők felmérése.